生殖器疱疹的治疗进展

关键词 生殖器疱疹 治疗

生殖器疱疹(GH)是由人类单纯疱疹病毒(HSV)感染引起的生殖器部位皮肤黏膜炎症性水疱性疾病，主要由HSV-2引起，是一种常见的性传播疾病。本文就近年治疗进展作一综述。生殖器疱疹治疗的主要目的仍然是尽快缩短病程，减少复发。治疗应该包括3个方面。

药物治疗

抗病毒治疗仍然是目前主要的治疗方法。随着病毒学及分子生物学的发展，抗疱疹病毒药物从20世纪60年代初，第1个抗疱疹病毒药物5-碘尿嘧啶核苷，由于严重的毒性反应，只适于外用，如5%疱疹净。20世纪70年代开发出阿糖腺苷、三氮唑核苷。20世纪80年代研制出核苷类药物，无环鸟苷(ACV)的问世标志着抗疱疹病毒药物新时代的开始，此药至目前始终是首选的药物之一。

目前抗疱疹病毒药物常用的有阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦等。长期使用阿昔洛韦治疗GH的安全性问题己经得到了广泛的认可。ACV可缩短病程，减少病毒排放，促进皮损愈合，对HSV具有高度选择性抑制作用［1］。近年来临床广泛应用的伐昔洛韦(VCV)即盐酸万乃洛韦，为阿昔洛韦的前体左旋缬氨酸酯，亦是核苷类药物。口服盐酸万乃洛韦可获得与阿昔洛韦静滴相当的血药浓度，用药剂量小，用药次数少，起效快，且半衰期长，不良反应轻微，患者依从性好，已成为治疗GH的首选药物之一。泛昔洛韦(FCV)为一种新的开链鸟苷衍生物，生物利用度(77%)，细胞内半衰期10～20小时。国内研究表明，泛昔洛韦治疗GH，无论是初发或是复发患者，其症状消失时间、止疱时间、痊愈时间以及综合评分下降速度等指标都略优于ACV，认为泛昔洛韦治疗GH具有用药剂量小、治疗次数少、疗效好的特点［2］。

治疗生殖器疱疹近年来国内推荐使用2007年《性传播疾病临床诊疗指南》治疗方案［3］：①初发生殖器疱疹推荐方案：阿昔洛韦200mg，口服，5次/日，共7～10天。或阿昔洛韦400mg，3次/日口服，共7～10天。或伐昔洛韦300mg，2次/日口服，共7～10天。或泛昔洛韦250mg，3次/日口服，共7～10天。②复发性生殖器疱疹推荐方案(发作时的抗病毒治疗，最好在出现前驱症状或皮损出现24小时内开始用药)：阿昔洛韦200mg，5次/日口服，共5天。或阿昔洛韦400mg，3次/日口服，共5天。或伐昔洛韦300mg，2次/日口服，共5天。或泛昔洛韦125～250mg，3次/日口服，共5天。③频繁复发性生殖器疱疹(每年复发超过6次)可采用长期抑制疗法推荐方案：阿昔洛韦400mg，2次/日口服。或伐昔洛韦300mg，1次/日口服。或泛昔洛韦125～250mg，2次/日。口服需长期持续给药，疗程一般4个月～1年。

