癌症疼痛的产生机制研究近况

[摘要]在癌症的诊断和治疗过程中，骨髓穿吸活检术、腰椎穿刺术、各种内窥镜检查等创伤性的检查，均可给癌症患者带来疼痛。癌症发展所致的疼痛包括慢性疼痛性疾病以及癌症疼痛综合征，癌症合并感染引起的疼痛及癌症合并癌症疼痛综合征。本文就癌症疼痛的原因及产生机制进行了深入探讨。

[关键词]癌症；肿瘤；癌症诊断；疼痛；放射治疗

[中图分类号]R73　[文献标识码]C　[文章编号]1674-4721(2010)01(b)-150-02

癌症疼痛是一个普遍的世界性问题。尤其是对于晚期癌症患者，有效的止痛治疗是世界卫生组织癌症综合规划的重点项目之一。75％～80％的患者是由于肿瘤侵入软组织、骨以及神经系统所引起，15％～20％是在癌症的诊断和治疗过程中产生的，5％～10％是由于合并了疼痛性疾病。

1　癌症发展所致的疼痛

1.1　癌症侵犯神经

随着肿瘤体积的增大，局部组织压力增加，从而压迫了支配该部位的神经纤维末梢；同时，肿瘤释放的细胞因子、化学因子、生长因子等物质。不但破坏局部组织结构，也破坏支配局部组织的神经纤维分布。肿瘤生长可以引起小鼠皮下神经纤维萎缩，同时可引起C-纤维持续活化、冲动数目增加、对热刺激的反应阈值下降。皮神经纤维(ENFs)减少提示至少在癌症晚期神经性因素参与癌症疼痛的产生过程。

1.2　硬膜外转移、脊髓压迫

硬膜外转移是乳腺癌、前列腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、肾癌的常见并发症。肿瘤侵犯神经根时，则出现神经根分布区域的锐痛或刺痛，疼痛呈带状分布，若不治疗，则可出现脊髓压迫综合征，伴有感觉、运动、自主神经的改变或障碍。

1.3　癌症侵犯管腔脏器

恶性肿瘤引起管腔脏器功能障碍时，可产生疼痛，其特点是无明确的定位，周期性和反复性发作，常伴有恶心、呕吐、腹胀。胆道、胰腺管狭窄或阻塞常引起剧烈的疼痛；子宫癌、卵巢癌压迫和侵犯输尿管也可引起难忍的绞痛。

1.4　癌症侵犯脉管系统

癌瘤压迫、堵塞或浸润动脉、静脉、淋巴管时可引起疼痛。

1.5　癌症侵犯骨骼

无论是原发性骨肿瘤还是转移性骨肿瘤，均可产生难忍的疼痛。

1.6　癌症本身分泌致痛物质

癌细胞坏死崩解释放出肿瘤坏死因子、前列腺素、5－羟色胺、缓激肽、组织胺等致痛物质引起疼痛。

2　癌症诊断和治疗后引起的疼痛

2.1　诊断性检查引起的疼痛

骨髓穿吸活检术，腰椎穿刺术。各种内窥镜检查等创伤性的检查，均可给癌症患者带来疼痛。

2.2　外科手术后疼痛

外科手术损伤神经以及术后瘢痕形成微小神经瘤可引起疼痛；术后瘢痕的挛缩牵拉、癌瘤复发牵拉组织都可产生疼痛。

2.3　放射治疗后疼痛

放射治疗可使组织发生纤维化，压迫或牵拉神经和疼痛敏感组织而产生疼痛。常见的放射治疗后疼痛综合征有放射性神经丛病和放射性脊髓病。此外，放射治疗区的感染与黏膜溃疡可造成疼痛，例如头颈部照射后的口腔炎和咽炎，胸部与食管照射后的食管炎等。腹部或盆腔放射治疗可引起50％的患者发生急性放射性肠炎，出现痉挛性腹痛、恶心和腹泻等症状。

2.4　化学治疗后疼痛

化疗时的静脉穿刺，肝动脉灌注化疗和腹腔内化疗后引起的弥漫性腹痛，化疗后引起的静脉炎、黏膜炎、肠炎、出血性膀胱炎，以及化疗药物的毒副作用所引起的多发性神经炎等。

2.5　介入治疗后疼痛

各种经皮脏器穿刺术(如经皮肝穿、经皮肾穿等)，经皮动静脉穿刺置管术等有创性的介入治疗技术均可产生疼痛。

2.6　激素治疗后疼痛

癌症患者在接受糖皮质激素治疗后，全身肌肉、肌腱、关节和骨头出现烧灼样疼痛，特别是肋间肌出现痉挛性疼痛，同时伴全身不适，软弱无力和发热，有时还伴有心理和精神障碍。前列腺癌采用黄体化激素释放因子(LHRF)治疗的初期有5％～25％的患者肿瘤症状短暂突发，疼痛加重、尿潴留、脊髓压迫，甚至突然死亡。

2.7　免疫治疗后疼痛

常见的免疫治疗后引起的疼痛是指干扰素引起的急性疼痛，这种疼痛表现为发热、寒战、肌痛、关节痛和头痛。

2.8　镇痛治疗后的疼痛

癌症疼痛患者在镇痛治疗过程中，也可产生新的疼痛。肌内注射和皮下注射镇痛药可引起疼痛；一些患者在使用阿片类药物后，可发生反复性的全头痛等。

3　合并感染、慢性疼痛性疾病以及癌症疼痛综合征

3.1　癌症合并感染引起的疼痛

癌症患者，尤其是血液病或淋巴细胞增生性恶性肿瘤及曾接受免疫抑制剂治疗者，易患急性疱疹性神经痛。皮节性红斑出现前数天就有疼痛或瘙痒症状，有时并没有疱疹。

3.2　癌症合并慢性疼痛性疾病

癌症合并慢性疼痛性疾病是指癌症患者同时患有各种关节炎、筋膜炎、颈椎病、腰椎间盘突出症等。

3.3　癌症合并癌症疼痛综合征

癌症合并癌症疼痛综合征是指癌症患者并发有癌症疼痛综合征，根据肿瘤侵及的部位、组织结构的不同，出现具有某些特征的疼痛。

3.4　心理因素

促使癌症患者疼痛程度加剧以及妨碍癌症疼痛治疗效果的一个重要原因就是心理因素的影响，主要包括不安、愤怒、抑郁等三种心理因素。