新生儿高胆红素血症的治疗

【前言】新生儿高胆红素血症的治疗由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。新生儿高胆红素血症是新生儿期常见问题之一，在我国其发生率有逐年增加趋势。由于出生后大量红细胞破坏，血浆白蛋白联结胆红素的能力差，肝脏清除直接胆红素能力不足，肠肝循环增加，导致生理性黄疸。而当患儿饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿、颅内出血等时，更易...

[摘要] 新生儿高胆红素血症是新生儿期常见问题之一，是由于胆红素生产过多，排泄较差，而导致的体内胆红素积聚。为防止胆红素过高所导致的神经系统后遗症，发现高胆红素血症需及时治疗。该研究对近几年新生儿高胆红素血症的治疗方法及新进展作一综述，为临床早期干预治疗，减少神经系统后遗症的发生提供参考。

[关键词] 高胆红素血症；光疗；换血；治疗；新生儿

[中图分类号] R722 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）05（c）-0062-03

[Abstract] Neonatal hyperbilirubinemia， one of the common problems in the neonatal period， results from the accumulation of bilirubin in the body which is caused by excessive production，and poor excretion of bilirubin. It should be treated as early as possible when it is found， otherwise， sequelae of nervous system may be caused by excessive bilirubin. In this paper， a review on the recent treatment of neonatal hyperbilirubinemia and new development， for the clinical treatment of early intervention， providing reference to reduce the occurrence of sequelae of nervous system.

[Key Words] Hyperbilirubinemia； Phototherapy； Exchange transfusion； Treatment； Newborn

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见问题之一，在我国其发生率有逐年增加趋势。由于出生后大量红细胞破坏，血浆白蛋白联结胆红素的能力差，肝脏清除直接胆红素能力不足，肠肝循环增加，导致生理性黄疸。而当患儿饥饿、缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿、颅内出血等时，更易发生黄疸或使黄疸加重，部分高间接胆红素血症患儿可发生胆红素脑病，可留有不同程度的神经系统后遗症，严重时可导致死亡[1]。大量统计数据显示，新生儿高胆红素血症可使婴幼儿发生手足徐动、抽搐、智力落后、听觉障碍等的神经系统受损症状。为避免高胆红素血症可能引起的神经系统损伤，必须高度重视，及时处理。

新生儿高胆红素血症的治疗方法主要有光疗、换血、药物、新生儿抚触、基因治疗等。随着研究的深入，新生儿高胆红素血症治疗更加多样化，且光疗、换血、药浴、茵栀黄、益生菌等常规治疗方法的可靠性、安全性得到进一步证实。临床上采用多种方法综合治疗新生儿高胆红素血症，更能有效地降低血清胆红素，避免胆红素脑病的发生。该研究对近年来新生儿高胆红素血症的治疗方法及新进展作一综述，为临床早期干预治疗，减少神经系统后遗症的发生提供参考。

1 光疗

光疗，是降低血清间接胆红素简单且有效的方法，是新生儿高胆红素血症最好的治疗，作用原理是让脂溶性的胆红素通过光的作用，而变成溶于水的异构体，然后通过胆汁排泄或尿液排出，达到降低血清胆红素水平目的[1]。

1.1 光源类型

通过不同的光疗来源将光疗设备分型：①荧光管，是根据颜色将光源分为蓝绿光、蓝光、白光、绿光等几种；②发光二极管 （LED） 或金属卤化物灯泡；③金属卤化物灯泡；④能够将患儿全身覆盖的设备上的高亮度LED灯[2]。以往研究显示，蓝色光谱 （460 nm）是胆红素吸收可见光最强烈的区域。LED作为一种新的光疗来源，越来越多于临床使用，并被欧美发达国家广泛推荐应用于治疗新生儿高胆红素血症[3]。

1.2 光疗手段

进行光疗是，光疗的效果与新生儿暴露的体表面积呈正相关。除双眼用眼罩和外生殖器、会阴用尿布遮盖为避免视网膜、生殖系统受损，其他身体部位应尽量。但是，暴露面积通常是有限的，所以建议每隔2～3 h更换一次患儿的姿势，尽可能地增加光疗的面积。Boonyarittipong等[4]人的研究结果显示，双面光疗的效果明显优于单面光疗。

1.3 不良反应

近期不良反应包括母婴分离影响泌乳、不同程度的低热、轻度腹泻、体液流失、电解质紊乱尤其是低钙血症、核黄素减少、青铜症；长远危害有黑素瘤、视网膜损伤、皮肤癌、动脉导管未闭、成年生殖能力损害、免疫功能失调等[5]。同时Csoma 通过对58对接受过蓝光治疗的同卵、异卵双胞胎的横断面分析，确定蓝光治疗为黑色素瘤的高险因素之一[6]。