近年来国内对抗病毒药物的用药周期及临床疗效做了大量的临床观察及研究，如陈金等观察泛昔洛韦与阿昔洛韦治疗GH［4］，治疗组FCV口服250mg，3次/日与对照组ACV口服200mg，5次/日。两组疗效相同，总有效率均100%，而痊愈率治疗组略高于对照组，并且症状消失、止疱、结痂、痊愈时间治疗组均略短于对照组，说明FCV在治疗GH方面将有良好的临床应用前景。沈辉等3种方法预防复发性生殖器疱疹疗效观察［5］，A组伐昔洛韦0.3g，1次/日；B组阿昔洛韦0.4g，2次/日；C组阿昔洛韦0.4g、转移因子6mg，2次/日；疗程均6个月。结果显示各组的复发率分别是23.8%、29.3%、18.9%，各组间无显著差异，疗效肯定，而从服药的方便性和经济成本考虑，用伐昔洛韦治疗，可作为优先选择。此外刘剑等提示伐昔洛韦预防用药时间采取12个月是较为合适的期限［6］，可有效预防生殖器疱疹的复发并推迟生殖器疱疹的临床复发时间。纳猛等应用盐酸万乃洛韦减量疗法治疗RGH反复发作严重病例［7］，取得与常规疗法同等疗效。以上临床观察和研究都取得了比较好的效果，值得临床应用和推广。

免疫治疗

目前，对于GH的复发问题，尚无满意的方法。有研究表明男性GH最主要的诱因是连续过度饮酒(62.07%)［8］，其次是不干净和粗暴行为，分别占13.79%和11.49%，少数患者是由于过度疲劳或外生殖器不卫生时诱发。

近年来在对GH的研究中，发现其发生、发展及预后与机体的免疫状态有密切的关系，王秉强等［9］、吴健等研究表明RCH患者都存在明显的细胞免疫低下［10］，Th1/Th2亚群分布失衡，免疫功能紊乱，所以，在抗病毒治疗的同时，应用免疫调节剂也成了临床上治疗GH的一种方法。①干扰素：自1957年发现干扰素以来，发现其具有广谱抗病毒、双向免疫调节、抑制细胞分裂和抗肿瘤作用。目前应用最多的是IFN-a、r两种。方法有全身应用、病灶局部注射和使用乳膏或霜剂。郭在培等应用重组人干扰素α-2b凝胶治疗GH及RGH［11］，结果显示治疗1周临床痊愈率79.4%，有效率82.35%，能明显抑制GH的复发，值得使用。②转移因子：转移因子是成熟的免疫增强剂。李伟等通过两组病例3个月［12］、6个月后HSV-2IgG，IgM抗体的阴转率对照显示，试验组阴转率，表明转移因子可提频发性生殖器疱疹的疗效。因此，对频发性生殖器疱疹应用免疫增强剂转移因子联合治疗值得临床应用。③卡介菌多糖核酸：是一种非特异的免疫增强剂，能减少GH的复发。甘小艳报道［13］，两组用阿昔洛韦用法、剂量、疗程相同治疗频发性生殖器疱疹，治疗组同时给予卡介菌多糖核酸注射液0.5mg肌注，隔日1次。结果两组有效率(96.43%，90%)无明显差异、无统计学意义，而复发率(53.57%，95%)差异有显著性。说明卡介菌多糖核酸能减少GH的复发。④聚肌胞是人工合成的干扰素诱导剂。用法：2mg，2～3次/周，肌注，对治疗GH有效。⑤HSV疫苗：由于目前的抗病毒治疗或联合应用免疫调节剂，都不能彻底清除病毒而达到治愈效果，因此研究疱疹病毒疫苗已成为预防和治疗GH感染的关键。早期的灭活病毒疫苗因存在免疫效应差及潜在的致癌性而被淘汰。现代研究己进入基因工程疫苗时代。目前，研究较多的有活载体疫苗、减毒活疫苗、复制受限疫苗、D1SC疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗等，这些疫苗虽免疫功能效果不错，并不能完全阻止HSV的感染，但可能减少疾病的发生和复发，降低传染性。随着基因工程的发展和对免疫反应认识的深入，疫苗的效用和安全性将可能进一步提高，若疫苗研制成功，彻底治愈生殖器疱疹感染将成为可能。特别是DNA疫苗具有抗感染作用强，抑毒作用明显等特点，具有广阔的开发前景。

