冠心病支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平的变化及其与远期预后的关系

[摘要] 目的 探讨冠心病（CHD）支架置入围术期外周血糖化血红蛋白（HbA1c）和活性氧（ROS）水平的变化及其与远期预后的关系。 方法 选取2011年6月～2012年6月拟于东莞市第五人民医院行支架置入治疗的CHD患者62例为CHD组。另选取30例同期健康查体志愿者为健康组。采用ELISA法检测健康组和CHD组术前（T0）、术后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）和10 d（T5）的血浆ROS水平并采用生化层析法检测同期全血HbA1c水平，统计患者3年存活率和心绞痛复发率等远期预后情况，比较不同存活情况和复况患者的外周HbA1c和ROS水平，并采用Spearman相关法分析CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平的变化及其与远期预后的关系。 结果 与健康组比较，CHD组T0的外周血HbA1c和ROS水平均升高（P < 0.05）。与T0比较，CHD组T3、T4和T5的外周血HbA1c和ROS水平均降低（P < 0.05）。CHD组3年存活率和心绞痛复发率分别为88.71%和19.35%，且存活患者和无心绞痛复发患者围术期外周血HbA1c和ROS水平均低于死亡和心绞痛复发患者（P < 0.01）。Spearman相关分析结果显示，CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平与其3年存活率均呈负相关（r=-0.795、-0.828，P < 0.05），与其3年心绞痛复发率呈正相关（r=0.768、0.784，P < 0.05）。 结论 CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平较高且均与其远期预后情况相关，这可能与HbA1c降低血管顺应性和促进氧化应激及ROS诱发心肌组织氧化损伤等相关，因此CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS可作为预后情况的参考指标。

[关键词] 冠心病；支架置入；HbA1c；ROS；远期预后

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（b）-0017-04

[Abstract] Objective To investigate relationship between coronary heart disease （CHD） scaffold on perioperative peripheral blood hemoglobin A1c （HbA1c） and reactive oxygen species （ROS） level change and long-term prognosis. Methods 62 patients with CHD under stenting treatment in the Fifth People's Hospital of Dongguan City from June 2011 to June 2012 were selected as CHD group. 30 healthy volunteers with physical exam in the same period were selected as health group. ELISA method was used to detect preoperative （T0） and postoperative 1 d （T1）， 3 d （T2）， 5 d （T3）， 7 d （T4） and 10 d （T5） plasma ROS levels of the healthy group and CHD group， and the biochemical chromatography detection was applied to detect whole blood HbA1c level in the same period. 3 year survival rate and recurrence angina patients rate and other long-term prognosis indexes were statistically analyzed， and peripheral HbA1c and ROS levels of patients with different survival and recurrence conditions were compared. Spearman correlation method was used to analyze relationship between perioperative peripheral blood HbA1c and ROS levels with the long-term prognosis of patients with CHD. Results Compared with healthy group， T0 peripheral blood HbA1c and ROS levels of CHD group were increased （P < 0.05）. Compared with T0， T3， T4 and T5， peripheral blood HbA1c and ROS levels of CHD group were lower （P < 0.05）. 3 year survival rate and angina recurrence rates of CHD group was 88.71% and 19.35% respectively， and perioperative peripheral blood HbA1c and ROS levels of survived patients and patients without angina recurrence were lower than those of the death patients and patients with angina recurrence （P < 0.01）. Spearman correlation analysis results showed that perioperative peripheral blood HbA1c and ROS level were negatively correlated with 3 year survival rate of CHD patients treated with stent implantation （r=-0.795， -0.828， P < 0.05）， and perioperative peripheral blood HbA1c was positively correlated with 3 years angina recurrence rate （r=0.768， 0.784， P < 0.05）. Conclusion Perioperative peripheral blood HbA1c and ROS level of CHD patients treated with stent implantation are high and related to long-term prognosis. This may be related to HbA1c decreasing the vascular compliance and promoting oxidative stress and ROS inducing myocardial tissue oxidative damage， etc. Therefore， perioperative peripheral blood HbA1c and ROS of CHD patients treated with stent implantation may be reference indicator of prognosis evaluation.

[Key words] Coronary heart disease； Stent implantation； HbA1c； ROS； Long-term prognosis

冠心病（coronary heart disease，CHD）是常见的心血管疾病，可危及患者的生命安全，而支架置入是其有效的治疗方法[1-3]。然而CHD患者治疗后常可出现心脏不良事件，远期预后情况较差。已有研究表明CHD患者可出现血液中糖化血红蛋白（HbA1c）和活性氧（ROS）表达水平的升高[4-5]。因此ROS和HbA1c可能与CHD的发生发展相关，可能用于CHD预后的评估。因此本研究分析CHD支架置入治疗围术期外周血ROS和HbA1c水平与其术后3年远期预后的关系，旨在为CHD预后情况的早期评估干预和改善提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年6月～2012年6月拟于东莞市第五人民医院行支架置入治疗的CHD患者65例为CHD组，纳入标准：患者均经冠状动脉造影检查确诊为CHD并拟行支架置入治疗；排除标准：合并心肝肺肾严重疾病、感染、外科手术史、免疫功能异常、凝血功能异常或中途转出患者。排除患者3例，最终纳入CHD患者62例，另选取30例同期健康查体志愿者为健康组。实验经医院伦理委员会审核批准，且入选者均已签署知情同意书。CHD组中男32例，女30例，年龄41～78岁，平均（58.95±6.78）岁。健康组中男16例，女14例，年龄40～76岁，平均（58.75±6.48）岁。两组性别、年龄等基本资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

