血培养和超敏C反应蛋白联合检测新生儿败血症的诊断价值

摘要：目的 分析新生儿血培养阳性分离菌与超敏C反应蛋白测定值的相关性，为临床鉴别病原菌和污染菌提供依据。方法 采用BACTEC9120血培养仪进行血培养，细菌鉴定使用ATB细菌鉴定仪。血清超敏C反应蛋白（Hs-CRP）采用免疫散射比浊法，对所有分离菌进行实验室评估和临床回访确定污染菌，病原菌的确定以临床诊断为最终标准。结果 267株新生儿血培养阳性结果中，以凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主。经证实，致病菌有163株，104株为污染菌，污染菌中以凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌属、芽孢杆菌属、微球菌属为主。污染菌组超敏C反应蛋白阳性结果显著低于感染组（P

关键词：超敏C反应蛋白；血培养；新生儿败血症；致病菌

Abstract：Objective To analyze the correlation between the positive bacteria isolation of neonatal blood culture and the hypersensitive c-reactive protein（Hs-CRP） determination value and provide the basis for clinical identification of pathogenic bacteria and contaminated bacteria. Methods Using BACTEC9120 blood culture instrument for blood culture， bacteria identification using ATB bacteria identification instrument. The level of serum Hs-CRP is determined by immune scattering turbidimetry. For all the positive isolations， contaminated bacteria are identified by comprehensive laboratory evaluation and clinical return visit. The diagnosis of pathogenic bacteria is determined by the clinical diagnosis finally. Results Among the 267 neonatal blood culture positive strains， coagulant negative staphylococcus aureus， E.coli and klebsiella pneummoniae occupy a dominant position. It has been proved that 163 strains are pathogenic bacteria and 104 strains are contaminated bacteria. Most of the contaminated bacteria are coagulant negative staphylococcus bacteria， coryne bacterium genus bacillus genus and micrococcus. The value of Hs-CRP in contaminated bacteria group below the infection group significantly（P

Key words：Hypersensitive c-reactive protein（Hs-CRP）； Blood culture； Neonatal sepsis

新生儿败血症指新生儿患者细菌侵入血液循环，并在其中繁殖和产生毒素所造成的全身性感染，是新生儿常见的严重疾患，导致新生儿死亡的重要原因。由于新生儿尤其是早产儿常常不会像年长儿那样出现发热、白细胞升高等支持感染的指标，且新生儿易哭闹等原因而致采血困难，采血时标本污染率较高，临床上对其血培养结果阳性者如何区分致病菌和污染菌至关重要。本文收集我院2011年1月～2013年6月新生儿267份血培养阳性标本，通过总结和分析血培养阳性标本分离菌种类及其与Hs-CRP测定值的相关性，探讨Hs-CRP测定值在鉴别新生儿血培养阳性分离菌是致病菌还是污染菌的价值。

1资料与方法

1.1一般资料 2011年1月～2013年6月我院住院新生儿血培养标本阳性267例，每个新生儿患者常规检测Hs-CRP，其中男性145例，女性122例；年龄1～30 d，足月儿155例，早产儿98例，过期儿14例。

1.2检测方法 血清Hs-CRP采用免疫散射比浊法（日立7180生化分析仪），血培养采用美国BD公司生产的BACTEC9120血培养仪培养，细菌鉴定使用法国生物梅里埃公司生产的ATB细菌鉴定仪鉴定。所有检测严格按说明书进行，同时做好质控。

1.3败血症、血标本污染判断标准 败血症诊断标准符合新生儿败血症的诊断标准[1]。血培养污染判断标准应符合以下至少1项条件[2，3]：①患儿无明显发热及危险因素（如免疫功能低下或侵袭性操作）；②虽有上述危险因素但随后多次血培养证明为其他病原菌；③使用敏感抗生素治疗无效；④发热可由其他部位感染解释，且无明显的全身感染症状；⑤结合实验室的标准，如长时间培养后阳性、连续多次多日培养仅1次为细菌、1次血培养分离出2种以上的皮肤菌群。

