老年男性睾酮水平与代谢综合征的关系

【摘要】 目的:探讨老年男性血清睾酮水平与代谢综合征(MS)的关系。方法:收集133例60~89岁男性病例,分成MS组72例和NMS组61例,分别测定患者的血清睾酮、雌二醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素,并以稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价患者的胰岛素敏感性。比较两组的睾酮、雌二醇/睾酮,分析血清中睾酮与代谢综合征的相关性。结果: MS组睾酮水平显著降低,而雌二醇/睾酮明显增高,比较差异具有统计学意义(P

【关键词】 代谢综合征; 睾酮; 老年男性

Relationship between Serum Testosterone and Metabolic Syndrome in Elderly Men/ZHU Wen-jing, KANG Dong-mei, ZHU Xiang, et al.//Medical Innovation of China,2012,9(33):003-005

【Abstract】 Objective: To investigate the relationship between serum testosterone and metabolic syndrome(MS) in elderly men. Method: 133 elderly men aged 60-89 years were divided into two groups: MS (72 cases) and NMS (61 cases) groups. Serum testosterone, estradiol, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fasting blood glucose, fasting insulin were measured, and insulin sensitivity was evaluated by homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). Serum testosterone and estradiol/testosterone between the two groups were compared, the correlation between serum testosterone and metabolic syndrome were analyzed. Result: Compared between the two groups, serum testosterone level was significantly lower in MS group than that in NMS group, and estradiol/testosterone obviously increased, the difference was statistically significant(P

【Key words】 Metabolic syndrome; Testosterone; Elderly men

First-author’s address: Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.002

代谢综合征(MS),亦称胰岛素抵抗综合征,它主要包括一系列临床代谢障碍,包括血糖升高或胰岛素抵抗、肥胖、脂质异常、高血压。在全球范围内,代谢综合征的发病率正在显著增高,其后果是导致心血管疾病和2-型糖尿病发病率和死亡率的增高。目前大量研究发现,老年男性性激素主要是血清睾酮(T)水平下降与代谢综合征(MS)发生发展密切相关[1-2]。本研究通过分析测定老年男性血清睾酮水平与MS中各组成成分指标,探讨老年男性血清睾酮水平与MS的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年9月-2012年6月本院门诊及住院的60~89岁老年男性133例,入选对象需排除影响雄激素分泌的相关疾病,如下丘脑、垂体、肾上腺、炎症、前列腺癌、外伤、手术、恶性肿瘤、肾上腺疾病、血液系统疾病、严重感染未控制、急性心脑血管疾病、重度肝肾功能不全及雄激素治疗者等。按2005年国际糖尿病联盟关于MS的临床诊断标准分成两组,MS组72例,平均年龄(80.4±14.2)岁;NMS组61例,平均年龄(78.7±14.8)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 仔细询问入选者家族史、吸烟饮酒情况(具体量、时间)、糖尿病及高血压病程服药情况、有无使用激素类药物。患者安静休息状态下量血压3次取平均值,早上空腹测身高、体重,计算体重指数(BMI)=体重/身高2;两侧过腋中线的肋缘与髂前上嵴间中点连线的水平距离为腰围,臀部最突出连线的水平距离为臀围。

1.2.2 MS分组标准 采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征诊断标准:中心性肥胖(亚洲男性腰围≥90 cm,女性腰围≥85 cm为基本条件),合并以下4项指标中任意2项:(1)甘油三酯(TG)水平升高:150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已接受相应治疗;(2)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低:男性

1.2.3 标本采集及检测方法 受检者均空腹12 h后采血,使用日本日立7600型全自动生化仪测定甘油三酯、高密度脂蛋白、空腹血糖,采用放射免疫法测定血清睾酮、雌二醇、空腹胰岛素。

1.2.4 胰岛素抵抗的评价 HOMA-IR来评价胰岛素敏感性,即胰岛素抵抗(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,多组比较采用单因素方差分析,睾酮与其他指标的相关性采用Spearman相关分析,P

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、血压比较差异无统计学意义(P>0.05)。除HDL-C水平MS组低于NMS组外,余项指标MS组均明显高于NMS组,差异有统计学意义(P

2.2 两组性激素水平比较 MS组睾酮水平明显低于NMS组,而雌二醇/睾酮显著高于NMS,比较差异具有统计学意义(P

表2 MS组和NMS组的性激素水平(x±s)