CHD组均接受支架置入治疗，具体见参考文献[6]，术后患者均预计随访3年，期间无患者失访。

1.3 检测方法

分别于健康组入选次日和CHD组术前（T0）、术后1 d（T1）、3 d（T2）、5 d（T3）、7 d（T4）和10 d（T5）抽取空腹静脉血3 mL置于EDTA抗凝管中，以3500 r/min转速和3 cm离心半径离心10 min分离血清血浆。采用ELISA法检测两组血浆ROS水平，相关试剂盒均由上海研域生物科技有限公司提供，酶标仪为美国宝特ELX-808 酶标仪；同期抽取2 mL空腹静脉血用于全血HbA1c水平等的检测，检测采用生化层析法，仪器为拜耳DC2000测定仪，统计患者随访3年存活情况和心绞痛复况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料比较采用t检验或校正t检验，关系分析采用Spearman相关法，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围术期外周血HbA1c和ROS水平比较

CHD组T0的外周血HbA1c和ROS水平均较健康组升高；CHD组T3、T4和T5的外周血HbA1c和ROS水平均较T0降低（P < 0.05）。见表1。

2.3 CHD组不同预后情况患者围术期外周血HbA1c和ROS水平比较

与存活患者和无心绞痛复发患者比较，死亡和心绞痛复发患者围术期外周血HbA1c和ROS水平均升高（P < 0.01），见表3、4。

2.4 CHD围术期外周血HbA1c和ROS水平与其远期预后的关系

Spearman相关分析结果显示，CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平与其3年存活率均呈负相关（r=-0.795、-0.828，P < 0.05），与其3年心绞痛复发率则呈正相关（r = 0.768、0.784，P < 0.05）。

3 讨论

CHD是常见的心血管疾病，可严重威胁患者的生命安全[7-9]。而支架置入是CHD有效的治疗方法，然而仍有部分患者预后情况较差[10-12]。ROS是生物有氧代谢的“副产物”，可促进氧化应激而对细胞及基因的结构造成破坏，使组织发生氧化损伤[13-15]。已有研究表明CHD患者存在ROS表达水平的升高[16]。而HbA1c在糖尿病心脏相关疾病发展中可出现明显的异常[17-20]。因此ROS和HbA1c可能用于CHD预后的评估。明确CHD支架置入围术期的外周血ROS和HbA1c水平变化及其与患者远期预后情况的关系可为CHD支架置入远期预后的评估干预从而改善其预后情况提供指导。

本研究结果显示，CHD患者支架置入治疗前的外周血ROS和HbA1c水平均明显高于正常健康人群，提示外周血ROS和HbA1c可能与CHD疾病的发生发展相关。支架置入治疗1 d后CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平较治疗前明显升高，这可能与患者手术本身对机体造成的创伤影响相关。随后CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平逐渐下降，CHD患者的外周血ROS和HbA1c水平可随着患者的病情变化而变化，提示了其与CHD发生发展的相关性及其用于患者预后情况评估的可能性。CHD支架置入后3年内死亡率、心绞痛复发率均较高，其预后情况差，亟需改善。而术后3年存活和无心绞痛或复发患者围术期的外周血ROS和HbA1c水平均明显低于术后3年死亡的患者和存在心绞痛复发患者。进一步采用Spearman相关分析结果显示，CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平与其3年存活率和3年心绞痛复发率均相关，这与前文的假设一致，CHD患者的外周血HbA1c和ROS水平可反映其预后情况。其机制可能是HbA1c可降低血管顺应性和促进氧化应激[21-25]，而ROS诱发组织氧化损伤[9]，高水平的HbA1c和ROS可明显影响患者的血管顺应性并促进心肌组织的氧化损伤，加重患者病情，影响支架置入治疗效果，因此可通过检测CHD置入治疗围术期的外周血HbA1c和ROS水平了解其远期预后情况，从而尽早对可能出现不良预后情况的患者进行干预并改善其预后情况，而对支架置入术前积极采取措施来降低HbA1c和ROS水平亦可能有利于其预后情况的改善。

综上所述，CHD支架置入围术期外周血HbA1c和ROS水平均较高且均与其远期预后情况相关，可通过检测其围术期外周血HbA1c和ROS水平评估其预后，从而为其预后干预和改善提供指导。

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（收稿日期：2015-11-24 本文编辑：赵鲁枫）