匹多莫德对女性非淋菌性尿道炎患者疗效及免疫功能调节临床研究

【摘要】目的：研究匹多莫德联合敏感抗生素对女性非淋菌性尿道炎的临床疗效，探讨匹多莫德对女性机体免疫功能的调节作用。方法：348例明确病因非淋性尿道炎女性患者随机分为观察组（174例）与对照组（174例），观察组采用匹多莫德及敏感抗生素联合治疗，对照组单纯采用敏感抗生素治疗，比较两组疗效以及机体免疫功能变化情况。结果：观察组治疗前后宫颈分泌物SIgA、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA比较均有统计学差异（P005）；观察组治疗1月后阴转率851%，3月后复发率1081%，对照组1月后阴转率724%，3月后复发率198%，两组阴转率及复发率均存在统计学差异（P

【关键词】非淋性尿道炎；匹多莫德；免疫

【中图分类号】R695【文献标志码】A

非淋性尿道炎（nongonococcal urethritis NGU）为临床常见的性传播疾病，可导致流产、死胎、胎膜早破等严重并发症，是影响女性生殖健康的重要病种，在欧美等发达国家非淋性尿道炎的发病率位居性传播疾病的首位[1]。非淋性尿道炎感染病原体较为复杂，其中衣原体、支原体较为常见，也有将近半数患者未明确病因，临床表现为生殖系炎症、糜烂，迁延难愈，有学者认为非淋性尿道炎易复发性与患者免疫功能低下、菌群失调有关。本研究着重于匹多莫德联合敏感抗生素对女性非淋性尿道炎的临床疗效，探讨匹多莫德对女性生殖系局部免疫的作用。

1研究对象与方法

11一般资料

选择2011年1月至2014年1月我院皮肤科门诊348例明确病因非淋性尿道炎女性患者为研究对象，随机分为观察组及对照组各174例。观察组年龄21～42岁，平均（304±53）岁；沙眼衣原体感染69例，解脲支原体感染72例，沙眼衣原体、解脲支原体合并感染33例。对照组年龄20～41岁，平均（312±59）岁；沙眼衣原体感染73例，解脲支原体感染67例，沙眼衣原体、解脲支原体合并感染34例。两组在年龄、感染病原体构成上无统计学差异，具有可比性（P>005）。

12诊断标准

非淋性尿道炎诊断参照中华人民共和国卫生部疾病控制中心制定相关诊断标准[2]：（1）有性接触史，女性白带增多，色黄、异味；（2）排除淋球菌感染；（3）相关支原体、衣原体及其他病原体实验室检查支持。

13方法

两组研究对象治疗前取宫颈黏液100μL，500μL无菌生理盐水稀释，离心取上清检测宫颈分泌物分泌型免疫球蛋白A（SIgA）和干扰素（IFN-r），并清晨空腹取血检测血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA），并根据药敏实验选择敏感抗生素（红霉素mg，4次/d，疗程2周；阿奇霉素500mg，1次/d，疗程3d）。观察组联合匹多莫德（北京朗依）治疗，口服400mg/次，2次/d，疗程2周；对照组单纯敏感抗生素治疗，同观察组。所有研究对象治疗后取宫颈分泌物、血液复查，比较两组宫颈分泌物治疗前后SIgA、IFN-r浓度变化以及血液免疫球蛋白，并比较治疗1月后的治阴转率及3个月后的复发率。

14实验室检查

SIgA检测采用放射免疫分析法，试剂由北京利德曼生物技术有限公司提供，IFN-r采用酶联免疫法（ELISA）检测，试剂由武汉伊莱瑞特生物科技有限公司提供，严格按试剂说明书操作，酶标仪ST-360，比色波长450nm。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA采用免疫比浊法，全自动生化分析仪为HITACH7600。

