莫达非尼的临床应用

文章编号：1009-5519（2007）17-2661-01 中图分类号：R9 文献标识码：B

莫达非尼是一种新型的种属兴奋α1受体激动剂，主要用于治疗自发性嗜睡症和发作性睡眠症。1993年，该药由L.Lafon实验室首先发现，1994年在欧洲开始用于治疗发作性睡病、睡眠过多症和睡瘫，因不良反应小、疗效确切，1998年和1999年先后在英国和美国批准上市。目前已获得20多个国家许可上市。

1 药理作用

动物试验显示，本品的药理作用与阿屈非尼类似，主要作用于中枢神经系统，可引起运动过度及减轻巴比妥盐引起的扶正反应（righting reflex）的丧失程度。其作用机制尚未明确，但本品引起的运动过度现象可被α受体阻滞药拮抗。

以小鼠为实验对象，64 mg/kg的本品能显著提高在延迟的自发交替试验中的分数，在这一剂量下，本品也以一段较长时间间隔增加交替率。

在使用本品前后采用的交替任务试验测试了老年大鼠（23个月）的认知能力。本品30 mg/kg治疗3天后，老年大鼠的纠正反应与2月龄对照大鼠相同[1]。

2 药动学和药物相互作用

临床应用莫法非尼的消旋体。药物口服后迅速完全吸收，大约2小时血浆浓度达到峰值，食物可延缓药物的吸收。在健康志愿者[2]，口服莫达非尼200 mg，年轻女性于（1.7±0.9）小时达峰，Cmax为（5.20±0.83） μg/ml，AUC为（61.3±12.6） μg/(h・ml)；年轻男性达峰时间为（2.2±1.0）小时，Cmax为（4.21±0.44） μg/ml，AUC为（57.0±7.6） μg/(h・ml)；女性的血浆清除率也大于男性，CL/F：女性（0.88±0.17） ml/(min・kg)，男性（0.72±0.10） ml/(min・kg)。莫达非尼代谢不但存在性别差异，也存在年龄差别，老年男性与年轻男性相比，达峰时间缩短，Cmax和AUC均增大，血浆清除率则更低。莫达非尼在肝脏由细胞色素P450（CYP）系统的CYP3A4代谢，因此联合应用CYP3A4的诱导剂或抑制剂，会影响莫达非尼的血药浓度及作用周期。莫达非尼也是CYP2C19的中等程度可逆抑制剂，可增加经CYP2C19代谢的药物的血药浓度。莫达非尼对CYP2C9有剂量依赖的抑制作用，可增加苯妥英和华法令的血药浓度。因此，在与上述药物同时应用时，需相应调整剂量，并监测血药浓度[3]。

3 临床应用

莫达非尼作为非苯丙胺类的中枢神经系统的兴奋剂，主要用于治疗与嗜睡有关的白天过度睡眠[4]。成人每日清晨200 mg顿服，400 mg虽不增加不良反应，但疗效与200 mg相当。研究发现，成人200、400、600 mg的剂量均耐受良好，当剂量增至800 mg时，出现高血压和脉率增快，因此建议莫达非尼最大安全剂量为600 mg/d[5]。严重肝损坏的患者，剂量减半。该药仅有少量经肾脏排泄，因此对肾功能不全者影响不大。老年人药物代谢和清除均降低，剂量应相应减少。对于近期发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或有神经病史者慎用莫达非尼。

4 不良反应

本品临床应用可产生紧张感，兴奋感，进攻，失眠，个，厌食，头痛，神经系统刺激作用，腹痛，口干，心悸，心动过速，高血压和震颤等[6]。胃肠道紊乱可通过与食物同服而减轻。还可出现瘙痒，皮疹，较少出现面颊运动障碍，也可出现与剂量有关的碱性磷酸酶增加。

5 注意事项

对有焦虑症的患者应在特别监护下使用本品，育龄女性须采用避孕措施，对高血压患者应监测血压和心率，而对左心室肥大、心肌缺血、有ECG变化史、胸痛、心律不齐或其他二尖瓣脱垂等临床症状明显的患者则不宜使用。儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用。长期服用不排除有依赖性发生的可能。过量服用时应采取引发呕吐或洗胃的方法处理。

参考文献：

[1] Chariot J，Appia F，Vaille c，et al.Effect of modafinil on pancreatic excrine secretion in rate:a comparison with adrafinil and related drugs[J].Fundam Clin Pharmacol，1987，1(4):243.

[2] Wong YN，King SP，Simcoe D，et al.Open-label，single-dose phar-macokinetic study of modafinil tablets:influence of age and gender in normal subjects[J].J Clin Pharmacol，1999，39(3):281.

[3] Hellriegel ET，Arora S，Nelson M，et al.Steady-state pharmacokinet-ics and tolerability of modafinil given alone or in combination with dextroamphetamine in healthy volunteers[J].J Clin Pharmacol，2001，42(4):450.

[4] US Modafinil in Narcolepsy Multicenter Study Group.Randomized trial of modafinil as a treat ment for the excessive daytime somno-lence of narcolepsy[J].Neurology，2000，54(5):1 166.

[5] Wong YN，Simcoe D，Hartman LN，et al.A double-blind，placebo-controlled，ascending dose evaluation of the pharmacokinetics and tolerability of modafinil tablets in healthy male volunteers[J].J Clin Pharmacol，1999，39(1)：30.

[6] Heitmann J，Cassel W，Grote L，et al.Does short-term treatment with modafinil affect blood pressure in patients with obstrutive sleep ap-nea[J].Clin Pharmacol Ther，1999，65(3):328.

收稿日期：2007-07-13