2结果

2.1从267例阳性血培养瓶中分离出细菌267株，其中革兰氏阳性菌（G+菌）183株，占72.3%，革兰氏阴性菌（G-菌）104株，占39.0%。葡萄球菌属中凝固酶阳性葡萄球菌即金黄色葡萄球菌只有3株，占1.1%，凝固酶阴性葡萄球菌中表皮葡萄球菌有82株，占30.7%居首位，而革兰氏阴性杆菌检出相对较少，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，分别为32株占12.0%，20株占7.5%。按测定值高低将Hs-CRP分为三组，高值组Hs-CRP>20 mg/L，中值组8 mg/L

2.2对所有分离菌进行实验室评估和临床回访，结果证实163株为致病菌，104株为污染菌，总评污染率为39.0%。将分离菌中革兰氏阳性菌（G+菌）和革兰氏阴性菌（G-菌）分为致病菌组和污染菌组，两组分离菌与Hs-CRP结果比较，经统计学处理，污染组Hs-CRP阳性结果显著低于感染组（χ2=34.85，P

3讨论

快速早期诊断新生儿败血症是进行合理抗菌治疗的基础，血培养直接采集患者的血液进行体外培养，是目前诊断败血症的"金标准"。但培养方法也存在标本易污染、阳性率低、检测周期长等缺点，对于新生儿败血症患者，易延误病情。且各医院血培养方法缺乏一个统一的标准，存在假阴性和假阳性的问题[4]，给临床带来诊治菌血症、败血症的误区。所以要探索能在早期较快得到检查结果且敏感性及特异性较高的实验室手段。C反应蛋白（CRP）在肝脏内产生，是一种免疫球蛋白，在新生儿血液中含量很少，这与其不能通过胎盘有关。本文采用的超敏技术检测Hs-CRP，能准确检测低浓度CRP，从而提高了试验的灵敏度和准确度，在临床实验室可广泛使用。细菌感染血流后，CRP会迅速升高，并且感染越重，CRP升高的越多，因此可作为感染与否及感染程度的判定标准之一[5-7]。

本文资料显示，自血液分离的不同细菌的患者其Hs-CRP的检出阳性率不同，193株革兰氏阳性菌中Hs-CRP阳性97例，阳性率50.3%，74株革兰氏阴性菌中Hs-CRP阳性65例，阳性率90.5%。革兰阴性菌中Hs-CRP的阳性率高于革兰阳性菌（P

在本研究结果中显示，感染组HS-CRP阳性率高达91.4%，而污染组Hs-CRP的阳性率只有14.4%，两组有统计意义（P

综上所述，血清Hs-CRP水平可作为新生儿血培养阳性标本是否为致病菌的一个重要的客观指标。血清Hs-CRP水平正常、血培养阳性提示临床，可能为污染菌。血清Hs-CRP水平升高、血培养阳性，如果分离菌为革兰氏阴性杆菌，高度提示为感染菌；如果分离菌为革兰氏阳性菌需结合临床指征综合判断是否为感染菌。因此，血培养结合Hs-CRP水平检测，有助于新生儿菌血症/败血症的正确诊断，避免不必要的使用抗菌药物。

参考文献：

[1]余加林，吴仕孝.新生儿败血症诊疗方案[J].中华儿科杂志，2003，41（12）：897-899.

[2]Lee C C， Lin W J， Shih H I， et al. Clinical significance of potential contaminants in blood cultures among patients in a medical center[J]. Journal of microbiology， immunology， and infection Wei mian yu gan ran za zhi，2007，40（5）：438.

[3]Kristof K， Kocsis E，Nagy K.Clinical microbiology of early-onset and late-onset neonatal sepsis， particularly among preterm babies[J].Acta microbiologica et immunologica Hungarica，2009，56（1）：21-51.

[4]王升，张红升.VersaTREK 全自动血培养仪的临床应用及评价[J].检验医学与临床，2007，4（9）：806-809.

[5]王功僚，宋立宇，黄云峰，等.76例新生儿败血症病原菌及药敏结果分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（6）：699-701.

[6]范颖，余加林.可预测早发型新生儿败血症的脐血标志物[J].儿科药学杂志，2012，18（011）：49-54.

[7]刘维勤，肖甜甜，余加林.C反应蛋白诊断新生儿败血症准确性的Meta分析[J].中国循证儿科杂志，2011，6（6）：412-419.

[8]吴伟元，陈民钧，王辉.阴沟肠杆菌去阻遏持续高产AmpC酶和超广谱β内酰胺酶（ESBLs）的检测[J].中国临床药理学杂志，2001，17（2）：104.