米非司酮两种给药间隔在终止10~14周妊娠中的临床研究

摘 要 目的：比较米非司酮两种给药间隔配伍米索前列醇终止10～14周妊娠的效果，探讨米非司酮的最佳给药间隔时间。方法：将妊娠10～14周要求终止妊娠的健康孕妇260例，随机分为A、B两组，A组口服米非司酮50mg，间隔12小时给药，共150mg；B组口服米非司酮50mg，间隔6小时给药，共150mg。服用末次米非司酮后3小时给米索前列醇600μg，后依据宫缩及阴道流血情况每3小时给米索前列醇200μg。结果：A组成功率为98.5%，B组成功率为88.5%。结论：增加米非司酮用药间隔可提高子宫完全流产率。

关键词 妊娠 米非司酮 米索前列醇

10～14周妊娠流产以往行宫颈插管后钳刮术，此法患者痛苦大，并发症多，易引起宫颈裂伤，出血多，子宫穿孔，流产不全需反复宫腔操作，增加术后并发症机会。近几年，米非司酮配伍米索前列醇已广泛用于终止10周以上妊娠，其效果及安全性已得到证实，但用药方式多种多样。2005～2010年对260例妊娠10～14周，自愿要求终止妊娠的的妇女采取不同用药方式，观察临床效果。现报告如下。

资料与方法

一般资料：260例妊娠10～14周自愿要求终止妊娠的妇女，B超提示宫内单胎妊娠，大小与孕周相当，无妊娠合并症，无药物过敏史及禁忌证，术前查肝、肾功能及血常规等无异常。随机分成两组，两组间年龄、孕次、产次及停经时间比较差异无统计学意义。

方法：A组口服米非司酮50mg，间隔12小时给药，共150mg；B组口服米非司酮50mg，间隔6小时给药，共150mg。服用末次米非司酮后3小时给米索前列醇600μg，后依据宫缩及阴道流血情况每3小时给米索前列醇200μg，最大给药剂量1800μg。

观察指标：应用米索前列醇至妊娠物排除（产程时间）时间，产后出血量、胎盘胎膜残留情况、用药量、流产成功例数。不良反应包括恶心、呕吐、过敏反应等。

疗效评定标准：①有效：用药后24小时内胎儿及附属物完全娩出、部分娩出或阴道流出血量超过80ml。②失败：用药24小时无胎儿及附属物娩出，阴道流血少于80ml，流产后常规刮宫。

结 果

临床疗效比较：结果见表1。

不良反应：两组中29例出现不同程度恶心呕吐，1例出现皮肤瘙痒，9例出现低热，无需处理，自行缓解，4例出现一过性心慌，给吸氧后缓解。

讨 论

米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争子宫内膜与蜕膜中的孕激素受体，从而阻断了孕酮对内膜与蜕膜的作用，使之变性坏死，从而出血、流产，终止妊娠；米非司酮能直接作用于螺旋动脉上的雌孕激素受体，干扰子宫内膜局部血管生成及其生理功能，影响子宫内膜功能层的生长发育及胎盘血供；孕酮能抑制宫颈中胶原分解，使宫颈处于关闭状态，前列腺素能使胶原合成减弱、分解增强，米非司酮通过抑制孕酮的活性和降低前列腺素的分解，使内源性前列腺素释放，促使宫颈成熟，软化和扩张；前列腺素对子宫平滑肌起兴奋作用，在前列腺素代谢过程中，前列腺素脱氢酶是最重要的酶，米非司酮使分布在蜕膜的间质细胞、腺体细胞、小动脉内皮细胞的胞浆中及周围的平滑肌细胞、蜕膜化细胞的胞浆中的前列腺素脱氢酶减少，并通过竞争孕酮受体，使蜕膜中前列腺素脱氢酶活性下降，干扰了前列腺素分解代谢，提高了内源性前列腺素水平和增强对外源性前列腺素的敏感性，促进子宫收缩，使胎盘易于完全剥离。米索前列醇为合成的前列腺素E1的衍生物，不仅能兴奋子宫肌，引起宫缩，还能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促使胶原纤维降解，宫颈变软，并在宫缩的协调作用下迅速扩张，利于子宫内容物排除。本研究结果显示，A组平均产程、米索前列醇用量少于B组，而引产成功率高于B组，说明在应用米非司酮配伍米索前列醇终止10～14周妊娠中，米非司酮要有足够的间隔时间，才能有效发挥竞争靶器官孕酮受体的作用，产生前列腺素并使子宫对外源性前列腺素敏感性上升，产生有效宫缩。对米索前列醇敏感性上升，减少米索前列醇用量，缩短产程。

由于妊娠10～14周胎盘与胎膜关系牢固，易造成胎盘胎膜残留导致产后出血量多，主张常规清宫，由于宫口已松弛，患者痛苦小，操作简单安全。

总之，只要严掌握适应证，米非司酮配伍米索前列醇终止10～14周妊娠是一种安全、有效的方法，延长米非司酮给药间隔，可提高成功率，增加疗效，值得推广。

参考文献

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表1 两组孕妇临床疗效比较［例（%）］