针刺少泽治疗产后乳汁分泌不足:多中心随机对照研究

作者／王宏才　安军明　韩　颖　黄琳娜　赵京文　魏立新　董　岚　翟桂荣李秀萍　杨爱君　古　梅

文章编号：0255―2930(2007)02-0085-04

中图分类号：R246．3　文献标识码：A

[摘要] 目的：探讨少泽穴治疗乳汁分泌不足的作用。方法：采用多中心、随机、对照、单盲临床试验，将276例患者分为治疗组(138例)和对照组(138例)。治疗组采用电针少泽穴，对照组采用电针商阳穴，治疗2个疗程后，评价两组疗效及中医症候积分、充盈程度、泌乳量、催乳素(PRL)的变化。结果：治疗组愈显率为97．8％，对照组为24．3％，两组相比，P

[主题词]穴，少泽；泌乳障碍／针灸疗法；泌乳／针灸效应；随机对照试验；多中心研究

乳汁分泌不足指产后乳汁甚少或全无，不能喂养婴儿，亦称为“缺乳”或“乳汁不行”，是临床常见病。随着生活节奏的加快和生活方式的改变，该病的发病率有上升的趋势。少泽是手太阳小肠经的井穴，为通乳经验效穴，临床报道针刺少泽治疗乳汁分泌不足，方法简单，安全可靠，临床疗效显著，但从循证医学的角度缺乏足够的证据。因此，开展多中心随机对照试验(RCT)研究具有重要的意义。现将本次研究报道如下。

1 临床资料

1．1 一般资料

受试者分别来自2004年2月－2005年8月首都医科大学附属北京妇产医院、西安市中医医院、西安市第四医院的门诊和住院患者，共276例。纳入标准：产妇乳汁分泌不足符合中医诊断标准及辨证，并签署知情同意书者。排除标准：①年龄在20岁以下或40岁以上者；②乳痈初起，乳汁排出不畅者；③产前发育差，或严重疾病而致乳腺组织严重破坏者；④乳腺解剖学上的缺陷和功能上的异常；⑤有能影响催乳素(PRL)水平的各种因素，如口服或注射大量的雌激素等；⑥哺乳期再次妊娠者；⑦合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；③不符合纳入标准，未按规定治疗，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判定者。中止标准：出现严重不良事件；违反研究方案；患者提出退出试验；失访或患者未按时来院复诊。对上述中止研究的病例，分析其中止的原因及其与本试验研究的关系，并记录其中止时间。本试验共纳入276例，治疗组138例，对照组138例，其中按方案完成观察273例，3例脱落或剔除病例，其中治疗组1例(违背研究方案，自服中药)，对照组2例(因疗效不佳，自愿退出)，脱失率为1．1％。两组一般资料比较无统计学意义(P>0．05)，见表1。

1．2试验设计

按中国临床试验管理规范(GCP)指导原则制定试验计划，遵循保证受试者权益的原则，采用多中心、随机、临床对照试验方法。在试验中贯彻盲法精神，做到研究者、操作者、统计者三者分离。根据《中华人民共和国针灸穴典》专项临床研究课题设计方案的要求，设3个中心，每个中心设1个治疗组和1个对照组，每个中心每组的样本例数不少于40例，共需病例240例。考虑到试验过程中可能出现病例脱失，按脱失率15％计算，则所需样本数为276例。采用Visual Basic 6．0软件获取随机数字，治疗组和对照组病例的比例为1：1，随机编码表按病例入选的顺序排列。随机分配方案的隐藏采用完全的分配方案隐藏方法，即将随机号放在按顺序编码、密封、不透光的信封中。276例患者随机分配为治疗组及对照组。试验在伦理委员会批准试验方案和患者签署知情同意书后开始。

1．3统计分析

全部统计分析均委托没有参加临床方案设计和临床研究的单位――国家中药临床试验研究中心(成都，GCP中心)完成。先进行数据录入与锁定，最终确认数据无误后进行统计分析。统计分析数据集包括意向治疗分析集(ITT，即不论试验过程中患者是否依从所分配的方案、是否退出或最后是否符合纳入标准，均根据最初分组时患者所在的组别进行结果分析)和符合方案分析集(PP，即根据后来实际所在的组别或将退出的患者排除后进行结果分析)，分组资料计量指标及治疗前后配对资料之计量指标用t检验；计数资料中，分类资料用卡方检验，等级资料用秩和检验或Ridit检验，以P

