血清乳酸脱氢酶对诊断急性白血病的临床价值

[摘要] 目的 探讨血清乳酸脱氢酶对急性白血病中的诊断及临床价值。 方法 选取我院血液科诊断为急性白血病的住院患者，收集时间为2011年6月～2013年9月共计94例，16例为急性白血病初诊未治者，定义为初诊未治组；30例急性白血病难治复发者；定义为难治复发组；48例急性白血病缓解者，定义为化疗缓解组。调查每个研究对象一般情况、实验项目，测定血清乳酸脱氢酶值。 结果 化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，经检验发现化疗缓解组最低，初诊未治组血清乳酸脱氢酶最高，差异有统计学意义（P

[关键词] 骨髓原始幼稚细胞；血清乳酸脱氢酶；急性白血病

[中图分类号] R733.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0135-03

Clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia

ZHAO Min

Clinical Laboratory， the Central Hospital in Sujiatun District of Shenyang City， Shenyang 110101，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia. Methods A total of 94 hospitalized patients who were diagnosed as acute leukemia in the Department of Hematology in our hospital from June 2011 to September 2013 were selected. 16 untreated patients with acute leukemia were defined as untreated group， 30 refractory patients with acute leukemia were defined as refractory group， and 48 patients with acute leukemia in remission were defined as remission group. General conditions and research project were investigated in each subject， and the value of serum lactate dehydrogenase was measured. Results The values of serum lactate dehydrogenase in remission group， refractory group and untreated group were （149.5±36.7）IU/L， （387.2±63.4）IU/L and （601.5±165.8）IU/L respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P

[Key words] Myeloid progenitor cells；Serum lactate dehydrogenase；Acute leukemia

人体组织内广泛存在血清乳酸脱氢酶，乳酸脱氢酶（LDH或LD）是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一，可催化丙酮酸与L-乳酸之间的还原与氧化反应，也可催化相关的α-酮酸。LDH广泛存在于人体组织中，以心、肾、骨骼肌含量最高，肝、脾、胰和肺组织次之。血清乳酸脱氢酶是造血细胞重要代谢酶，近几年的文献指出急性白血病患者血浆中的血清乳酸脱氢酶较正常人高，且与疾病的动态发展有关[1-4]。因此本研究的目的是探讨血清乳酸脱氢酶在急性白血病中的诊断及临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院血液科诊断为急性白血病的住院患者，收集时间为2011年6月～2013年9月，共计94例，平均年龄（53.2±17.3）岁，中位年龄46.1岁，其中男54例，女40例。其中，5例淋巴瘤细胞性白血病；急性非淋巴细胞白血病56例（M1型6例，M2型6例，M3型8例，M4型4例，M2a型18例，M3b型4例，M4b型4例，M4E0型6例）；急性淋巴细胞白血病33例（L1型10例，L2型22例，L3型1例）。16例急性白血病初诊未治者，定义为初诊未治组；30例急性白血病难治复发者，定义为难治复发组；48例急性白血病缓解者，定义为化疗缓解组。所有研究对象均签定病情知情同意书、治疗知情同意书、保密知情书，通过医院伦理道德委员会的批准、核实。

1.2 入选标准及排除标准

入选标准：①所有入院后的临床资料、治疗经过完整，就诊时生命体征平稳；②每个研究对象配合护理人员工作；③急性白血病的诊断参照中华医学会血液科分会关于急性白血病的诊断与鉴别诊断，并在入院后经过细胞化学染色与骨髓细胞形态再次确诊。排除指标：①入院时生命体征不平稳的患者；②入院后有各种急性、慢性感染或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养及腹部 B 超、CT等诊断为感染者；③严重肝、肾功能不全，孕妇，自身免疫性疾病者；④恶性心律失常如Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。

1.3 治疗方案

1.3.1 急性非淋巴细胞白血病治疗方案 急性非淋巴细胞白血病患者的常规诱导缓解方案为使用阿糖胞苷+高三尖杉酯碱或阿糖胞苷+柔红霉素化疗方案。

1.3.2 急性淋巴细胞白血病治疗方案 急性淋巴细胞白血病患者采用柔红霉素、长春新碱、泼尼松（VDLP）、左旋门冬酰胺酶、柔红霉素、长春新碱、泼尼松等化疗方案。急性早幼粒细胞白血病患者的常规诱导缓解方案使用：①全反式维甲酸；②全反式维甲酸联合小剂量阿糖胞苷+高三尖杉酯碱或阿糖胞苷+柔红霉素化疗方案。

1.4 研究方法

调查每个研究对象一般情况，包括姓名、性别、年龄、既往史、现病史、手术史、高血压史、糖尿病史。入院后第一天早6点对空腹研究对象采集肘部静脉血5 mL，肝素抗凝，抽取后立即派专人送检，存于冰箱中保存。日本日立生化分析仪分析各项实验项目，包括血清乳酸脱氢酶、血常规、尿常规、粪便常规、凝血功能、肝肾功能、血沉、C反应蛋白、抗“O”抗体、自身免疫性疾病筛查、胸片排除活动性肺结核肺炎。血清乳酸脱氢酶用氧化酶法测定（血常规用sysmxc XE5000，尿常规用sysmxcUF1000，凝血用sysmxc CA7000，C反应蛋白和抗O用西门子特种蛋白仪，自身免疫性疾病筛查采用欧蒙印迹法。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以（x±s）表示，三组间比较采用ANOVA单因素方差分析。P

2 结果

2.1 三组血清乳酸脱氢酶的比较

化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，经过检验发现化疗缓解组最低，初诊未治组血清乳酸脱氢酶最高，差异有统计学意义（F=6.89，P

