孕妇合理应用抗菌药物

根据妊娠期的特殊情况，孕妇发生感染（尿路感染）的机会较多，在选用抗菌药物时，除遵循一般合理用药原则外，还须注意孕妇及胎儿药理学特点，以及药物对孕妇和胎儿的影响。由于抗生素对胎儿的不良影响，孕妇在妊娠过程中一定要谨慎选择抗生素。

妊娠期禁用的抗生素

氨基糖苷类：其作用机制为抑制细菌蛋白质的合成导致细菌死亡，主要对G【sup】-【/sup】杆菌有很强的抗菌活性，耳、肾毒性是本类药物众所周知的毒副反应。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素等，都能通过胎盘屏障，在胎儿循环中的浓度达母血浓度的30%～60%。庆大霉素静滴后4～7小时，胎血浓度接近母血浓度，而胎儿肾脏清除药物的能力低下，药物易在肾脏积蓄，引起新生儿耳聋和前厅失调。此类药物还可引起神经肌肉接头的阻滞，临产前给药，有引起婴儿腹泻紧迫的可能性。

四环素类：包括四环素、土霉素、米诺环素等。此类药物应用后，胎儿循环中的浓度达母血浓度的50%～75%，可引起新生儿肢体畸形、肝肾损害、先天性白内障、骨骼生长障碍、牙齿着色和釉质发育不全、前白隆起或死胎增多等。

多粘菌素类：可通过胎盘屏障，对肾及神经系统有严重损害，且常用量即可引起。

万古霉素：其胎儿循环中浓度达母血浓度30%～40%，可引起耳聋及肾毒性。

甲硝唑：能通过胎盘屏障，在母血与胎血中都可迅速达到或超过治疗浓度，引起毒性反应，甲硝唑在动物实验中有致突变作用，早孕期3个月应禁用。

喹诺酮类：常用的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星和司巴沙星。喹诺酮类药物以其抗菌谱广、抗菌作用强而成为20世纪80年代以后的主导抗菌药之一。动物实验中未发现喹诺酮类有致畸作用，也无胚胎毒性，但该类药物可引起幼年狗及其他哺乳动物的骨关节，特别是负重关节的软组织损伤。对人体软骨的损害虽未获证实，但美国医学文献已明确提示：妊娠妇女不作推荐。

氯霉素：是具有抑菌作用的广谱抗生素，对伤寒和副伤寒杆菌作用最强，为治疗伤寒的首选药，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但它最大的缺点是抑制骨髓。其能迅速透入胎盘，血药浓度在短时间内即达高峰，在胎儿肝中浓度较高。由于氯霉素对造血系统的毒性，可引起早产儿和新生儿发生灰婴综合征。

妊娠期慎用的抗生素

某些药物在妊娠早期应用可致畸，晚期应用可引起不良反应，孕妇应用时应权衡利弊。

磺胺类：易通过胎盘屏障，孕妇用药后15分钟后，胎儿血液药物浓度可达母体的80%～90%，由于胎儿对磺胺乙酰化的能力低，排泄慢，故最后胎儿血中药物浓度可高过母体。尤其是长效磺胺给予近产的孕妇，在胎儿体内可存留6～7天。易发生溶血性贫血，肝肾损害，在妊娠后期不能采用。

甲氧卞胺嘧啶和乙胺嘧啶可抑制叶酸代谢，有致畸可能，妊娠早期不能采用。

利福平：其动物实验中有致畸作用，妊娠期应尽量少用。

异烟肼：易通过胎盘，其代谢产物干扰维生素B【sub】6【/sub】代谢，引起中枢神经系统的损害，因此孕妇服用异烟肼时宜加用B【sub】6【/sub】。

妊娠期可用的抗生素

（1）β-内酰胺类：主要包括青霉素类、头孢菌素类和其他非典型的β-内酰胺类抗生素。青霉素选择性地作用于细菌，其作用机制主要是抑制黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损而呈现杀菌作用，人体细胞无细胞壁，所以不致胎儿畸形，而且毒性比较低，除孕妇可能发生过敏反应以外，在妊娠期用药对胎儿影响小。青霉素是目前对各种感染毒性最低、最有效的抗生素。迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床。有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠期前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒患者使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。

常用的药物有青霉素G、氨苄青霉素、阿莫西林、氧哌嗪青霉素、羧苄青霉素、邻氯青霉素、苯唑青霉素等，对胎儿无致畸作用，对母体肝脏功能影响小，安全性高，故在妊娠期可适当选用，但必须严格掌握适应证。

（2）头孢菌素类：抗菌谱广，对厌氧菌有效，对酸和酶较稳定，毒性低，过敏反应率低，没有发现致畸作用。头孢菌素的作用机制与青霉素相似，也是杀菌剂，作用于转肽酶，抑制敏感细菌的细胞壁合成。

常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。头孢氨苄可通过胎盘，在产科口服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响；头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水，有研究报道，妊娠后期孕妇静脉1g后1小时，胎儿脐血中的药物浓度约为母体的1/3；头孢拉定可迅速通过胎盘，妊娠中、晚期静脉给药，在给药50分钟左右达脐血中的药物浓度峰值并具治疗浓度。

常用的二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗，前两代在妊娠期使用可迅速通过胎盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗难度。

常有的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟等。

第四代头孢菌素有头孢吡肟、头孢克定等。

（3）大环内酯类药物：以红霉素为代表，其分子量较大，通过胎盘的药量较其他抗生素为少，也无致畸报告，对后代未发现不良影响。红霉素用于治疗妊娠期支原体感染，可减少流产和生低体重婴儿，药物使用监测研究资料表明，迄今未发现使用红霉素导致出生婴儿畸形发生率增加，但无味红霉素的肝毒性很大，能造成肝脏损害，孕妇应禁止使用。

阿奇霉素、罗红霉素、麦迪霉素和克拉霉素等红霉素类药物在妊娠期的安全性尚无充足资料；螺旋霉素未见对胎儿不良影响，弓形虫感染的孕妇首选螺旋霉素和乙酰螺旋霉素治疗。