阿托伐他汀与瑞舒伐他汀预防造影剂肾病的对比研究

摘要：目的 本研究通过观察患者使用造影剂前服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀对CIN发生率的影响、探讨他汀类药物在预防CIN中的作用和意义，为临床造影剂肾病的防治提供参考。方法 选择2009年1月～2011年12月在我院心血管研究所导管手术室进行介入诊疗的成年患者823例，按用药方法不同分为阿伐他汀组716例，瑞舒伐他汀组107例，对比两组CIN发生情况。结果 本研究在823例入选患者中，阿托伐他汀组716例，发生CIN 64例（8.9%）， 瑞舒伐他汀组107例，发生CIN 9例（8.4%）。两组CIN发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀比较在预防CIN的疗效方面无明显差异。

关键词：造影剂肾病；阿托伐他汀；瑞舒伐他汀

近30年来，介入诊疗技术取得了巨大的进步。其中血管内介入常需要使用一定剂量的造影剂。造影剂一般含碘量高，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，代谢过程中碘在肾内浓度增高，可致肾脏损害，严重者可发生急性肾功能衰竭。临床上将血管内使用造影剂后无其他原因可解释的急性肾功能损害这一现象称为造影剂肾病（Contrast Induced Nephropathy，CIN）。本研究选取阿托伐他汀及瑞舒伐他汀进行对比两者在预防造影剂肾病上的差异。

1资料与方法

1.1一般资料 2009年1月～2011年12月在我院心血管研究所导管手术室进行介入诊疗的成年患者823例。术前3d均服用过阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。入选标准：患者在介入诊疗过程中使用过造影剂。如果患者在7d内多次介入诊疗中使用过造影剂，则仅选择第1次使用过造影剂的介入诊疗过程进入本研究。排除标准：①患者在进行介入诊疗围术期内接受透析治疗，包括血液透析、腹膜透析、直肠透析。②患者在介入诊疗围手术期内出现肾脏缺血、缺氧状态，包括各种原因引起的休克、低氧血症。③患者在介入诊疗围手术期使用过肾毒性药物，包括磺胺、四氯化碳、氨基糖甙类抗生素、多粘菌素、万古霉素、二性霉素。

1.2观察指标 记录患者年龄、性别、血压、造影剂用量、合并用药及血清肌酐水平。

1.3 CIN诊断标准 本研究采用的造影剂肾病的诊断标准是基于欧洲的泌尿生殖放射协会的造影剂安全委员会定义的造影剂肾病诊断标准基础上予以改进。该安全委员会定义的CIN诊断标准为：使用造影剂48h内发生的无其它原因可解释的急性肾功能损害性疾病，血清肌酐上升超过44.2umol/L或较造影前的基础水平升高超过25%[1]。但是CIN临床多表现为非少尿型急性肾功能衰竭，多数患者肾功能可于7～10d内恢复，故介入诊疗后仅在2～5d内检查尿及肾功能易造成漏诊[2]。本研究将观察时间窗延长，为术后即刻至术后第7d。

1.4统计学处理 计量资料符合正态分布以均数±标准差描述，计量资料符合偏态分布以中位数（四分位数间距）描述。计数资料用构成比表示。采用SPSS18.0统计软件包进行统计分析。正态分布样本采用t检验；非正态分布样本采用秩和检验。计数资料采用x2检验，P

2结果

2.1 二组一般资料比较 阿托伐他汀组及瑞舒伐他汀组患者的基本情况、使用ACEI、ARB、CCB、水化及术前肾功能等情况无差异，阿托伐他汀组仅在术后使用水化的比例上高于瑞舒伐他汀组。两组资料具有可比性。见表1。

注：ACEI-血管紧张素转化酶抑制剂；ARB-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；CCB-钙通道阻滞剂

2.2 CIN发生率在阿托伐他汀组与瑞舒伐他汀组的比较 阿托伐他汀组716例，发生CIN 64例，发生率8.9%，瑞舒伐他汀组107例，发生CIN 9例，发生率8.4%。两组CIN发生率接近，差异不明显（P>0.05）。

3讨论

近年来随着临床应用与研究的逐步深入，人们发现他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化、抗血栓以及抗增殖的作用。另外，他汀类药物还有可能通过改变肾脏血液动力学或者抑制炎症反应等作用，改善或延缓肾功能的恶化[3]。目前已有数据证实他汀类药物在预防CIN中可能具有一定的作用[4]。他汀类药物有多种品种，临床中常用的有阿托伐他汀及瑞舒伐他汀。

本研究中阿托伐他汀组716例，发生CIN 64例，发生率8.9%；瑞舒伐他汀组107例，发生CIN 9例，发生率8.4%。结果显示两者在预防CIN上无明显差异。目前有研究表明瑞舒伐他汀在降低LDL-C的疗效优于同等剂量的阿托伐他汀[5]。在另一研究中就两者的调脂作用也得到了类似的结论，但瑞舒伐他汀在减少心血管事件方面与阿托伐他汀比较没有统计学意义[6]。对比其他临床研究，本研究中仅按药物种类分为阿托伐他汀组及瑞舒伐他汀组，阿托伐他汀组中病例包括了使用不同剂量的阿托伐他汀组的患者，瑞舒伐他汀组亦然，组内并没有按用药物剂量进行亚组对比。并且根据以往的研究表明，水化也是预防及治疗CIN的有效措施，本研究中阿托伐他汀组患者使用水化的比例高于瑞舒伐他汀组。可能是造成两组CIN发生率差异不明显的原因。

参考文献：

[1]Sadeghi HM，Stone GW，Grines CL，et al.Impact of renal insufficiency in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction[J]. Circulation， 2003， 108（22）：2769-2775.

[2]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，经皮冠状动脉介入治疗指南（2009）[J].中华心血管病杂志.2009，30（12）：707-718.

[3]赵水平.他汀类药物与肾脏损害[J].中华心血管病杂志，2011，39（3）：198-199

[4]Patti G. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast-induced nephropathy and to improve long-term outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].The American Journal of Cardiology，2008，101（3）：279-285.

[5]瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组，瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究[J].中华心血管杂志，2007，35（3）：207-211.

[6]田志，吴非飞，郑向清.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠状动脉支架术后患者干预研究[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（20）：6141-6143.编辑/许言