15统计学处理

采用统计学软件SPSS190进行研究数据处理分析，组间均值比较采用t检验，方差不齐采用改良t检验（t’检验），治愈率、复发率的比较采用卡方检验，以P

2结果

21观察组治疗前后免疫功能比较

观察组治疗前后宫颈分泌物SIgA、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA比较经t（t’）检验分析比较均有统计学差异（P

22对照组治疗前后免疫功能比较

对照组治疗前后宫颈分泌物SIgA、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白IgG、IgM、比较经t（t’）检验分析比较均无统计学差异（P>005），IgA治疗前后有统计学差异（P

23两组治疗1个月转阴率及3个月复发率比较

观察组治疗1个月后阴转148例，阴转率851%，3个月后复查16例复发，复发率1081%。对照组1个月后阴转126例，阴转率724%，3个月后复查25例复发，复发率198%。两组阴转率及复发率经卡方检验分析均存在统计学差异（P

3讨论

非淋性尿道炎为近年增长最快的一类性传播疾病，患者在感染初期可无临床症状，也有部分患者呈现长时间携菌状态，发病与机体的免疫相关[3]，免疫功能降低的情况下可导致急性感染及不良结局。非淋性尿道炎感染病原体多见沙眼衣原体（CT）、解脲支原体（Uu），部分可见阴道毛滴虫及厌氧菌感染等，国内有研究报导[5]：非淋性尿道炎中沙眼衣原体占242～566%，解脲支原体占298～646%，且多见复合感染，于女性尤其孕妇危害严重，可导致宫颈炎、盆腔炎甚至流产、死胎等严重并发症[6]。临床主张一经发现病原体感染，无论症状有无都尽早进行临床正规治疗[7]，以防疾病的传播及合并症的发生。

匹多莫德化学名为3-L-焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸，为一种人工合成的二肽免疫刺激调节剂，对非特异性的自然免疫有较强刺激作用，其中包括机体的体液免疫及细胞免疫，生物毒性较低，可用于妇科疾病急性感染期的辅助用药[8]。在我们的研究中观察组采用匹多莫德联合敏感抗生素，研究数据显示观察组宫颈分泌物SIgA、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均较治疗前有一定程度的提高，对照组治疗前后宫颈分泌物SIgA、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白IgG、IgM改善不明显。匹多莫德药物本身无抗病毒及抗菌活性，但其对机体免疫力的调节呈现出多环节性，一方面可增强自然杀伤细胞的非特异性细胞毒作用，调节细胞免疫促进单核巨噬细胞分泌IFN-r，抑制病原体增殖，增强机体的抑菌及抗病毒作用[9，10]，促使病原体的清除，另一方面匹多莫德对机体的体液免疫也有较强的刺激作用，匹多莫德可促进白介素-4的分泌增加，白介素-4可促进B淋巴细胞增殖、分化及抗体的产生[11]，增强机体的抵抗力，我们的研究数据支持上述观点。本项研究对象的选择均为明确病原体患者，均为沙眼衣原体、解脲支原体感染，部分患者为两种病原体混合感染，女性生殖道黏膜局部免疫在抵抗病原体感染的作用尤为关键[12]。生殖道黏膜含大量的浆细胞，浆细胞分泌的SIgA对病原体对黏膜的粘附具有较强的抑制作用[13]，IFN-r则可降解色氨酸，色氨酸为衣原体必需的营养性物质[14]。SIgA、IFN-r在沙眼衣原体、解脲支原体感染抑制发挥较为重要的作用，研究数据显示1个月阴转率及3个月复发率，观察组均优于对照组，数据提示：匹多莫德在非淋性尿道炎防治上有较好的临床应用价值。

非淋性尿道炎主要发生在性活跃人群，为皮肤性病科常见疾病，近年，妊娠合并非淋性尿道炎逐渐增多[15]，严重的影响生殖健康。匹多莫德联合敏感抗生素对女性非淋性尿道炎有良好的疗效，提高单纯敏感抗生素治疗的阴转率，降低了复发率，值得临床的推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2014-08-21）