心脑缺血再灌注损伤的机制与防范

一、心脑缺血再灌注损伤的发生机制

在患者心肌缺血时，体内的H+、Ca2+与Na+会大量积聚，再灌注致使患者体内细胞离子流量发生改变，产生了细胞毒性，在缺血缺氧的过程中，人体内H+会大量增加，Na+浓度会大幅上升，出现Ca+内流的问题，继而引发细胞内钙超载，激活钙依赖性磷脂酶， 从而引发线粒体超微结构损害、ATP耗竭与心肌顿抑，产生心肌细胞毒性。人体的心肌细胞中有大量的线粒体，可以满足收缩能量需求，其中相关学者研究的重点就是mPTP，由于缺血再灌注引起的细胞内PH恢复会导致mPTP开放，继而促使蛋白分子与离子进入线粒体，引起电位的崩解。此外，这一过程还涉及K+通道以及ATP的敏感性，需要进行缺血预处理，这是下一阶段研究的重点。

人体的内皮细胞很容易受到ROS的攻击，冠状动脉内皮会释放出缩血活性物质，加重患者的心肌损伤，同时，内皮细胞还会利用黏附分子、细胞因子以及趋化引起来激活人体的免疫系统，再次加重损伤。一般情况下，心肌缺血患者是心肌缺血再灌注损伤的高发人群，冠状动脉患者常常会伴随血栓堵塞，可能是由于血小板碎片或者白细胞堵塞引起。而动脉闭塞慢性缺血、糖尿病、左心室肥大也会引起缺血再灌注损伤，利用药物治疗可以有效改善患者的内皮功能。

二、心脑缺血再灌注损伤的防范措施

近年来，关于心脑缺血再灌注损伤的防范，临床中已经展开了系统的研究，但单一的治疗方式难以有效改善患者的临床症状。目前，对于心脑缺血再灌注p伤的防范措施是多种多样的，其防范机制包括NO代谢、Na+-H+交换体、代谢添加剂、氧化应激等，虽然单一的防范措施在临床中的疗效并不理想，但是学界一直在进行相关的研究。

针对缺血再灌注损伤中心肌细胞内钙超载的问题，研究人员发现，采用Na+-H+交换体抑制剂可以有效降低心外科患者术后心肌梗死的发生率，但是会影响患者的精神状态，因此没有在临床中得到推广。近年来的研究显示，EPO（促红细胞生成素）在正性心肌重构、抗凋亡、内皮祖细胞招募上有着积极的作用，早在2006年，美国NIH就针对这一药物的治疗机制展开了大规模的临床试验。在药物技术的发展下，心脑缺血再灌注损伤的给药方式也呈现出靶向化的发展方向，介入疗法的诞生可以将药物传输至心肌组织与冠脉内皮组织，目前应用最多的药物就是阿卡地辛与腺苷。阿卡地辛可以提升组织腺苷水平，起到理想的心肌保护作用，降低心肌梗死、中风、心脏病等引起的缺血性再灌注损伤患者的死亡率。

此外，可以采用缺血预处理措施。临床研究显示，缺血预处理措施可以对缺血再灌注心脏起到保护效果，这可能与RPS的降低、PH速度的改变、Ca2+引起的mPTP相关，因此，心肌mPTP也是上游细胞内信号通路的一个治疗靶点。研究人员提出，静脉注射cyclosporine A对于ST段抬高型心肌梗死患者有着理想的疗效。目前，临床中已经开始对心脏外科手术患者在术后应用谷氨酸、丙酮酸、天门冬氨酸，减轻氧化性的应激损伤。但是目前的研究仅仅局限在小规模临床应用，尚未在全球范围内实现推广，且其副作用尚未得到证实，还需要进行进一步的研究。

近几年，我国心脑血管疾病发生率逐渐上升，并呈现出年轻化的趋势，对于此类患者，治疗的关键就是恢复供血，但是又会给患者脑组织造成损伤。心脑缺血再灌注损伤的机理十分复杂，有EAA毒性作用、自由基形成、钙离子超载、炎性反应的共同参与，虽然人们针对心脑缺血再灌注损伤展开了深入的研究，但是大多局限在动物实验中，在临床中的应用还存在局限性。在下一阶段下，还需要利用已知的发病机制进行进一步研究，探讨出防范心脑缺血再灌注损伤的新方法。

参考文献：

[1]王 峰.四逆汤口服联合尿激酶溶栓治疗对改善急性ST段抬高型心肌梗死患者缺血再灌注损伤的效果观察[J].安徽医药，2016（9）.

[2]吴 烨，何 玲.心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展及相关药物的研发[J].药学进展，2010（7）.