重症急性胰腺炎的药物治疗进展

【摘要】 临床上重症急性胰腺炎（SAP）是临床上一种发病急、病情进展速度快、治疗期间并发症发生率较高、病死率较高的一种常见的严重疾病。由于SAP患者的病情比较凶险、复杂、个体间差异性大，所以目前在临床内、外科医生中都是一个棘手的问题。本文针对药物对该病症治疗情况展开阐述。

【关键词】 重症胰腺炎；药物治疗；临床；进展

临床上急性胰腺炎（AP）就是指在多种致病因素的联合作用下，胰腺以及周围的组织被胰腺所分泌的消化酶自身消化而导致的一种急性化学性炎症，依照临床病情的严重程度将其分成轻症与重症两种。重症急性胰腺炎（SAP）表现出显著的快速进行性，伴或者是不伴脓毒症，会导致多器官功能障碍综合征（M0Ds）的发生。由于对疾病本质认识正在不断的深化以及医疗技术和现代医学治疗手段也得到了显著的进步，SAP的病死率发生率有效的降低，据统计目前病死率在2O-25%左右，然而依旧为目前临床常见的一种危重症[1]。本文针对药物对重症胰腺炎的治疗效果展开了综述，详见下文。

1 生长抑素及其类似物

生长抑素可以对人体胰腺、胆囊、小肠的正常分泌功能和溶酶体的释放过程、Oddi括约肌的松弛状态等产生非常抑制作用，使胰腺的引流时刻处于通畅状态，且利用对网状内皮系统产生相应刺激，从而达到使SAP的内毒素血症等疾病的程度减轻的目的，对血小板活化因子的释放过程进行有效的抑制，并且还具有非常明显的对胰腺实质细胞保护作用。能够使已经发生损伤的胰腺细胞凋亡速度进一步加快，从而使炎症的程度明显减轻。目前在实际临床工作中大剂量的应用善得定，可以使疼痛等诸多临床症状表现的程度明显减轻，使脓肿和呼吸窘迫综合征的实际临床发生率有效降低、有效缩短了住院的时间、同时也使死亡率得以降低。最近一段时间来曾有相关文献报道称，生长抑素与生长激素在治疗过程中的联合应用，可以产生非常明显的协同作用，可以使阻止炎症反应向多器官功能衰竭的发展成为现实，使SAP的预后得到明显改善，能够在更大的程度上阻断胰腺外分泌过程，使Oddi括约肌变得更加松弛，使炎性介质的释放量得到明显控制，使负氮失衡现象得到纠正，使机体的蛋白质、糖以及脂肪代谢重新处于平衡状态[2]。

2 抗生素的合理应用

在采用药物对SAP进行治疗的过程中，合理应用抗生素类药物，对临床上比较常见的一些感染症状进行有效控制具有非常重要的意义。近年来，增有部分临床专家及学者提出，抗生素“降阶梯”治疗方案。所谓“降阶梯”治疗具体指的是在疾病初始治疗的过程中采取抗生素类药物，应使抗菌覆盖面足够充足，同时依照实验室培养实验和相关的药敏实验结果，使抗菌谱的覆盖面在尽可能短的时间内迅速降低，而后转入到目标性治疗的程序中。最近几年以来的临床研究和实践结果已经充分证实，抗生素覆盖面不足是对临床患者的预后产生不良影响的一个独立因素。因此，采用“降阶梯”治疗方案对病情处于危重期的感染非常严重的患者进行治疗已经得到了广泛的应用[3]。因SAP并发感染的类型主要包括内源性与外源性两种，通常情况下该类症状均为革兰阳性和革兰阴性菌所导致的混合感染、复数菌感染或者是双重感染。初始经验性治疗最好是对可能导致出现SAP感染症状的病原菌进行覆盖，现阶段研究指出SAP患者一般都会合并有免疫功能降低，很容易造成内源性细菌感染的发生，“肠道细菌易位”为其主要的感染途径为，包括有肠道内细菌与内毒素易位两种形式。在采用非手术方式对SAP患者进行治疗期间，导致内源性感染症状出现的主要机制，不仅仅会使胰腺及其周围的一些组织发生感染，还会导致血行播散，最终使全身均出现不同程度的感染症状，肠源性的革兰阴性杆菌是其中最主要的病原菌，这是导致患者出现SAP感染的一个最为主要的独立危险因素；外源性感染通常情况下指的是各种导管相关性感染，由于体外的细菌通过某种途径被带入到腹腔内而导致患者出现感染症状，该类感染症状的主要病原菌包括革兰阳性球菌与真菌等[4]。因胰腺感染与胰腺坏死病灶的不断扩大具有密切关系，且很容易导致患者出现胰腺脓肿症状，甚至会出现多器官功能衰竭，致使病死率发生显著的增高，所以对胰腺感染进行预防及治疗为抗生素治疗的最主要目的。在对抗生素进行选用时不但要对其细菌来源进行充分考虑，同时血胰屏障的存在也应予以一定的考虑。现阶段有研究显示，部分临床第三代头孢、碳青霉烯类、喹喏酮、甲硝唑等药物，可以经患者的血胰屏障而达到胰腺的病灶组织。碳青霉烯类是一种广谱且强效的抗生素类药物，可以对多数革兰阴性菌与厌氧菌进行覆盖，同时具备非常理想的耐酶性，会使β-内酰胺环被细菌酶分解的难度进一步增大，不会同其它的β-内酰胺类抗生素类药物产生交叉耐药，针对产ESBL的细菌基本上不会产生耐药现象。然而该类药物会对铜绿假单胞菌以及嗜麦芽窄食单胞菌等一些非发酵菌产生极低的敏感率[5]。

