时间：2023-10-06 18:22:34
关键词 排毒清脂胶囊；长期毒性
排毒清脂胶囊是依据传统中医药理论，采用现代化制药工艺而研制的胶囊制剂，该方是以大黄、西洋参、麦冬组成。具有化瘀降脂、通便消痤之功效，可治疗浊瘀内阻所致的单纯性肥胖、高脂血症、痤疮。为了解排毒清脂胶囊连续给药后，大量药物的蓄积是否会对机体产生严重的毒性反应，包括临床中毒反应，血液和生化反应，以及对靶器官的损害性反应，从而利用这些毒副反应的程度寻找出排毒清脂胶囊的有毒剂量、安全剂量，对靶器官的损害性程度及可逆性，为拟订人用安全剂量提供参考，我们对排毒清脂胶囊的大鼠长期毒性作了为期90天的实验观察。
1实验材料
1.1药品与试剂
排毒清脂胶囊由青海大地药业有限公司提供0.35g/粒，胶囊内为黄棕色颗粒和粉末；谷丙转氨酶（GPT）测定试剂盒（赖氏法）（编号：005013）、碱性磷酸酶（ALP）测定试剂盒（金氏法）（编号：005023）均为北京化工厂临床试剂分厂产品；血清总蛋白（T）测定试剂盒（双缩脲法）（批号050601）、血清白蛋白（A）测定试剂盒（溴甲酚绿法）（批号：050701）系上海名典生物工程公司产品。
1.2动物及饲养条件
Wistar大白鼠体重（93.5±9.7g），由青海省实验动物中心提供，分笼饲养，室温17～22℃。
1.3仪器
721分光光度计、电子天平、育心机、显微镜等。
2实验方法
健康大白鼠、雌雄各半、随机分为4组，有以水为对照组、排毒清脂胶囊0.35g/kg、1.05g/kg、3.15g/kg（该剂量相当临床拟用药量的15、45、90倍）组，每组24只。Ig给药，每天1次，每周给药6天，共给药90天，第45天每组各处死6只，第90天每组各处死12只，剩余大鼠停药，饲养15天，然后分别测定观察各项指标。实验期间每15天记录行为、外观，并测定饮食量、饮水量、称重各一次。
3观察和测定指标
行为、外观、毛色、尿色、粪便、活动情况、饮水、饮食及体重等。
第45天和第90天测定项目、体温、血红蛋白（HB）、红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PC）、红细胞压积（HCT）、生化指标包括GPT、ALP、BUN、Cr、T、A、G。另取心、肝、脾、肺、肾上腺肉眼观察并称重等。
4实验结果
4.1排毒清脂胶囊对长毒大鼠外观、行为的影响
通过90天的实验观察表明，该药对大鼠的毛色、尿色、活动情况、外观和饮食均无明显影响，3.15g/kg组大鼠粪便颜色稍加深，有2只给药期间有轻度腹泻，数月后转为正常，90天停药后粪便也转为正常，此可能为药物量大所致。
4.2排毒清脂胶囊对长毒大鼠体重的影响（实验结果见表1）
排毒清脂胶囊0.35g/kg、1.05g/kg组对大鼠体重无明显影响，3.15g/kg组大鼠，给药75天和90天，体重较对照明显降低（P＜0.05），提示，长期服用该药，对体重有一定抑制作用，或许该药因有降脂功效，而产生减肥效果有待进一步研究。
注：药前至给药45天，n=24；给药46天至90天，n=18；91天至105天停药，n=6*表示与对照组相比P＞0.05，下同。
4.3排毒清脂胶囊对长毒大鼠体温影响（实验结果见表2）
由表可知，排毒清脂胶囊给药后45天和90天对大鼠体温无明显影响P＞0.05。
4.4排毒清脂胶囊对长毒大鼠脏器比重的影响（实验结果见表3、4）
