阿托伐他汀辅助治疗对原发性高血压患者血清炎症因子水平的影响及疗效观察

[摘要] 目的 探阿托伐他汀辅助治疗原发性高血压（EH）的疗效及对血清炎症因子水平的影响。 方法 将84例正常血脂EH患者患者随机分为观察组与对照组。两组均予以相同的药物控制血压（硝苯地平控释片口服30 mg/次，1次/d，口服）。观察组在此基础上加用阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，口服，连用8周。观察并判断两组治疗前与治疗8周后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-10（ IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，并比较降压效果及不良反应。 结果 治疗8周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平明显下降，IL-10水平明显上升（P

[关键词] 原发性高血压；阿托伐他汀；超敏C反应蛋白；白介素-10；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）11-0033-03

Effect and efficacy of atorvastatin adjuvant therapy on serum inflammatory factors for essentital hypertension

ZHENG Jiping

Department of Cardiology， Taizhou First People’s Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and efficacy of atorvastatin adjuvant therapy on serum inflammatory cytokines for essential hypertension（EH）. Methods 84 EH patients with normal blood lipid were randomly divided into observation group and control group. Both groups were given the same drug for the control of blood pressure （nifedipine controlled-release tablets 30 mg/time， once a day， oral administration）. On the basis of the control group， the observation group was further given atorvastatin 20 mg/time， once a day， oral administration for 8 weeks. Changes of serum high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups before the treatment and 8 weeks after the treatment were observed and evaluated. The antihypertensive effect and adverse reactions were compared. Results After 8 weeks of treatment， the levels of serum hs-CRP and TNF-α were significantly decreased and the level of IL-10 was significantly increased（P

[Key words] Essential hypertension（EH）； Atorvastatin； High sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）； Interleukin-10 （IL-10）； Tumor necrosis factor-α （TNF-α）

原发性高血压（essential hypertension，EH）是心内科常见慢性疾病，近年来研究发现EH患者存在慢性低水平炎症反应，炎症因子水平紊乱在其发病、发展和预后中起重要作用，其中超敏C反应蛋白（high-sensitive-C-reactlve protein，hs-CRP）、白介素-10（inlerleukin-10，IL-10）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是目前研究较多的参与EH发病的炎症因子[1-3]。阿托伐他汀是常用的他汀类调脂药，用于辅助治疗EH效果较好，但其对炎症因子的影响鲜有报道[4-6]。本研究分析了正常血脂EH患者予以阿托伐他汀辅助治疗的降压效果及对血清炎症因子水平hs-CRP、IL-10和TNF-α水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取84例正常血脂EH患者，均来源自2016年4～7月我院内科门诊就诊患者。纳入标准：符合《中国高血压防治指南（2010版）》中的标准[7]，且血脂指标均处于正常范围；排除标准：（1）继发性高血压、高脂血症、甲状腺功能亢进及糖尿病患者；（2）恶性肿瘤、风湿免疫性疾病和炎症性疾病患者；（3）治疗前8周服用过抗生素及调脂药。采用随机数字法将其分为观察组与对照组，每组42例，两组性别、年龄、病程和疾病分级等比较差异不明显（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组均予以相同的药物控制血压（硝苯地平控释片口服30 mg/次，1次/d，口服）。观察组在此基础上加用阿托伐他汀（商品名：立普妥，厂家：辉瑞制药有限公司，规格：10 mg×7片，批号160206）20 mg/次，1次/d，口服，连用8周。观察两组治疗前后血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平的变化，并比较两组的降压效果及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 血清炎症因子测定 取空腹静脉血3～5 mL，离心（3000 r/min×15 min）分离血清，保存于-70℃冰箱。采用免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-10和TNF-α水平。

1.3.2 降压效果评估[8] 患者取坐位休息15 min后测血压，采用水银柱式血压计测定右肱动脉的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）3次取平均值。显效：DBP下降≥10 mmHg并达正常范围或下降≥20 mmHg；有效：DBP下降10～19 mmHg但未达正常；无效：DBP下降未达上述标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平比较

治疗前两组血清hs-CRP、IL-10和TNF-α水平比较相类似（P>0.05）。治疗8周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平明@下降，IL-10水平明显上升（t=3.27、3.41、3.08、2.31、2.44、2.39，P

2.2 两组降压效果分析

治疗8周后，观察组的降压效果较对照组更好（χ2=4.09，P

2.3 两组不良反应比较

两组共出现不良反应8例，其中对照组3例和观察组5例，均为恶心、呕吐、上腹部不适等消化道症状，症状均较轻，未予处理症状逐渐缓解，不影响患者继续治疗。两组比较，差异不明显（χ2=0.14，P>0.05）。

3 讨论

EH的发病机制较复杂，近年来研究发现EH患者存在促炎症因子与抗炎症因子的比例紊乱，血管壁存在慢性炎症反应，其中hs-CRP和TNF-α等促炎症因子与IL-10等抗炎症因子较重要[9-11]。EH患者中由于血管壁剪切力增加可引起血管壁的慢性炎症反应损伤，刺激血管内皮细胞引起促炎症因子的大量分泌和拮抗抗炎症因子的分泌，进入血液中导致血清促炎症因子与抗炎症因子的比例失调，而促炎症因子与抗炎症因子的比例紊乱可通过直接或间接的细胞毒杀伤作用，破坏正常的血管内皮细胞的结构和功能，导致血管内皮功能障碍，进一步激活炎症细胞，使得促炎症因子hs-CRP和TNF-α的大量分泌，并抑制抗炎症因子IL-10的分泌，产生炎症因子级联效应，并导致脂质过氧化产生大量氧自由基，进一步损伤血管内皮细胞促进血小板聚集和活化，导致血栓形成促进血管平滑肌细胞的增殖，引起动脉内膜增厚，使血管重构阻力的增加，使血压增高，从而加重患者病情的进展[12-13]。因此，纠正促炎症因子与抗炎症因子的比例紊乱，抑制血管壁炎症反应可能是治疗EH的新途径。

他汀类药作为常用的调脂药已广泛应用于临床，其抑制炎症反应的非调脂作用逐渐引起临床的重视。国内外大量的研究发现他汀类药物辅助治疗EH具有良好的降压协同的作用，可大幅度减少促炎症因子的分泌，促进抗炎症因子的分泌，推测其降压效果与其能抑制血管壁炎症反应密切相关[14-17]。石金虎等[18]研究发现他汀类药物辅助治疗血脂正常EH患者具有良好的协同降压作用，并能降低患者血清hs-CRP的水平，抑制血管壁炎症反应。黄文海等[19]研究发现阿托伐他汀可显著改善EH患者的血压水平，不但具有良好的降压作用，还可降低炎症因子水平，抑制炎症反应。本研究结果发现治疗8周后，观察组患者的血清hs-CRP和TNF-α下降值及IL-10上升值较对照组改善更明显，且观察组患者的降压效果明显优于对照组，两组患者共发生不良反应8例，症状较轻，表明阿托伐他汀辅助治疗正常血脂EH患者的降压效果较确切，能明显降低血清促炎症因子hs-CRP和TNF-α水平，升高血清抗炎症因子IL-10水平，产生良好的抗炎作用效应，与国内的相关文献报道相符[20-21]。

总之，阿托伐他汀辅助治疗正常血脂EH患者的降压效果较确切，其作用机制可能与其能明显降低血清hs-CRP和TNF-α水平，升高血清IL-10水平及有效抑制血管壁慢性炎症反应密切相关。

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（收稿日期：2017-01-03）