有关粉针制剂验证模式的探讨

摘 要：随着科学技术的不断进步，我国对于社会生产的质量安全性有了系统性的建设，特别是在医药的生产和使用中，通过GMP认真，实现了对药品生产、包装等全过程的科学监管。粉针试剂是在临床医学中经常使用的医疗药品，其药品的安全性关乎病者的生命，通过有效的验证模式的确立，保证了人体的生命安全。文章首先对粉针试剂药品的验证意义进行了分析，其次对具体的验证内容和验证流程做出了具体的阐述。

关键词：粉针试剂；验证模式；内容和流程

粉针试剂是药品的一种存在状态，通常是将药品和试剂混合后进行烘干，成粉末状后便于运输和储存，在后期的使用中一般掺杂在葡萄糖中进行输液或注射等。而任何药品在生产中都要通过一些列的验证，确定药品生产的安全性。在药品和食品中可以通过GMP认真，对医药人员、设备选型和药品的制作工艺、包装和用料等进行严格的验证审核，并在任何一种验证条件变化时重新建立验证模式重新认证。

一、粉针剂验证工作的重要性

1、确保药品的质量安全性

粉针试剂与其他的水服用药品不同，一般的医学用途都是通过注射和输液的方式进行治疗，药品会直接在血液中流通，其药品的安全性就至关重要。通过对粉针试剂的验证工作实施，可以确保只要工作人员的合格与否，并对相关工艺流程和实验设备进行卫生与科学的认真，保证粉针试剂生产全过程的质量安全性。

2、促进药品资源和经济的合理化建设

在GMP认真过程中，并不是在药品生产完成后进行全面的审核，而是在药品生产准备初期就对原材料、人员和设备等进行验证考核，从药品的制作前期就实施了安全性检测，任何一个部分出现错误或数据异常，都会立即终止制药的进行，而不是在生产完成后进行质量检测，避免了大量医药品因不合格造成原料、时间和资金上的浪费。从综合角度分析，有利于药品资源和经济的合理化建设。

3、有助于行业规范的建立

医药和食品都是在社会生产中被严格要求的内容，必须要对其生产、包装等前过程进行质量安全验证，确保人们基础生活用品的安全使用性。对粉针试剂进行严格的GMP认真，同时也是对医药用品一种行业规范的制约，有助于行业规范的长期建立。

二、粉针剂验证的方式

粉针剂验证的方式大部分属于前验证药品的无菌是一个相对的概念，即没有绝对无菌的制剂“无菌”也不是某个产品可以只靠最终灭菌产品而言，成品的染菌率不得超过百万分之一，对不能最终灭菌产品而言，则不能超过千万分之一。无菌产品生产中所采用的蒸汽灭菌，干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。前验证是正式投产前的质基活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成井达到设定要求的验证

三、粉针剂生产验证的主要内容

粉针剂生产验证的内容由于每个生产厂所用的设备不同，可能有所区别，但主要包括下述八个方面的验证。

1、灭菌系统的验证

干热灭菌、除热原系统（干热灭菌柜、隧道灭菌系统）。

湿热灭菌系统（蒸汽灭菌器、流动蒸汽灭菌系统）。

其它灭菌系统如射线照射灭菌，环氧乙烷灭菌等。

2、公用工程系统的验证

注射用水生产、贮存、供应、使用系统、纯蒸汽系统、HYAC系统

3、无菌环境保持系统的验证

清毒剂

甲醛喷雾消毒系统

紫外线杀菌物品传递系统

生产用各种过滤器

4、计算机控制系统的验证

5、清洗及清洗除热原过程的验证。

洗瓶过程

在线清洗系统

胶寒洗涤过程

设备部件清洗过程

6、无菌分装模拟试验

7、产品工艺过程验证

8、生产用原材料供应商审计

四、粉针剂生产验证的基本流程

1、设立职能部门

设立验证管理室，负责验证的总体策划、验证活动的协调、报告的审核及评估，为验证专业组提供足够的验证资源。验证管理室人员应具备仪器仪表、计算机、制药、微生物学和数理统计等方面的知识，并有一定的药品生产质量管理实践经验，熟悉工艺和设备，以适应验证管理工作的特殊需要。

2、成立验证专业组

采用矩阵式结构，根据验证的范畴，设置仪表及计量器具系统、厂房设施及设备系统、工艺系统、方法等四个验证小组；验证专业组承担验证项目的具体实施，专业组组长由总工程师担任，其它成员应由质量、仪表及计量校验、工程与设备、研究与开发或工艺技术、生产部门的专业人员组成，主要来自被验证对象的使用部门。项目的验证由四个不同的验证小组共同实施完成，不同的验证小组负责不同系统的验证，包括验证方案的起草、培训、实施及报告。

3、制订验证主计划

验证主计划是指导一个项目或一个新建工厂进行脸证的纲领性文件。由验证管理室参照GMP要求，根据郊版GMP规定、粉针制剂的特殊要求及变更计划，确定验证主计划。

4、验证计划

根据验证主计划制订各系统的验证计划。

5、验证方案

验证方案是实施验证工作的技术标准，脸证方案的起草应遵循“谁用谁起草”的原则，如厂房设施及设备系统方案应由验证专业组中工程、设备人员与生产部门或使用部门人员共同起草；工艺系统方案应由研究开发人员或工艺技术人员起草；方法验证方案应由QA人员起草，由验证专业组组长审核，必要时，组织有关职能部门进行会审，验证管理室负责人最终批准，方可正式执行。

6、验证实施

经批准的验证方案在实施前，验证小组应组织方案中涉及的相关人员进行培训，包括生产或使用部门的操作人员、QC人员。考核合格后，按规定的验证项目、内容、标准及周期实施验证活动。

7、验证报告

某一系统验证活动完成后，应同时完成相应的验证报告，报告需包括验证内容及目的概述、验证系统组成、功能及仪器仪表等情况、验证文件、验证人员及职责、验证操作方法及合格的标准、验证实施情况（包括原始记录和图谱）、试验中的主要偏差、漏项及措施、验证小结。由参与人员签字确认，并由验证专业组组长对验证小结及主要偏差、漏项及措施做出综合评估意见。验证主管负责根据验证报告的最终评估的合格结论发验证合格证书给相应的使用部门，并负责验证资料的归档管理、阶段性分析及评估。

8、潜在的问题

（1）高层管理者对GMP管理以及验证意义的理解与重视程度，直接关系到验证实施效果。

（2）验证方案的制订、审核、实施及报告应纳人工作绩效考核指标中；充分调动员工参与的积极性。

（3）设备调研、选型和确定应该有工程、工艺技术、QA人员参加，以确保设备性能与生产工艺相符。

（4）独证是一项专业性、技术性很强的工作，凡参与此项工作的人员应具备一定的专业素质，应定期参加验证培训，确保魏证水平不断提升。

结语：在近几年的医疗科技发展中，不仅在医疗设备和医疗技术上有了较大的突破，就是在医疗药品的使用和生产中，也有了更高标准的质量认证。在粉针制剂的验证模式的应用中，通过对全过程的质量监督，保证了药品生产每个环节的科学性，同时也促进了经济的合理建设。随着医药用品的不断发展，制备流程和原料等都会发生新的变化，同时也要重点研究新型验证模式的建立。

参考文献：

[1] 王磊，陈芳晓，曾环想，傅晓伟.粉末综合性质对粉针气流分装精度的影响[J].中国新药杂志，2014（07）.

[2] 朱志新.艾迪冻干粉针的制备与评价[J].苏州大学，2011（05）.