由表可知，排毒清脂胶囊给药后3个剂量组在45天和90天，对大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺的器官比重均无明显影响。
4.5排毒清脂胶囊对长毒大鼠血液生化指标影响（实验结果见表5、6）
由表可知，排毒清脂胶囊给药45天和90天后对大鼠的各血液生化指标无明显影响，表明该药对肝脏和肾脏功能无明显的毒副作用。
4.6排毒清脂胶囊对大鼠血象影响（实验结果见表7、8）
结果可知，排毒清脂胶囊3个剂量组在给药后45天和90天，大鼠的HB、RBC、WBC、PC、HCT指标均无明显变化。
4.7排毒清脂胶囊给药90天对长期毒性大鼠重要器官组织形态学的影响
①心脏：各组心肌纤维横纹清晰可辩，无充血，脂变，坏死或炎性细胞浸润等病理学改变②肝脏：肝细胞分化，排列正常，无脂变，坏死，炎症等，各给药组与对照组无明显差异；③肺脏：对照组和给药组无明显差异，仅个别有轻度水肿，炎症，可能灌胃时少许药液吸入气管、肺部受刺激所致。④肾脏：各组未见肾小管变性坏死、间质无出血、未见管型。
上述器官组织形态学观察表明，排毒清脂胶囊对大鼠长时间给药，对大鼠重要器官无明显毒性损伤。
5结论
排毒清脂胶囊对大鼠长期实验表明，连续给药90天后，对大鼠的行为，外观、主要器官组织形态学无明显影响，对大鼠器官心、肝、脾、肺、肾的重量比，肝脏和肾脏功能及
要知道“问题胶囊”的危害
铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。中国毒理学会副理事长、军事医学科学院毒物药物研究所廖明阳研究员介绍说：“人体内的铬通常以总铬来计算，人体内有三价铬和六价铬，三价铬、六价铬摄入到体内是一个氧化还原的过程，三价铬氧化成六价铬，六价铬还原为三价铬。国内外的大量研究资料证明，三价铬的毒性比较小，而六价铬如果长时间、大剂量的摄入的话，可以引起肾脏损害，还可能有致突变、致癌等作用。”特别值得一提的是，铬对人体骨骼系统毒性很大，尤其影响儿童的骨骼发育。蓝矾皮胶中的六价铬离子若被人体长期吸收，会引起黏膜发炎、溃疡、皮肤过敏、皮肤湿疹、鼻中隔溃疡、喘息性气管炎等。
中国营养学会制定的中国居民膳食营养素参考摄入量里面，推荐儿童铬摄入量为每天0.01毫克，成年人是0.05毫克，这是从营养方面应该摄入这样量的铬，满足机体的营养需求。同时制定了一个安全最大可耐受剂量，儿童每人每天是0.2毫克，成年人是0.5毫克，也就是说，在这个范围以下是安全的，超过这个范围就可能对机体产生不良影响。目前曝光的这些“问题胶囊”都属于铬超标的产品，一旦过量服用都可能对人体带来危害。
如果近期服用了大量铬超标药品，同时发现口腔黏膜变黄、吞咽困难、呕吐黄绿色胆汁、上腹部烧灼痛、腹泻等情况，就很可能是出现了铬中毒。如果出现血水样便、休克、面色青紫、呼吸困难等，则可能是严重铬中毒，需要马上送医治疗。
要镇定，“问题胶囊”也没那么恐怖
虽然这次“问题胶囊”的曝光影响很大，毕竟这次出问题的是用来治疗疾病的药物，但对此我们也不要过分恐慌甚至疑神疑鬼地自己发明一些“土办法”来服用药物。从中医角度来看，肾在志为恐。过恐最易伤肾，可致肾气耗损，精气下陷，升降失调，出现大小便失禁、遗精、滑泄、堕胎早产等。正如《素问·举痛论》所说：“惊则心无所倚，神无所归，虑无所定，故气乱矣。”因为过分恐慌而造成身体其他的病痛就得不偿失了。
