短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛细胞功能改善的临床观察

资料与方法

临床资料选择在我院初诊的2型糖尿病患者73例，全部病例均符合1999年WHO诊断和分类标准。入选条件：空腹血糖>11.1 mmol／L，病程1～12个月，无严重的急慢性并发症，从未接受口服降糖药或胰岛素治疗，未使用调脂药物，无急慢性感染性疾病和自身免疫性疾病。

方法用随机表法将初诊的2型糖尿病患者73例随机分为两组：强化治疗组36例，男22例，女14例，年龄36～72岁，平均57+12岁。

胰岛素强化治疗采用每日4次皮下注射法，即三餐前30分钟皮下注射短效胰岛素，睡前注射1次中效胰岛素。以空腹血糖(FPG)≤7.0 mmol／L，餐后2小时血糖(2hPG)≤10.0 mmol／L为血糖控制目标。

治疗期间密切监测三餐前、三餐后2小时、睡前的血糖，并根据血糖随时调整胰岛素的用量，血糖达标稳定10天后可逐步减量直至停用胰岛素，治疗时间3～4周。

常规治疗组37例，男23例，女14例，年龄32～72岁，平均56±10岁。患者的年龄、性别和病程与强化组之间差异无显著性，采用联合口服降糖药治疗。

观察指标全部病人均采用糖尿病标准热卡饮食，治疗前后两组病人均空腹12小时，于清晨分别取静脉血供测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(INs)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)，标准餐后2小时血糖(2hPG)及胰岛素(2hlNS)，血糖、糖化血红蛋白和血脂均采用日立747全自动生化分析仪测定，INS测定放射免疫法。计算公式：HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOBA-IR)=FINS×FPG／22.5，其中FINS为空腹胰岛素，FPG为空腹血糖；HOMA模型β细胞功能指数(HOMA-B)=FINS×20／(FPG-3.5)，分别反映胰岛素抵抗和胰岛素β细胞分泌功能。

研究期间饮食、运动治疗方案基本保持不变，同时观察期间避免使用其他影响糖代谢的药物。

统计学处理数据以X±s，治疗前后自身对照用配对t检验，两组之间比较采用独立t检验，所有数据用SPSS11.0统计软件包处理。

结果

治疗前后FPG、HbAlc、HOMA-IR、HOMA-B的变化情况 两组经治疗后FPG、2hPG、HbAlc较治疗前都有所下降(P≤0.05)，但强化组HOMA-IR、HOMA-B治疗前后比较有显著差异(P≤0.05)，而常规治疗组治疗后HOMA-B无明显变化。强化组治疗后HOMA-IR、HOMA-B与同期常规组相比也有显著改善(P≤0.05)。

治疗前后血脂的变化强化组治疗前后血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前明显降低(P≤0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前明显提高(P≤0.05)。而常规治疗组各项指标变化不明显。

胰岛素强化治疗结束后继续随访4个月，36例患者中有23例可以靠单纯饮食、运动治疗维持血糖达标(63.9％)，其余需采用口服降糖药治疗。常规组患者全部需继续口服降糖药治疗。其中有18例采用胰岛素治疗。

讨论

本研究对象是较重的新诊断2型糖尿病患者，除了饮食治疗外，早期及时进行短期胰岛素强化治疗在短期内祛除了糖毒性和脂毒性作用，并促使自身B细胞功能得以修复，胰岛素分泌量增加，对改善胰岛B细胞的分泌功能和减轻胰岛素的抵抗效果明显优于口服降糖药。并且短期强化治疗后，部分患者甚至可以不用使用口服降糖药或胰岛素治疗也可以维持一段时间的血糖达标，这与国内其他研究结果相似。同时证明在2型糖尿病早期β细胞功能的损害是可逆的，故应尽早地严格控制血糖，可以尽早使β细胞功能和胰岛素的敏感性得到最大程度的恢复。