液基薄层细胞检测技术在宫颈病变诊断中的应用

【摘 要】目的：强调宫颈细胞学诊断学应规范化以及面向基层推广液基薄层细胞检测技术和Bethesda报告技术的重要性。方法：分别采用宫颈液基薄层细胞检测系统进行TBS细胞学分类诊断和传统巴氏五级诊断方法，将诊断意义不明确的不典型鳞状细胞（ASC-US）以上病变均列为阳性病例，且在阴道镜下行活检，并以病理活检结果证实该阳性病例。将巴氏三级以上病例列为阳性病例，且在阴道镜下行活检，并以病理活检结果证实该阳性病例。通过对用Bethesda报告系统报告的液基薄层细胞检测技术及传统巴氏涂片五级诊断方法在我院开展的诊断效果比较，对液基薄层细胞检测技术及传统巴氏涂片五级诊断方法在宫颈癌筛查中的应用价值进行综合评价。结果：液基薄层细胞学检测法标本满意度为98.9%，1000例液基细胞涂片中检出阳性病例39例，阳性率3.9%。对其中16例异常者行阴道镜下活检与组织病理学诊断符合率100%（16/16）。传统巴氏涂片五级诊断方法标本满意度仅为37%，1000例传统巴氏涂片中检出阳性病8例，阳性率0.8%，7例进行了阴道镜下活检与组织病理学诊断，确诊为底级别上皮内瘤病及以上病变程度的为4例，符合率仅为57.1%。结论：应用Bethesda报告方法的液基薄层细胞检测技术，明显提高了宫颈涂片的满意率及宫颈异常细胞检出率。

【关键词】液基薄层细胞；巴氏涂片；Bethesda报告系统；诊断方法

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，是威胁妇女健康的主要疾病。近年来，由于生物、社会因素影响，包括HPV、HSV2等病毒感染，性生活提前，多个，口服避孕药，宫颈糜烂，吸烟等刺激宫颈上皮细胞，增加其变异机会，使癌变率呈上升趋势，且发病年龄年轻化。近年来发展推广的液基薄层细胞学诊断技术，能大大增加宫颈上皮细胞病变检出率，早期发现和治疗宫颈癌前病变，阻断疾病进程，防止宫颈癌特别是浸润癌的发生。宫颈病变的检验手段主要分传统巴氏五级诊断方法及采用Bethesda报告系统报告的液基薄层细胞检测技术。传统巴氏五级诊断方法，一直在世界上被广泛使用，至今仍然被沿用，特别是基层医院和经济落后的地区，几乎全部采用该技术，但统计显示会有2%～50%的假阴性率。严重影响了宫颈病变细胞的检出率，阻碍宫颈癌的防治。近年来推广的液基薄层细胞技术在制片上有重大突破，制成的涂片薄、细胞分布均匀、图象清晰，容易发现异常细胞，还能从微生物学角度进行诊断。我院自2008年1月引进液基薄层细胞检测技术，Bethesda报告系统正式取代了传统巴氏五级诊断方法，根据应用体会，现将两种方法的评价报告如下：

1 材料和方法

1.1 仪器 采用珠海市丽拓发展有限公司生产的LT-YJ2000自动液基薄层细胞涂片机。

1.2 耗材 珠海市丽拓发展有限公司配套液基薄层细胞保存液及专用一次性转移膜。

1.3 标本来源 我院门诊及住院妇科病病人。

1.4 标本满意度标准

1.4.1 鳞状上皮细胞最低数量标准 传统涂片：一张满意的传统涂片最低约需8000～10000个保存完好的和形态清晰的鳞状上皮细胞。液基薄层细胞涂片：一张满意的液基涂片最少需有5000个细胞。有报道研究指出，在液基涂片中细胞数量超过20000个时，对高级别病变检出率更高，但未研究调查细胞数量和假阴性之间的相关性。

1.4.2 子宫颈管/移行区成分指标 至少10个保存好的子宫颈管上皮细胞或化生细胞。但如果标本有HSIL及以上病变的就可忽略颈管移行区成分。有交叉性研究显示，鳞状上皮内病变的细胞似乎更多发生在有移行区细胞成分的标本中。回顾性研究显示，无移行区成分的妇女，经随访似乎发生鳞状上皮内病变的机会不比有移行区细胞的多。

1.5 方法 随机抽取液基薄层细胞制片机制片，采用Bethesda报告系统报告的标本1000例，同样再随机抽取采用传统巴氏五级诊断方法报告的标本1000例重新阅片，并将部分已做活检的阳性病例结果与阴道镜取材、病理活检结果进行核对。将诊断意义不明确的不典型鳞状细胞（ASC-US）及以上病变病例与巴氏分级为三、四、五级的病例均列为阳性病例。追踪细胞学阳性病例是否做过阴道镜下取材活检确诊，得出细胞学诊断正确率。统计数据，分析结果。

1.6 干扰因素 保证细胞核保存完好和清晰度好。假定无异常细胞时，超过75%的鳞状上皮细胞被遮盖应称为不满意，则需重新择机取材，且只估计遮盖细胞的百分数而不是受遮盖涂片的面积。

2 结果

2.1 将1000例液基薄层细胞制片机制片，采用Bethesda报告系统报告的病例定为A组，1000例采用传统巴氏五级诊断方法报告的病例标本定为B组。

2.2 结果分析如下表：

2.3 原因分析 液基薄层细胞涂片，制片机给病理细胞学制片技术带来新的突破，机器制片代替人工制片，质量和数量上更有保障。判读时非常轻松，克服了传统宫颈刮片技术上存在的材料太厚、细胞重叠、背景模糊、染色不佳、视野不清、难以发现癌变细胞等问题。可去除粘液、红细胞等杂质，制成优质薄片，涂片内细胞分布均匀，图像清晰，还可收集全部细胞，同一份标本可重复制片，保证了制片细胞的均匀性，方便阅读，有利于检测者做出准确的诊断。传统涂片仅能收集约20%细胞，细胞少，发现癌变细胞机率小。

3 讨论

可见，液基薄层细胞制片机制片，采用Bethesda报告系统报告的病例，比传统法更全面、更具有临床应用价值。无论标本阳性检出率、诊断正确率还是标本满意度都大大超过了传统巴氏五级诊断方法。该诊断系统是目前宫颈细胞学最新分类和最权威的诊断标准。准确地反映了宫颈癌和癌前期病变的最新认识，诊断明确，内容全面，贴近临床诊断，还能从微生物学角度做出诊断。传统巴氏诊断分级中的核异质细胞、可疑癌细胞的概念令临床医师费解，和临床诊断不能统一，不利于沟通，已经不能满足当今诊疗科技的需求。Bethesda（描述性宫颈细胞学诊断报告方式）诊断系统，诊断明确，能准确地反映宫颈癌和癌前期病变，贴近临床诊断，并为临床医师提供了充分明确的诊断和相应的处理建议。

采用Bethesda报告系统的液基薄层细胞技术取代传统巴氏涂片五级诊断方法是一种必然趋势，是急待普及推广的一项事关广大妇女健康，提高我国人口素质的重要技术。

参考文献

[1] Diane Solomon， RituNayar.子宫颈细胞学Bethesda报告系统[M].第2版.人民军医出版社，2005.

[2]黄卫彤，张江宇，韦红卫，等.液基细胞学与巴氏细胞学筛查宫颈癌的对比研究[J].检验医学，2005，20：37-39.