心理治疗

生殖器疱疹是一种易反复发作的性传播疾病，特别是复发性生殖器疱疹患者由于病情反复发作，往往伴有焦虑烦躁等负性情绪，对这些患者应采取必要的心理干预，帮助患者树立战胜疾病的信心，可与药物治疗一样重要。接受放松治疗的患者精神状态好转，免疫功能增强，HSV特异性抗体滴度下降。特别是病史超过1年，年复发＞6次者，提倡抗病毒治疗与免疫治疗联合应用的同时，要辅以心理治疗。①让患者了解疾病的自然史，强调潜在复发的可能，了解无症状病毒排放及性接触传播的危险性。②劝告己经首次发作的患者可采用抗病毒抑制疗法以及发作时短程疗法进行治疗，并让患者了解这些治疗可以预防复发和缩短病程。③给患者足够的生活注意事项如：戒酒、戒食刺激性食物、良好的睡眠以减少引起复发的因素。④鼓励患者将疾病如实告诉，在中使用安全套并建议进行检查。⑤告知患者无症状时，病毒也可能通过性接触传播。且在前驱症状出现或皮损出现时避免性接触。⑥告知患者新生儿HSV的危险性，如女性患者己经妊娠，应将病情告诉医务人员。

GH常见多发，且容易反复发作，对人类健康危害性大、顽固难治，已是一个具有重大公共卫生意义的疾病。近年来在对其病因病机研究上虽取得一定成绩，但治疗上仍未发现一种简便、特效的治疗方法。抗病毒药及免疫增加剂治疗也取得一些比较满意的效果，但未根本消除病毒，只缩短病程、减少复发；并且对频发性生殖器疱疹治疗普遍存在价格昂贵、用药时间长及有不良反应等不足。希望随着基因工程的发展和对免疫反应认识的深入，疫苗的效用和安全性进一步提高，疫苗研制成功，并最终消除HSV的潜伏感染，达到彻底治愈GH的可能。

参考文献

1 吴建兵,林麟.抗病毒药物在皮肤科的应用.临床皮肤科杂志,2006,35(1):57.

2 周文泉,桑红.生殖器疱疹的流行病学和诊治进展.中华男科学杂志,2003,9(8):613.

3 王千秋,张国成.性传播疾病临床诊疗指南.上海:上海科学技术出版社,2007:42.

4 陈金,林昭春,李绍兴.泛昔洛韦片剂口服治疗生殖器疱疹临床疗效观察.中国麻风皮肤病杂志,2001,17(1):40.

5 沈辉,谢勇,王健.三种方法预防复发性生殖器疱疹疗效观察.中国皮肤性病学杂志,2010,24(9):840.

6 刘剑,何才.伐昔洛韦预防生殖器疱疹复发的观察.中华皮肤科杂志,2005,38(2):122.

7 纳猛,李兰英.盐酸万乃洛韦减量疗法治疗复发性生殖器疱疹疗效观察.中华皮肤科杂志,2002,135(1):76.

8 王秉强,黄彩丽,蒋建荣.男性生殖器疱疹87例复发诱因及防治.中国皮肤性病学杂志,2006,20(2):100.

9 田中伟,宋向凤,冯捷,等.不同病程生殖器疱疹患者外周血Th1/Th2亚群分布的变化及其临床意义.免疫学杂志,2006,22(1):114.

10 吴健,贾国泉,吴瑞斌,等.复发性生殖器疱疹患者外周血T淋巴细胞和共刺激分子的检测.中国皮肤性病学杂志,2010,24(12):1113.

11 郭在培,刘宏杰,张谊之,等.重组人干扰素α-2b凝胶治疗生殖器疱疹和尖锐湿疣近期疗效观察.临床皮肤科杂志,2002,31(3):169.

12 李伟,赵进,黄培勇.转移因子联合阿昔洛韦治疗频发性生殖器疱疹疗效观察.中国皮肤病性病学杂志,2008,22(3):161.

13 甘小艳.阿昔洛韦联合卡介菌多糖核酸治疗频发性生殖器疱疹的临床观察.中国皮肤性病学杂志,2008,22(6):6.