肠内应用雷贝拉唑在老年患者中预防应激性溃疡疗效

[摘要] 目的 探讨经多功能胃肠管肠内应用雷贝拉唑（波利特）在老年患者中预防应激性溃疡中疗效。 方法 采用前瞻性随机对照研究，对81例不能进食的老年危重病患者行内镜下安置多功能胃肠管，比较肠内应用雷贝拉唑（波利特）与静脉使用奥美拉唑针剂（洛赛克）两组，对胃液pH的影响及预防应激性溃疡的效果。 结果 两组抽吸的胃液中pH≥4的有效率差异无统计学意义（P > 0.05），两组应激性溃疡的发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 肠内应用雷贝拉唑（波利特）在老年患者预防应激性溃疡中效果理想。

[关键词] 应激性溃疡；雷贝拉唑；老年患者

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（c）-0039-03

防治应激性溃疡（stress ulcer，SU）的一项重要的治疗措施是提高胃液pH值，目前临床上常用药物是质子泵抑制剂（PPI）。佛山市顺德第一人民医院2007年2月～2012年10月对42例不能进食的老年危重病患者行经多功能胃肠管肠内应用雷贝拉唑（波利特）提高胃液pH值及预防应激性溃疡效果理想，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象的入选标准：①老年患者，年龄大于60岁；②不能进食；②处于应激状态；③根据ASHP[1-2]的标准，存在预防指征；④知情同意。剔除标准：①已经使用其他PPI；②肠道功能麻痹；③已经发生应激性溃疡出血。87例不能进食的老年危重病患者纳入本研究，其中6例因各种原因中途退出研究，最后81例患者完成本实验，随机分成实验组与对照组。实验组42例，其中男19例，女23例；平均年龄（74.40±5.33）岁，包括颅脑损伤21例，其他病因21例；存在危险因素为（1.59±0.50）个。对照组39例，其中男18例，女21例；平均年龄（72.87±5.32）岁；包括颅脑损伤20例，其他病因19例；存在危险因素为（1.61±0.50）个。两组患者性别、年龄、存在危险因素的数目、病因等比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 仪器设备及药物

研究中主要仪器设备包括：超细内镜（Olympus N-30）；PXS-350精密离子计，上海康仪仪器有限公司生产；健牌多功能胃肠管，由清远市享健医用橡胶制品有限公司生产。

研究中主要药物包括：奥美拉唑针（40 mg/支），商品名洛赛克，有效成分为奥美拉唑，阿斯利康制药有限公司生产，雷贝拉唑（10 mg/片），商品名波利特，有效成分为雷贝拉唑，卫材（中国）药业有限公司生产；盐酸丁卡因。

1.3 方法

对适应证患者，于胃镜下安置多功能胃肠管（该管为三腔管道，包括抽液管、营养液管及充气管），并调整其位置，使抽液管的管腔下段侧孔位于胃内，可进行胃减压引流及胃液pH值测定；营养液管的管腔下段侧孔位于小肠，可进行肠内营养及注入磨碎的药物。

对照组：静脉注射奥美拉唑针（洛赛克）40 mg，每12小时1次；实验组：将雷贝拉唑片剂（波利特）10 mg磨成粉，溶解于生理盐水后，从营养液管注入至小肠内，每12小时1次；两组均使用上述药物连续5 d并且不使用其他制酸药物。每4小时检测胃液pH值1次，连续5 d。密切观察临床症状、胃管引流物、血常规、大便常规等。如发生应激性溃疡并出血，即退出本研究并按治疗应激性溃疡处理。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0进行分析，计数资料进行四格表的χ2检验或Fisher 确切概率检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

使胃液pH值≥4可有效预防SU，故以pH值≥4为治疗有效的标准，本研究中，对实验组抽吸的1248次胃液中，pH值≥4共1128次，而对照组抽吸的1138次胃液中，pH值≥4共1048次，两组提高胃液pH值预防SU有效率的比较，差异无统计学意义（χ2 = 2.160，P = 0.142），见表1。如出现胃管引流液出现血性或咖啡色液体、排黑便等表现则可视应激性溃疡发生，预防SU失败[11-12]。发生应激性溃疡例数，实验组为4例，对照组为3例，两组应激性溃疡的发生率差异无统计学意义（χ2= 0.000，P = 1.000 > 0.05）。见表2。

