慢性阻塞性肺疾病急性发作的临床治疗体会

【摘要】目的 评价盐酸莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的临床疗效和用药安全性。方法 应用盐酸莫西沙星400 mg口服，每天1次，疗程10～14 d，观察盐酸莫西沙星治疗效果、细菌清除率和不良反应。结果 168例患者治疗总有效率95.24%，细菌清除率92.3%，不良反应发生率4.76%。结论 盐酸莫西沙星治疗COPD感染发作期具有良好的临床细菌学疗效和安全性。

【关键词】议盐酸莫西沙星 慢性阻塞性肺疾病急性发作 疗效 安全性

中图分类号：R563文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）3-130-02

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是严重威胁老年人健康的疾病，其病因复杂、症状重、病程长，而且治疗难度大[1]。笔者采用盐酸莫西沙星治疗了168例COPD急性发作的患者，取得了良好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选用2008年1月至2009年12月门诊和（或）住院的168例COPD急性发作的患者，根据临床表现、实验室检查及胸部X线检查结果确诊，均符合COPD诊断标准且为急性发作，所有病例均经过其他抗生素治疗1周以上无效。排除标准：对喹诺酮类过敏，肝酶升高，光敏性皮炎病史，合并多器官功能衰竭。患者年龄42～70岁，中位年龄56岁，男120例，女48例。

1.2 治疗方法

盐酸莫西沙星(拜复乐，Avelox，拜耳医药公司生产)400 mg，口服，每天1次，疗程10～14 d，治疗过程适当加用解痉止咳祛痰药物(沐舒坦、阿斯美等)。

1.3 观察方法

观察与记录患者治疗前后和治疗期间的体温、症状、体征等及恢复至正常的天数。及时采集痰标本送检培养，细菌阳性者要做药敏试验，治疗前后复查血常规、肝肾功能和X线胸片。密切观察并记录可能与使用药物相关的各种不良反应，包括出现时间、类型、程度、持续时间以及处理和转归情况，程度按照轻度、中度、严重、极严重记录，不良反应与药物关系分为有关、可能有关、无关、可能无关、无法评定。

1.4 疗效判定标准

痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查四项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；进步：用药后有所好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无明显进步或加重者。痊愈加显效合计为有效，并据此计算有效率。

1.5 细菌学评价

细菌学评价分五级。清除：疗程结束后第1天标本中原有病原菌完全清除；部分清除：原有多种病原菌中仅有1种被清除；未清除：治疗结束后原有病原菌仍存在；替换：疗程结束后第1天标本中病原菌清除，但分离出新的病原菌，无任何临床症状，亦无需治疗；再感染：疗程结束后第1天标本中分离到新的病原菌，并出现感染症状和体征，需要给予治疗。

1.6 不良反应

不良反应分四级。轻度：感到不适，但可耐受；中度：不适稍影响正常活动；严重：感到不适影响了正常活动；极严重：尽管进行了对症处理，仍严重影响活动。

2 结果

2.1 临床疗效

168例患者中痊愈116例（69.05%)，显效44例(26.19%)，无效4例(4.76%)，总有效率95.24%。

2.2 细菌学疗效

168例患者，痰标本阳性104例，痰菌阳性率61.9%，共分离到104株细菌，在分离到的细菌中，革兰阳性球菌64株(肺炎链球菌28株，金黄色葡萄球菌8株，表皮葡萄球菌12株，屎肠球菌8株，卡他莫拉球菌8株)；革兰阴性杆菌40株(肺炎克雷伯杆菌16株，流感嗜血杆菌16株，铜绿假单胞菌4株，大肠埃希菌4株)。治疗后，96例致病菌被清除，细菌清除率92.3%。8例金黄色葡萄球菌及8例铜绿假单胞菌未被清除。

2.3 不良反应

治疗过程中只有8例出现头昏、恶心，无须停药及特殊处理即可自行缓解，临床用药过程中未发现严重的不良反应，不良反应发生率4.76%。

3 讨论

COPD是严重威胁老年人健康的疾病，反复发作使老年人生活质量下降，严重影响患者的劳动能力，给社会和个人带来的经济负担严重。本组168例COPD患者，大部分为呼吸系统基础疾病合并感染，病程长，病情严重，且反复感染，使用其他抗生素效果不佳，研究表明，COPD反复发作可导致患者肺功能发生不可逆的下降，降低发作次数及缩短发作持续时间可预防COPD疾病的进展[2]，所以，快速而有效地控制其感染发作期是治疗COPD的关键所在。

盐酸莫西沙星是新一代的8-甲氧氟喹诺酮类药物，具有良好的药代动力学特征，具有广谱和快速、高效抗菌作用。莫西沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶，从而影响细菌DNA的正常形态与功能达到抗菌目的。除保留了以往喹诺酮类药物对革兰阴性菌良好的抗菌活性外，还增加了对革兰阳性菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌活性。它的这种抗菌活性来源于C-7位上阿扎环的取代，而C-8位上的甲氧基团更是其具有杀菌活性的原因。由于在C-8位引入甲氧基团，C-8-甲氧基团降低了细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的倾向，莫西沙星增强对难治性和对β-内酰胺酶类抗菌药物耐药不断增加的病原体的抗菌能力，体外实验结果显示，病原菌对莫西沙星耐药的突变率很低，特别是化脓性肺炎链球菌。此外，莫西沙星对拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ均有抑制作用，故不易产生耐药性，对耐青霉素和大环内酯类抗生素的菌株仍然有效。莫西沙星易于胃肠道吸收，口服生物利用度高(91%)，无明显的首过效应，组织渗透性强，分布广泛，口服后在组织中迅速达到有效浓度，在呼吸道的浓度显著高于血药浓度，半衰期长，适合于每日给药1次，而且服药时间不受饮食影响，且经济实惠，值得推广。

参考文献

[1] 李斯达;第四代喹诺酮类抗菌药物的不良反应及发展方向建议[A];创新药物及新品种研究、开发学术研讨会论文集[C];2006年：176-191.

[2]李双;吉米沙星的药理作用与临床应用[A];2008年山东省医院药学学术研讨会论文汇编[C];2008年:188-189.