2　治疗方法

2．1 治疗组

采用电针少泽穴，穴位选取参照国家技术监督局的中华人民共和国国家标准《经穴部位》。用瑞琪尔牌0．30 mm×25 mm毫针(中美合资苏州姑苏针灸器械有限公司生产，批号：2―31208―1)。进针后针尖向腕关节方向刺入3～5 mm，得气后加电针，应用LY202H韩氏穴位神经刺激仪(北京华卫产业开发公司生产)，频率2 Hz，强度(5±2)mA。每次30分钟，每日治疗1次，5次为一疗程，休息2天后进行下一疗程，2个疗程后统计疗效。

2．2对照组

采用电针商阳穴，选穴方法、针具、操作及疗程同治疗组。

3 疗效观察

3．1 观测指标

(1)疗效性观测：包括中医症候积分量表中症状改善程度及充盈程度、泌乳量、PRL的变化。

症候积分量表共有8项症候，主症包括泌乳量：完全满足婴儿需要量，计0分；满足婴儿需要量的2／3，计1分；满足婴儿需要量的1／3，计2分；几乎没有乳汁，不能喂养婴儿，计3分。的胀硬度：饱满，有轻度胀痛感，乳汁自溢，计0分；明显充盈，乳汁轻用力挤压即出，计1分；充盈但不胀满，乳汁需用力挤压方出，计2分；无明显充盈或胀满感，挤压无乳汁外溢，计3分。次症包括乳汁清稀、面色少华、神疲食少、胸胁胀闷、情志抑郁、食欲不振，根据症状的轻重分别计0分、1分、2分、3分。舌象、脉象：不分级，出现为(+)，不出现为(一)，不计入总分。以上量表分别于治疗前及治疗1个疗程后、治疗2个疗程后、随访时按同样标准进行评价记录。

充盈程度 Ⅰ级：饱满，有轻度胀痛感，乳汁自溢；Ⅱ级：明显充盈，但不胀满，乳汁需用力挤压方出；Ⅲ级：无明显充盈，挤压无胀满感，无乳汁外溢。

泌乳量测定：两组产妇每天固定喂奶8次，分别为上午7点、9点、11点，下午1点、3点、5点，晚上7点、9点。治疗前后泌乳量由专职医护人员逐次将乳汁用吸奶器吸出，量取容积后喂乳，由此测量产妇泌乳量。

病情程度：正常为完全满足婴儿需要量；轻度为满足婴儿需要量的2／3；中度为满足婴儿需要量的1／3；重度为几乎没有乳汁，不能喂养婴儿。

PRL测定：分别于治疗前、2个疗程后、随访时检测。因人血

清PRL水平波动大，有昼夜性变化，且与婴儿吸吮直接有关，故每次采血固定于早上哺乳前。标本采集后在1小时内离心，取血清，置于一20℃冰箱保存，待测定时取出化冻。检测时采用中美合资天津九鼎医学生物有限公司生产的垂体催乳素放射免疫药盒，按药盒说明方法操作。

(2)安全性观测：包括产妇一般体检项目，即体温、脉搏、呼吸、血压，血、尿、便常规，谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、心电图及新生儿的体重、身高、胸围、头围测量等。

3．2 疗效评价

参考《中药新药临床研究指导原则》第3辑(1997年)“中药新药治疗缺乳的临床研究指导原则”中的疗效判定标准和减分率(尼莫地平法)来评价乳汁分泌不足的疗效。

(1)缺乳疗效

临床痊愈：乳汁分泌完全满足婴儿需要，其他症状完全消失；显效：乳汁分泌满足婴儿需要量2／3和(或)病情程度由重度转为轻度(改善2级以上)；有效：乳汁分泌增多，能满足婴儿需要量的1／3和(或)病情程度改善1级；无效：缺乳无改善，病情程度无改善。

(2)中医证候疗效

中医证候疗效通过减分率进行判定。减分率计算公式：减分率一[(治疗前积分一治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