3 讨论

SU是指机体在各类严重创伤、严重疾病等严重应激状态下，发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化，它又称为急性胃黏膜病变。它多在原发病起病后3～5 d内发生。

老年人是应激性溃疡的高发人群，多于脑血管意外等后突然出现上消化道出血， 其机制多为丘脑下部的脑干自主神经中枢功能改变， 导致神经体液失调，胃黏膜损伤因素作用增强， 同时黏膜下微循环障碍上皮功能异常等胃黏膜保护机制削弱， 由于老年患者基础疾病较重，机体功能较年轻患者差，一旦发生应激性溃疡出血，处理非常棘手，预后较差，病死率较高。许多学者均强调应激性溃疡出血的预防重于治疗[4-6]。

治疗原发病，增加胃肠黏膜灌注的基础上，提高胃内pH是预防应激性溃疡的重要措施。据文献报道：当胃液的pH

3.1 药物的选择

本研究中肠内应用雷贝拉唑提高胃液pH值，预防应激性溃疡效果理想。选择雷贝拉唑这种抑酸药物是基于以下两点原因：①雷拉拉唑电离常数值较高，起效较快，抑酸效果持久；②老年患者基础疾病多，特别是合并心脑血管疾病，多数需合用多种药物，而雷贝拉唑主要经过非酶代谢途径转变为硫醚，很少依赖细胞色素氧化酶P450（CYP）介导的反应，对CYP同工酶有诱导或抑制作用的药物对其无影响，故能减少药物之间无相互作用[7-9]。由于考虑到药物的损失问题，本研究中雷贝拉唑的用量为10 mg，q 12 h，大于常规用量（10 mg，qd）。

3.2给药方式的选择

本研究选择了肠道内用药的给药方式主要是考虑以下原因：首先，经胃肠道给药比静脉用药安全，静脉用药可引起输液反应、静脉炎、感染等诸多并发症，如果胃肠道功能正常，则选择胃肠道用药。其次，胃内应用磨碎的PPI容易失活。由于本研究入选人群多为不能进食的老年危重病患者，不能口服药物，只能通过胃管或小肠营养管注入药物，如直接把PPIs磨碎、溶于水后胃管内注入，由于多数肠溶衣在pKa>5的水中时溶解，失去保护作用的PPI原药，在胃酸环境可被提前激活，降低药物效应[10-12，15]。而创伤、应激后消化道麻痹主要以胃和结肠明显，小肠的吸收功能早期（约12 h）就能恢复[14]。实验的结果也表明，肠内应用雷贝拉唑抑制胃酸效果理想，该给药方式切实可行。

3.3 两组患者费用的比较

在预防应激性溃疡的费用中，两组主要是质子泵抑制剂的药品费用和给药费用不同， 故只比较这两项费用。按照我院财务部门根据有关规定制定的收费标准计算，雷贝拉唑（波利特）片剂（10 mg/片）价格为14.64元/片，配药费为0.52元，注射用奥美拉唑（洛赛克）针剂（40 mg/支）价格为98.66元/支，配药费为1.52元，以1 d使用2次，连续5 d计算，实验组的平均费用为151.6元，而对照组为1001.8元，实验组的费用明显少于对照组，减轻了患者的经济负担。并发症的比较：在预防应激性溃疡中，两组患者出现并发症的情况如下：实验组有1例发生营养管的堵塞，应用温开水冲管后，营养液管恢复通畅；而对照组有1例发生输液反应（发热），2例出现输液部位皮下血肿。肠道内用药比静脉用药并发症少，程度轻。当然，本研究也存在一定的局限性，如未单独探究早期肠内营养、胃减压引流等影响因素，今后可以在这些方面做进一步的研究。

在老年危重病患者预防应激性溃疡中，经多功能胃肠管肠内应用雷贝拉唑（波利特）提高胃液pH值效果理想，在减少并发症及降低患者费用的同时，能达到与静脉使用洛赛克同等效果。但在临床上预防SU中，该方法能否替代静脉使用洛赛克仍需多中心大宗病例的随机对照研究证实。

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（收稿日期：2012-07-26 本文编辑：郝明明）