组别 睾酮(nmol/L) 雌二醇(nmol/L) 雌二醇/睾酮

MS组(n=72) 6.32±2.82 0.14±0.05 0.012±0.005

NMS组(n=61) 15.36±5.32 0.14±0.03 0.007±0.004

2.3 代谢综合征组分数目和睾酮水平的比较 根据MS组分的个数分为四组,1组(0组分)、2组(1组分)、3组(2组分)、4组(≥3组分),其中1、2、3组均为NMS患者,4组包括MS患者及具有3项以上组分但腰围

2.4 睾酮与年龄及MS部分指标的相关性分析 MS组睾酮水平与年龄、腰围、体重指数、TG、HOMA-IR成负相关,与HDL-C正相关;在NMS组中,睾酮水平与年龄、腰围呈负相关。见表3。

3 讨论

随着经济社会的发展,人口老龄化以及生活方式的改变,代谢综合征的发病率急剧升高。代谢综合征的病因和发病机制尚未完全阐明,大多数学者认为是复杂的遗传因素及多种环境因素相互作用的结果。近年来,关于性激素与MS间关系的研究备受关注,尤其是男性睾酮水平与MS有密切关系。Laaksonen等[3]在包括1896例男性的研究中发现,其中345例男性代谢综合征患者游离睾酮下降11%,低睾酮出现MS的概率比正常者高3.5倍,睾酮水平不仅与MS各组成成分有关,而且与MS本身也密切相关。Blouin等[4]的研究结果表明,代谢综合征3个组分以下的男性患者睾酮水平较高,而患3个或者3个以上代谢综合征组分的男性患者睾酮水平较低。Kaplan等[5]的研究亦显示,代谢综合征患者中组分数目和总睾酮水平之间存在着明确的负相关。本研究结果显示,与NMS组老年男性相比,MS组老年男性患者睾酮水平明显下降,且随着MS组分增多,睾酮水平逐趋下降,其中4组(≥3组分)患者中睾酮水平明显低于其余各组,提示老年男性睾酮水平与MS患病密切相关。

睾酮水平下降不仅直接作用于代谢综合征本身,而且与胰岛素抵抗、肥胖、血脂紊乱和高血压独立相关,进而间接影响代谢综合征的发生。胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节,它通过各种直接或间接因素引起血糖、血压和血脂的变化。睾酮可以抑制脂蛋白酯酶活性、增加脂肪的分解和利用、减少腹部脂肪堆积,同时睾酮分泌尚可以降低循环的非芳香化脂肪酸而改善胰岛素敏感性。内脏脂肪细胞不仅是储能功能器官同时有着重要的内分泌功能,脂肪细胞产生大量的炎症因子,如游离脂肪酸、肿瘤坏死因子、瘦素、抵抗素、纤维酶原积活物抑制因子1等,这些因子与胰岛素抵抗、血管炎症、动脉硬化密切相关。在肥胖男性患者中,可能是外周组织中在芳香化酶作用下雄激素向雌激素转换增加,故睾酮水平下降而雌二醇/睾酮比值升高[6-7]。在睾酮与血脂紊乱研究中显示,睾酮水平与HDL-C水平呈正相关,与三酰甘油、总胆固醇水平呈负相关,并增加心血管疾病的发病风险[8]。在睾酮与血压的相关性研究中发现,高血压患者总睾酮和游离睾酮水平都较低,睾酮与收缩压呈负相关[9]。动物试验和临床中均发现,睾酮对主动脉和冠状动脉血管有直接扩

张作用,这种扩张作用可被非特异性钾通道抑制剂氯化钡部分抑制,故推测可能是睾酮与细胞膜上钾通道相互作用引起钾离子流改变所致。

本研究进一步分析老年男性睾酮与MS中各组成成分相关性,发现睾酮水平与年龄、腰围、体重指数、TG、HOMA-IR成负相关,与HDL-C正相关,提示睾酮水平与内脏性肥胖、胰岛素抵抗存在关联,且通过改变血脂代谢影响MS的发生。在本研究中睾酮与血压的相关性不明显,可能与患者是固定保健对象长期使用药物干预使血压得到控制有关。

综上所述,老年男性代谢综合征患者具有相对低下的睾酮水平,低睾酮水平增加MS的患病风险,睾酮水平提高有望于改善胰岛素抵抗、内脏性肥胖及血脂的调控。

参考文献

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[5] Kaplan S A, Meehan A G, Shah A, et al. The age related decrease in testosterone is significantly exacerbated in obese men with the metabolic syndrome. What are the implications for the relatively high incidence of erectile dysfunction observed in these men?[J]. J Urol,2006,176(6):1524-1528.

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(收稿日期:2012-09-29) (本文编辑:王宇)