3 讨论

急性白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性血液疾病[5]，表现为在骨髓细胞中有大量的异常原始细胞及幼稚细胞，异常的白血病细胞恶性增殖，抑制人体造血功能，而且急性白血病细胞可浸润人体诸多脏器如脾、肝、淋巴结等[6]。一旦发病患者的典型临床表现为感染、出血、贫血等征象。研究指出[7]急性白血病患者若不经积极治疗，患者的平均存活时间为2～4个月，短者甚至在诊断数天后即死亡。乳酸脱氢酶属氢转移酶，在人体许多组织中都广泛存在，在肝脏中活性最高，主要催化乳酸氧化成丙酮酸，亦是造血细胞重要代谢酶，血清乳酸脱氢酶是造血细胞重要代谢酶，近几年的文献指出，急性白血病患者血浆中的血清乳酸脱氢酶较正常人高，且与疾病的动态发展有关。研究指出[8]血清乳酸脱氢酶升高与急性白血病肿瘤负荷以及急性白血病预后密切关联，本研究发现化疗缓解组、难治复发组、初诊未治组血清乳酸脱氢酶分别为（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，化疗缓解组最低（P

我们认为急性白血病患者肿瘤细胞中基因控制失调，致血清乳酸脱氢酶的合成增加，细胞内能量代谢障碍加上组织浸润后内皮细胞损伤致细胞白血病释放更多的血清乳酸脱氢酶增多[10]。还有学者指出[11]，血清乳酸脱氢酶可以作为急性白血病血液的肿瘤标志物，很好地反映骨髓中细胞增殖程度[12，13]。而且血清乳酸脱氢酶水平与急性白血病患者骨髓血管增生程度呈正相关，且与肿瘤侵袭性及耐药性发生相关[14]。还有学者指出[15]，初发期时大量白血病细胞浸润造血系统，同时肿瘤细胞的破坏和凋亡增加，大量红细胞崩解，细胞内离子及代谢产物如血清乳酸脱氢酶、血钾、血尿酸大量进入血液，引起代谢异常及电解质紊乱，治疗过程中随着肿瘤细胞减少，血清乳酸脱氢酶水平随之下降。因此，血清乳酸脱氢酶可作为反映肿瘤细胞增殖快、肿瘤负荷大的重要指标，且血清乳酸脱氢酶的下降也是肿瘤细胞溶解率下降和疾病转归的一个明显标志，即急性白血病患者初发时血清乳酸脱氢酶明显增高，而化疗后明显降低，说明血清乳酸脱氢酶很好地反映了急性白血病的预后。

[参考文献]

[1] Teng CL，Young JH，Hsu SL，et al. Lactate dehydrogenase， not vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor，positively correlates to bone marrow vascularity in acute myeloid leukemia[J]. Chin Med Assoc，2012， 69（11）：534-537.

[2] 张之南. 血液病诊断及疗效标准[M]. 第2版. 北京：科学出版社，2014：330-342.

[3] Dias S，Hattori K，Zhu Z，et al. Autocrine stimulation of VEGFR-2 activates human leukemic cell growth and migra[J]. Clin Invest，2010，106（4）：511-521.

[4] Kini AR，Peterson LA，Tallman MS，et al. Angiogenesis in a cute promyelocytic leukemia：Induction by vascular endothelial growth factor and inhibition by all-trans retinoic acid[J]. Blood，2011，97（12）：3919-3924.

[5] Kuramoto K，Uesaka T，Kimura A，et al. ZK7，A novel zinc finger gene，is induced by vascular endothelial growth factor and inhibits apoptotic death in hematopoietic cells[J]. Cancer Res，2014，60（2）：425-430.

[6] Podar K，Anderson KC. The pathophysiologic role of VEGF in hematologic malignancies：Therapeutic implications[J]. Blood，2013，105（4）：1383-1395.

[7] Liang AB，Li L，Xie X T，et al. Preliminary study of VEGF and its receptor expression on childhood acute lymphoblastic leukemia and its relativity to clinical manifestations[J]. Zhong hua Xue Ye Xue Za Zhi，2012，26（8）：489-492.

[8] Aguayo A，KAntarjian HM，Estey EH，et al. Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute myeloid leukemia but not in patients with myelodys plastic syndromes[J]. Cancer，2012， 95（9）：1923-1930.

[9] Dawson SI. Long-term risk of malignant neoplasm associated with gestational glucose intolerance[J]. Cancer，2014， 100（1）：149-155.

[10] Chen CC，Yang CF，Yang MH，et al. Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with denovo acute myeloid leukemia[J]. Ann Oncol，2010， 16（8）：1366-1373.

[11] KalaycioM，Rybicki L，Pohlman B，et al. Elevated lactate dehydrogenase is an adverse predictor of outcome in HLA matched sibling bone marrow transplantfor acute myelogenous leukemia[J]. Bone Marrow Transplant，2012， 40（8）：753-758.

[12] Dalley CD，Lister TA，Cavenagh J D，et al. Serum LDH，A prognostic factor in elderly patients with acute myelogenous leukaemia[J]. Br J Cancer，2011，84（1）：147.

[13] AstrmM，Bodin L，Nilsson I，et al. Treatment，long-term outcome and prognostic variable in 214 unselected AML patients in Sweden[J]. Br J Cancer，2012，82（8）：1387-1392.

[14] Bien E，Balcerska A. Clinical significance of erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein and serum lactate dehydrogenase levels in the diagnosis，prognosis and treatment monitoring of children suffering from cancer[J]. Med Wieku Rozwoj，2013，8（4 Pt 2）：1081-1089.

[15] 贾庆瑞. 急性白血病糖代谢功能的临床研究[J]. 肿瘤防治研究，2012，29（4）：333-334.

（收稿日期：2014-08-27）