中药复肝解毒冲剂对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

摘 要：目的：探讨中药复肝解毒冲剂对CCL4诱导急性肝损伤大鼠的的疗效及可能作用机制。

方法：Wistar雄性大鼠分组后，复肝解毒冲剂低、中、高剂量和联苯双酯组连续给药7天。所有大鼠，除正常组外,以CCL4腹腔注射。24h后检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)的活性及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。

结果：与正常组比较，模型组血清AST、ALT及肝匀浆MDA明显增高,肝匀浆GSH和SOD明显降低(P

结论：复肝解毒冲剂对CCL4致大鼠急性肝损伤具有明显的防治作用。

关键词：急性肝损伤；实验研究；复肝解毒冲剂；四氯化碳

中图分类号：R285.5文献标识码：A

文章编号：1673-7717(2008)05-1074-02

Experimental Study of Protective Effects of Traditional Chinese Medication Against Acute Liver Injury Induced by CCL4 in Rats

HAN Yonghui1，LU Dongxia1，LU Bingjiu2

(1.Shenyang Hospital for Infectious Diseases，Shenyang 110006，Liaoning，China；

2.The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China)

Abstract:Objective：To investigate the protective effects of Traditional Chinese Medication FuGan JieDu Granule against acute liver injury induced by CCL4in rats and to study the probably mechanism of FuGan JieDu Granule protective effects.

Methods：After sixty Male wistar rats were at random divided into six groups,at the test group,rats received either FuGan JieDu Granule or Bifendate by gastric peffusion daily for 7 consecutive days.The rats besides the normal control group were dealed with intraperitoneal injection of 10% CCl4.After 24 hours,the contents of Alanine aminotransferase (ALT) and Aaspartate aminotrasferase(AST)in blood serum were measured and the level of malondiadehyde(MDA)，superoxidedismutase(SOD)and Glutathione(GSH)in liver uniform plasma were assayed.Result:Compared with the normal group, the levels of ALT and AST in blood serum and the MDA in liver uniform plasma were increased and the levels of GSH and SOD in liver uniform plasma decreased obviously in the model group (P

Conclusion：FuGan JieDu Granule has protective effect on liver acute injury caused by CCL4in rats evidently.

Keywords:acute liver injury;experimental study;FuGan JieDu Granule;CCL4

复肝解毒冲剂主要由柴胡、茵陈、虎杖等组成,具有清热解毒、化湿活血之功效。可用于治疗各种原因所致的急性肝炎。本研究以CCl4肝损伤大鼠为模型,以联苯双酯为阳性对照药,观察其对CCL4致大鼠肝损伤血清ALT、AST，肝组织SOD、GSH、MDA的影响。探讨复肝解毒冲剂防治实验性急性肝损伤大鼠的作用机制，从而为临床用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验药物 复肝解毒冲剂：购于沈阳第六人民医院中药局，批号：060115。联苯双酯滴丸(BPD)：锦州九天药业有限公司,批号：20050716。

1.1.2主要试剂ALT测定试剂盒：批号：33076HW00； AST测定试剂盒：批号：30055HW00；均购自ABBOTT LABORATORIES，Diagnostics Division。SOD测定试剂盒，批号：20060107；MDA测定试剂盒：批号：20061218；GSH测定试剂盒：批号：20060923。均购自南京建成生物工程研究所。

1.1.3实验动物 Wister大鼠60只,雄性，体重(190±20)g，由中国医科大学实验动物中心提供。

1.1.4主要仪器 美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪。LD4-2A型高速离心机：北京医用离心机厂产品。英国MSE-HR组织捣碎机。

1.2 实验方法

实验动物随机分为6组,即模型组、联苯双酯组、复肝解毒冲剂低、中、高剂量组及正常组,每组大鼠10只。复肝解毒冲剂低、中、高剂量组及联苯双酯组大鼠分别于肝损伤前7天每日以3.6、4.8、6.0、200mg/kg剂量分别灌胃1次，模型组和正常组鼠灌胃等容量0.9%生理盐水。末次给药后1h，参照文献[1]方法,除正常组外,其余5组大鼠分别于腹腔注射10%CCl4溶液 5mL/kg，正常组大鼠腹腔注射等容量0.9%生理盐水。造模由多人同时进行,于30min内完成。注射过程中大鼠无死亡。全部大鼠即禁食,自由饮水,间隔24h后，采用断尾采血，常规制备血清备检，处死大鼠迅速解剖摘取肝脏制备肝匀浆。测定血清学指标和肝组织SOD、GSH、MDA含量。

1.3统计学处理方法

计量资料用(±s )表示，用SPSS 11.0统计软件包进行统计处理。采用t检验，各组间计量资料比较采用方差分析，P

2 结果与分析

2.1 对血清AST和ALT含量的影响

结果见表1。

结果表明，与正常组比较,模型组血清AST和ALT明显增高,有显著差异(P

2.2 对肝匀浆中GSH SOD和MDA含量的影响

结果见表2。

结果表明，与正常组比较,模型组肝匀浆GSH、SOD明显降低, MDA明显增高，有显著差异(P

3 讨 论

CCl4引起肝细胞损伤时,破坏了膜的结构,肝细胞内的多种酶可透过肝细胞膜到肝窦状隙,进入血液,使血中的多种酶活性增高。其中转氨酶是肝细胞损伤最敏感的指标之一。因此,转氨酶升高,在一定程度反映了肝细胞损害的程度。本研究中,模型组血清ALT、AST显著增高,说明CCl4使大鼠的肝功能受到了严重损害。复肝解毒冲剂各剂量组和联苯双酯组能明显地降低大鼠血清AST和ALT,说明复肝解毒冲剂有促进实验性急性肝损伤大鼠血清ALT、AST恢复的作用,显示该方具有稳定肝细胞膜作用。

脂质过氧化最终产物是MDA[2],其含量反映了组织过氧化的损伤程度[3]。肝脏炎症损伤时,肝内微循环障碍,超氧阴离子自由基产生增多,导致肝细胞膜脂质过氧化。SOD作为抗氧化酶系统主要物质之一,对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用,SOD能特异地清除生物氧化产生的氧自由基对细胞起到保护作用[4]。GSH具有多种主要的生理功能,解毒功能是其中之一,很多能形成亲电子代谢产物的化学毒物能直接或间接打击GSH,使其耗竭。

研究结果表明,中药复肝解毒冲剂具有清除自由基，抑制脂质过氧化，抑制肝组织MDA的升高,阻止SOD、GSH的耗竭,提高SOD、GSH活性,从而避免肝细胞的损害。

本方在继承传统中医理论及临床验证的基础上，经实验研究表明对实验性肝损伤也具有防治作用，由此可以看出，中药复肝解毒冲剂防治急性肝损伤疗效较好，值得临床推广应用。

参考文献

［1］ Hao Zhang.Amelioration of rats acute liver injury model induced by carbon tetrachloride［J］.China Journal of Modern Medicine，2004,14（17）：40-44.

［2］ Dogru-Abbasoglu S.The protective effect of taurine against thioacetamide hepatotoxicity of rats［J］.Hum Exp Toxicol,2001,20(1):23-27.

[3] Nagoev BS. LPO and free-radical oxiation parameters inpatients with acute viral hepatitis［J］.Bull Exp Biol Med,2002,134(6):557-558.

[4] Broide E.Superoxidedis mutase activity in children with chronic liver diseases［J］.Hepatology,2000,32(2):188-192.