3 糖皮质激素的应用

近几年的临床研究显示出SAP的发生会受到多种炎性介质的影响，然核因子-JB（NF-JB）在对炎性介质基因表达进行调控方面均具有十分重要的作用，该因子的活化是SAP病情发展过程中一个十分重要在细胞内发生的早期事件，糖皮质激素（比如地塞米松）能够对NF-JB活化进行有效的抑制，使抑制蛋白IJB表达量显著提高，继而对炎症细胞因子的正常转录、合成等过程产生明显的抑制作用。在实际临床应用过程中，采用大剂量激素对给类患者进行非特异性治疗已经得到了广泛的应用，能够产生良好的使全身炎性反应减轻的效果[6]。

4 其他药物的治疗应用

①细胞因子和血管活化因子拮抗剂（如：昔帕泛），能够使患者的临床症状的严重程度显著减轻，进而使器官衰竭的发生几率减少，使患者的临床死亡率得到有效控制[7]；②合成酶抑制剂类药物（如：加贝脂），其对缓激肽、胰蛋白酶、纤维蛋白溶酶、磷脂酶A等多种常见的酶均能够产生非常明显的抑制效果，且能够对氧自由基产生抑制作用，使Oddi括约肌始终或者长时间的处于一种松弛状态。从而使患者病情的严重程度显著减轻，并使患者器官衰竭的可能性大大降低，使其临床病死率得到有效控制[8]。

参考文献

[1] 张圣道.重症急性胰腺炎临床新技术[M].人民军医出版社，2009：11-23.

[2] 修典荣.急性出血坏死性胰腺炎早期非手术治疗的探讨[J].中华消化杂志，2007，17（5）：277-278.

[3] 倪虹，李继坤，房洁，等.大黄酸对肿瘤坏死因子α所致胰腺细胞损伤的保护作用[J].中国中西医结合消化杂志，2009，9（13）：139-140.

[4] 杜微，王红，张淑文，等.全身炎症反应综合征与急性胰腺炎病情严重程度关系的探讨[J].中国危重病急救医学，2010，17（23）：279-281.

[5] 路小光，战丽彬，曲明阳，等.大黄附子汤对重症急性胰腺炎大鼠细胞因子的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2010，11（13）：352-354.

[6] 卓越，田桦，郭丽曼，等.复方大黄在治疗急性重症胰腺炎早期阶段的应用[J].中国临床医生，2009，32（21）：26-27.

[7] 陈海平，李钢，郑渊.中药合剂AA3抑制实验性急性胰腺炎大鼠炎性介质的研究[J].中国中西医结合外科杂志，2008，6（14）：338-340.

[8] 陈宏，李非，杨磊，等.重症急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征的临床特点分析[J].中国危重病急救医学，2009，17（24）：375-376.