2 换血

换血的主要目的是换出体内血中的大量胆红素、游离抗体、致敏红细胞等，有助于间接胆红素和白蛋白联结[7]。传统的换血途径是选用脐动、静脉或其他较大动、静脉进行，但易引起感染、血管栓塞、心律紊乱、败血症、血管穿破等诸多问题。因此，近年来外周动、静脉同步换血已成为效果更好的换血方式。Chen等[8]调查显示，通过外周动、静脉换血与脐静脉换血比较，前者对降低血清胆红素的水平更加显著，降低严重不良反应的发生。近期Abbas等[9]研究表明，两阶段单倍循环血量换血比传统的单阶段双倍循环血量的换血更加有效。

3 药物治疗

研究结果证实，药物治疗仍是临床治疗新生儿高胆红素血症的一项重要措施。总结新生儿胆红素代谢的特征，将药物治疗分为以下几个方面。

3.1 控制胆红素的生成

研究表明，金属卟啉对血红素加氧酶的活性有抑制作用，防止血红素转换成胆绿素，进而减少胆红素生成[10]。目前锡卟啉、锌卟啉是临床上经常使用的药物。经过动物实验虽然已证实该两种药物对血红素加氧酶的活性有降低作用，但是临床研究资料少，还无法对其不良反应以及对神经系统的影响进一步了解[11]。因此，还需要进一步的临床研究资料来证实金属卟啉治疗高胆红素血症的安全性及可靠性。

3.2 促进胆红素的结合

3.2.1 白蛋白 在血浆中，每1 g白蛋白能结合约8 mg左右的胆红素，所以白蛋白增多，可增加其与胆红素的结合，从而减少间接胆红素对神经系统的损害。Shahian等[12] 经过对足月儿高胆红素血症分析得到，将白蛋白于换血前1 h 供给 （1 g/kg） 能显著降低换血后的血清胆红素值，并能将光疗时间显著缩短。

3.2.2 苯巴比妥 苯巴比妥是结构性雄烷受体激动剂，能被肝细胞摄取和贮存，增加尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 （UDPGT） 的活性，增强肝摄取间接胆红素的能力，减少肠肝循环而加速排出体外。

3.2.3 安妥明 安妥明是过氧化物酶体的受体激动剂，能诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 （UDPGT）的活性，促进胆红素的联合。

3.2.4 中药 治疗新生儿高胆红素血症的中草药最常用的是茵栀黄及其混合物。国内大部分研究结果表明该药降低血清胆红素的机制有可能是结构性雄烷受体激动剂，引导UGT和毛细胆管多重抗药相关蛋白 （MRP2）的活性，促进胆红素结合[13]。通过多中心随机对照临床研究证实了茵栀黄的临床疗效[14]。同时，中医认为，黄疸发生主要是由于孕母感受湿热传给胎儿，或者婴儿在胎产过程中及出生后受到湿热邪毒感染。婴儿脏腑娇嫩，脾的功能还不完善，湿热之邪入里无法输化，郁积体内，熏蒸肝胆，导致胆液排泄，表现出黄[15]。所以治疗黄疸的关键在于清热解毒、疏肝利湿、益气健脾。中药透皮治疗主要是利用新生儿皮肤嫩薄，体表面积大，药物透过吸收较容易的生理特点。国内有研究报道[16-17]，在新生儿早期应用中药水疗，能降低高胆红素血症的发生率，使用简单，价格低廉，无过敏性和刺激性及毒性等反应[18-19]。

3.3 阻断肠肝循环

益生菌能促进肠道菌群生长，减少肠肝循环，加速胃排空，粪便黏度降低，促进肠蠕动，加速肠道中胆红素排出[20-21]。

3.4 其他药物治疗

静脉注射丙种球蛋白 （IVIG） 可阻断单核-巨噬细胞上的Fc受体，抑制致敏红细胞被吞噬细胞破坏，防止溶血发生，将血清胆红素峰值降低，早期应用效果好，不良反应较少[22]。

4 新生儿抚触

抚触可增加迷走神经的兴奋性，使相应激素释放增多，胃肠蠕动、排便次数增加，减少胆红素的重吸收，从而降低血清胆红素水平，减少新生儿高胆红素血症造成的后遗症，提高患儿生活质量[23-24]。

5 基因治疗

上世纪末，有些学者已经开始在研究试用定点诱变方法替代具有催化活性的某一氨基酸残基，使血红素加氧酶同X-酶失去催化活性，以减少胆红素产生，预防新生儿黄疸[25]。

6 展望

综上所述，新生儿高胆红素血症的常规治疗目前仍推荐光疗为首选治疗方法，同时建议需联合药物、仪器、药浴、手法等积极治疗原发病及并发症，避免重症高胆红素血症的发生，相信随着医疗技术的发展，新生儿黄疸的诊疗手段定会日臻完善。

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（收稿日期：2015-03-01）