如何提高中药注射剂提取与精制的探讨

摘 要：目的：探讨如何提高中药注射剂的提取与精制。方法：以采用动态阶段连续逆流提取的丹参注射液为研究组，以传统的稳浸法提取的丹参注射液为对照组。研究组采用单因子变量方法确定最佳动态阶段连续逆流提取方法。比较两组丹参注射液有效成分及固形物吸收率。结果：最佳动态阶段连续逆流提取方法为，称取丹参颗粒（直径1-8mm）500g，加2倍体积水浸润至膨胀完全，加入动态逆流提取罐，用相应4倍量的水调整至60℃，循环提取2次，每次2h，最后滤过，定容。动态阶段连续逆流提取丹参素钠含量高达0.610%、原儿茶醛含量高达0.072%、总酚酸的含量高达1.298%，固形物收率为38.99%，明显好于传统方法。结论：采用动态阶段连续逆流提取的可有效提高中药注射液的提取与精制，值得进一步推广应用。

关键词：中药注射剂；提取；精制

中药注射剂虽然疗效显著，但受到当前提取与精制技术的制约，存在着“三多”（杂质多、无效成分多、微粒多）的现象，影响了其固有的疗效，甚至造成严重副反应的发生[1]。其中，丹参注射液对心绞痛、冠心病以及心肌梗塞的治疗效果有确切的疗效，然而由于杂质含量高，刺激性强等原因，易造成血液系统损害[2]。故本次研究以提取丹参注射液为例采用动态阶段连续逆流提取，获得了较大的成功，现将提取方法报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

丹参采用四川中江丹参GAP种植基地生产的药材。以采用动态阶段连续逆流提取丹参注射液为研究组，以传统的稳浸法提取的丹参注射液为对照组。所用的动态阶段连续逆流提取装置由杭州春江自动化研究所设计研发。

1.2方法

1.2.1动态循环阶段连续逆流提取工艺操作方法

采用单因子变量方法，分别确定最佳提取溶媒、最佳药材粒度、最佳提取温度、最佳单罐提取时间、最佳单罐提取溶媒用量。

1.2.1.1 确定最佳提取溶媒

丹参的有效成分可溶于水和有机溶剂，为确定最佳提取溶媒，比较水、35%乙醇、50%乙醇对丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸含量的提取效果。实验方法如下：

取三等份丹参颗粒，加两倍的溶媒浸润至膨胀完全，分别加入三支动态逆流提取罐，用相应3倍量的溶媒循环提取2次，每次1.5h，最后滤过，定容。采用HPLC法测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量。

1.2.1.2 药材粒度的确定

称取丹参颗粒（直径1-8mm）、饮片各500g，加两倍体积

1.2.2.1确定的最佳溶媒浸润至膨胀完全，分别加入两支动态逆流提取罐，用相应3倍量的溶媒循环提取2次，每次1.5h，最后滤过，定容。测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量。

1.2.1.3 最佳提取温度的确定称取

1.2.2.2最佳药材粒度500g，加最佳溶媒浸润至膨胀完全，加入动态逆流提取罐，用相应3倍量的溶媒分别调整温度为常温、40℃、60℃、70℃循环提取2次，每次1.5h，最后滤过，定容。测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量。

1.2.1.4最佳单罐提取时间确定

称取最佳药材粒度500g，加最佳溶媒浸润至膨胀完全，加入动态逆流提取罐，用相应3倍量的溶媒分别调整至1.2.2.3最佳温度，循环提取2次，每隔一定时间取样一次，最后滤过，定容。测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量。

1.2.1.5最佳单罐提取溶媒用量的确定

称取最佳药材粒度500g，加最佳溶媒浸润至膨胀完全，加入动态逆流提取罐，分别用相应3倍、4倍、5倍量的溶媒分别调整至1.2.2.3最佳温度，循环提取2次，每次1.2.2.4确定的时间，最后滤过，定容。测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量。

1.2.2丹参注射液提取

研究组采用最佳动态循环阶段连续逆流提取工艺提取丹参注射液3次，对照组中采用传统稳浸法，参照段晓鹏等[3]文献报道中的方法提取的丹参注射液3次。测定提取液中丹参素钠、原儿茶醛、总酚酸的含量，固形物收率。

3 讨论

近年来，中药注射剂由于治疗某些疾病疗效显著，受到了人们的广泛重视。然而，大部分中药注射剂受到当前提取与精制技术的制约，影响了其固有的疗效，甚至造成严重副反应的发生。因此，如何提高中药注射剂提取与精制成为目前中药研究的重点。

动态连续逆流提取，是近几年发展起来的一种对提取物料的新的技术，针对目前传统中药常规提取方法的效率低、杂质多等缺点，通过对溶媒、药材粒度、提取温度、单罐提取时间及单罐提取溶媒用量加以控制，以最大限度提取中药中的有效成分，提高提取效率，有效去除杂质的全封闭提取技术[4]。

本研究采用单因子变量方法分别确定最佳动态阶段连续逆流提取方法。比较两组丹参注射液有效成分及固形物收率，确定有效提高中药注射剂提取与精制的方法。本研究发现最佳动态阶段连续逆流提取方法为，称取丹参颗粒（直径1-8mm）500g，加2倍体积水浸润至膨胀完全，加入动态逆流提取罐，用相应4倍量的水调整至60℃，循环提取2次，每次2h，最后滤过，定容。动态阶段连续逆流提取丹参素钠含量高达0.610%、原儿茶醛含量高达0.072%、总酚酸的含量高达1.298%，固形物收率仅为38.99%，明显好于传统方法。

综上所述，采用动态阶段连续逆流提取的可有效提高中药注射液的提取与精制，值得进一步推广应用。

参考文献：

[1] 柯瑾，张陆勇，殷华. 大分子物质对中药注射剂的安全性影响[J].中成药，2014，36（4）：855-859.

[2] 李文华. 丹参注射液的临床应用与不良反应[J]. 中国医药指南，2014，12（3）：169-170.

[3]段晓鹏，石继连.相似度价比法优选复方蛇床子酊醇提工艺[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（10）：17-20.

[4]易克传，徐凯.动态连续逆流提取绞股蓝皂苷的研究[J]. 天然产物研究与开发，2012，24（2）：244-247.