临床痊愈：治疗后各种症状完全消失，减分率为100％；显效：减分率≥70％，

3．3 治疗结果

(1)两组患者疗效比较见表2。

两组疗效经秩和检验，Hc=148．1665，df＝1，P＝0．0000，P

(2)两组患者中医证候疗效比较见表3。

两组患者中医证候疗效经秩和检验，Hc＝144．1386，df＝1，P=0．0000，P

(3)两组患者治疗前后中医证候积分比较见表4。

两组气血虚弱证患者中医证候积分和的差值(降低值)比较，t=14．2060，P―0．0000，差异有统计学意义，结合差值大小说明治疗组对气血虚弱证证候的改善优于对照组。两组肝郁气滞证患者中医证候积分和差值(降低值)比较，t=10．9411，P=0．0000，差异有统计学意义，结合差值大小说明治疗组对肝郁气滞证证候的改善优于对照组。

(4)两组患者治疗前后泌乳量比较见表5。

治疗后两组患者泌乳量较治疗前自身均有升高，两组泌乳量升高值比较，t=17．8508，P―0．0000，差异有统计学意义，结合差值大小说明治疗组对泌乳量的增加优于对照组。

(5)两组患者治疗前后PRL水平比较见表6。

治疗后两组患者PRL水平较治疗前自身均有降低，两组PRL水平的降低值比较，t=7．7342，P=0．0000，差异有统计学意义，说明治疗组在延缓PRL水平的下降方面优于对照组，即治疗组对产妇PRL基础值有升高作用。

(6)两组患者治疗前后充盈程度比较见表7。

治疗后两组患者充盈程度比较，经秩和检验，Hc=182．6011，df=1，P=0．0000，差异有统计学意义，说明治疗组对充盈程度的改善优于对照组。

4讨论

产妇乳汁分泌不足多因身体虚弱，气血生化之源不足；或因肝郁气滞，乳汁运行受阻所致。针刺少泽治疗乳汁分泌不足早在《千金翼方》《针灸大成》等书中有记载，经历代医家的实践已被证实疗效显著。

本研究共有3例患者未完成临床研究，其中脱落2例，中止1例，脱落、中止原因包括违背试验方案，自服中药或因疗效不佳，自愿退出。以上病例均纳入意向治疗分析集(ITT)分析，试验质量可靠。

电针少泽能明显改善产妇乳汁分泌不足的临床症状，本研究结果显示治疗组较对照组能明显改善患者的充盈程度，和治疗前相比，治疗组产妇充盈程度I级由0例升至136例，而对照组产妇充盈程度I级仅为25例。由于充盈程度的改善，因此两组患者泌乳量较治疗前自身均有明显增加(P％0．01)，但治疗组对泌乳量的增加优于对照组。研究结果还显示治疗组对乳汁分泌不足中医证候的改善优于对照组，两组中医症候积分和的差值比较有统计学意义(P

妊娠末期主要是PRL引起泌乳，PRL的功能是与乳腺细胞上的受体结合，促进乳腺发育，并使已经发育完善的具备泌乳条件的乳腺分泌乳汁和维持泌乳。PRL分泌受多种因素影响：手术、精神紧张、焦虑、及镇痛药应用、腹部切口疼痛、发热、休息不好等均能引起下丘脑神经内分泌失调，使垂体分泌PRL减少，从而使泌乳量减少。所以PRL一直被认为是反映乳汁分泌的敏感指标之一。本研究发现，治疗后两组患者PRL水平较治疗前均有降低，但两组PRL水平的降低值比较，差异有统计学意义，说明治疗组在延缓PRL水平的下降、维持泌乳方面优于对照组。

井穴是十二经脉中位于手足之端的穴位，《灵枢》将其喻作水之源头，是经气所出的部位，《灵枢・根结》中将井穴称之为“根”，有脏腑、经气之根本的含义。可见，井穴对于周身脏腑、气血、经脉之气的调节有着十分重要的作用。少泽为手太阳小肠经的井穴，小肠有分清泌浊的作用，针刺少泽可以使水谷精微由脾转运至全身，补充气血之不足，气血足则乳汁生。小肠与心相表里，心主血脉，乳血同源，针刺少泽能调心气、促排乳，如此则经脉得通，气血得养，乳少自愈。商阳为手阳明大肠经的井穴，取阳明经为多气多血之经之意，故以针刺商阳作为对照组。研究结果显示针刺少泽治疗乳汁分泌不足临床疗效显著优于商阳，从而说明少泽不但是治疗乳汁分泌不足的经验效穴，而且具有特异性。

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