美国专利到期的15个销售额领先药品

2012年11月FDA批准新药概况

2012年11月，FDA批出2个新分子实体药品（表1），分别为治疗类风湿关节炎药品Xelianz、治疗转移性甲状腺髓样癌药品Cometriq。

Xeljanz是一种Janus激酶抑制剂，经核准的Xeljanz剂量为每日2次，每次5 mg。目前用于治疗类风湿关节炎的药品主要都是生物类药：有雅培的修美乐（阿达木单抗）、辉瑞的恩利（依那西普）、强生的类克（英夫利昔单抗），而它们都是注射剂，因此口服的Xeljanz对患者来说更方便。

Cometriq是一种广谱激酶抑制剂，可阻止异常激酶蛋白在髓质癌细胞中的生长和产生。推荐剂量为每日1次，每次140 mg。卡波替尼是第二个被批准用于甲状腺髓样癌治疗的药物，Caprelsa（vandetanib，中文名凡德他尼）是FDA于2011年4月第一个批准治疗该病的药物，凡德他尼推荐每天剂量是300 mg（口服），最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心力衰竭、深静脉血栓、肺栓塞等。与凡德他尼相比，卡波替尼每天的剂量更小，毒副反应更低，尤其是在延长无进展生存期的表现更好，是FDA批准该药的主要原因，由此也可见FDA对罕见疾病药物开发的重视。

（张建忠）

2013年美国专利到期的15个销售额领先药品

“重磅炸弹”药品是一些非专利药厂商追逐的目标。本文中列出2013年专利保护期截止的约120个药品中销售额领先的前15个品种（表1）。

国际医药资讯研究机构EvaluatePharma确认：按目前数据，总计达290亿美元年销售额的药品它们的（原始）专利会在2013年到期。今年因专利到期的药品销售额损失合计约670亿美元，虽然2013年总计损失少于2012年，但这将使某些制药公司进退维谷。也许有的公司能够找到明智的投资方式和理想的产品，造福患者并回报股东。

欧洲药品管理局建议限制托哌酮的使用

欧洲药品管理局（EMA）信息，建议限制使用肌肉松弛药托哌酮。自1960年以来，托哌酮在多个欧盟国家被批准用于多种疾病的治疗，包括神经系统疾病导致的痉挛以及脊柱和大关节疾病并发肌肉痉挛。

EMA人用药品委员会（CHMP）对托哌酮的评估起因于在德国上市后报告的几例过敏反应病例以及针对某些适应证的疗效不佳所引发的关注。考虑到过敏反应风险较以往所发现的更为严重，以及在不同适应证中疗效的不确定性，委员会认为托哌酮仅在治疗成人卒中后痉挛时，其受益超过风险，且仅限于口服制剂。

CHMP建议，除成人卒中后痉挛外，医生应停止将托哌酮用于其他的任何适应证，同时不再使用托哌酮的注射剂型。目前因任何其他适应证而正在使用托哌酮的患者或使用托哌酮注射剂的患者，应在下一次例行诊视期间要求医生为其寻找合适的替代治疗方案。医生应使患者了解到托哌酮治疗期间发生过敏反应的可能性，如发生潮红、皮疹、严重的皮肤瘙痒（有凸起的肿块）、喘息、呼吸困难、吞咽困难、心跳加速、低血压或血压快速降低等症状，此类患者应该停止使用托哌酮，并应立即向医生报告。

（摘自EMA网站）

SFDA药品不良反应信息通报提醒

——警惕他汀类药品导致血糖异常

日前，国家食品药品监督管理局（SFDA）第51期药品不良反应信息通报，提醒医务人员和患者警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂的相互作用。

他汀类药物，即3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，为一类临床广泛使用的口服降脂药，主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平，达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的产品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物，国内上市的产品包括：洛匹那韦、达芦那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦。

研究发现他汀类药品可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。此外，他汀类药品与HIV蛋白酶抑制剂同时服用可能会使他汀类药物的血药浓度增高，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。

根据他汀类药品安全性研究和监测结果，欧盟和美国等已经修订了他汀类药品的产品说明书，增加相关风险警示。我国药品监督管理部门也开展了他汀类药品安全性监测和评估工作。

SFDA建议：

1）医护人员在用药前应询问患者的既往病史（如肝肾功能障碍、糖尿病）和联合用药情况，将可能存在的安全患告知患者，在增加剂量或调整治疗方案时，应密切关注患者的不良反应发生情况。

2）患者如果出现多尿、多饮、多食、疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有关的症状，应立即向医生咨询，以明确病因并采取适当的处理措施。建议使用他汀类药品的糖尿病患者密切监测血糖状况，如果出现血糖控制恶化，应立即就诊。

3）患者在治疗前将所有正在使用的药品告知医生，并认真阅读药品说明书，与医生就用药的安全性问题进行有效的交流，保护自身健康利益。

4）药品生产企业加强对药品安全性的研究，进一步完善药品说明书和标签中不良反应、相互作用等信息。加强药品不良反应监测力度，加强与医生的信息沟通，采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

（摘自SFDA网站）