廖明阳研究员说明，人体铬的主要排泄是通过肾脏排泄。一般来说，一个健康成年人每天通过肾脏排放铬的能力可达到约0.2毫克，从现有有关铬的安全性资料和报道的胶囊中铬的最大含量以及病人每天摄入的胶囊数来看，一般认为不会引起人体铬急性中毒和慢性铬蓄积。而卫生部微量元素营养重点实验室主任杨晓光也指出：“从营养学来讲，铬是人体必需的微量元素，我们每天要从食物中得到。因为三价铬是机体中的葡萄糖耐量因子的重要组成部分，它也参与脂质代谢调节，缺了铬可能在血糖控制等方面都会出问题。”
实际上，按照目前国家标准，是一公斤不得超过两毫克，这是明胶。现在有超10倍、20倍，甚至上百倍的。不过，即便有这样的现状，也不要恐慌。只有长期大剂量吃用含有铬的食品或者药品，才会中毒的。铬中毒通常是慢性中毒，表现在神经系统、消化系统上。但是，如果吃一种药或者两种药，一天吃六个胶囊，一天三次，一次吃两个，也没有吃掉多少铬。所以，面对这样的事情，要冷静，不要恐慌。卫生部部长陈竺就在媒体面前指出，对待这次“问题胶囊”事件，从健康的角度大众应该听专家的解读，不要偏听偏信所谓的“偏方”，而胶囊药不按照医嘱服用，更是不行的。
要掌握分辨“问题胶囊”的窍门
这次“铬超标胶囊”里涉及到了工业明胶，明胶按照用途可分为：食品用途、药品用途、工业用途，在这三大类中，食品和药品用的原料要求是非常严格的，这都有国家标准，而且是强制执行的国家标准。对于药品生产，供药用的明胶企业是要获得许可的，这个管理是很严格的。从标准来说，药用明胶和工业明胶最明显的区别就是铬的检验。工业用的明胶不规定铬检验这一项，而食品和药品用的明胶都规定了铬的检验，而且限度都是一样的，都是2ppm，方法也基本上一致。这次这些“问题胶囊”的出现，就是一些不法商家逃避检验，用工业明胶来代替药用明胶，从而造成铬超标。
工业明胶做的胶囊和药用明胶做的胶囊会有三个地方差异。
第一是工业明胶做的胶囊更脆。一般工业明胶做的胶囊质量比较差，相对比较脆，因为工业产品杂质多。
第二是工业明胶做的胶囊的外观颜色更艳丽。胶囊颜色越鲜艳的越要小心，食用明胶是透明的、白色的，很干净。工业明胶会多加香精、染色剂来掩饰杂质。
第三是工业明胶做的胶囊口松易拧。工业明胶做的胶囊质量、材料、工艺差，胶囊口是松的，容易拧开。
要学会如何服用胶囊
首先就是一定不要擅自扒开胶囊服药。药物外层包裹胶囊自然有其必需的目的。最重要的目的，就是改善药品的口感。99.99%的药是苦的，辛辣的，甚至有其他怪味。所以，胶囊可以改善口感，方便服用。第二个目的是保证药效。比如，肠溶胶囊，胶囊到了胃不散开，到了肠道才打开。因为胃是酸性的，肠道是碱性的，做成的胶囊耐酸，不耐碱。为什么做成肠溶胶囊？因为这些药品在胃里释放出来，对胃有刺激性，所以把它做成肠溶胶囊。如果把胶囊拿掉，药被胃酸破坏了，药效也就消失了。更有甚者会伤及肠胃。有一位老阿姨一直服多种药，本来她就不喜欢吃胶囊药，因为吞咽难受，担心不好消化，看到最近“问题胶囊”的新闻，这位阿姨一下子剥了三颗胶囊将药粉生吞下去，可没过多久感觉食管不舒服，而且有刺痛。到医院一检查，发现她的食道被药粉灼伤了。胶囊的第三个目的，是延长药品疗效。例如，缓释胶囊，或者控释胶囊。我们希望一些药品在整个消化道，逐渐从胶囊渗透出来，此时胶囊就像筛子，让药逐渐往外跑，这样药效就长了。同时，也减小了对胃肠道的刺激，安全又长效。胶囊掰开，药品就不能发挥缓释或控释作用了。所以患者吃药的时候，要认真看说明书，如果胶囊是不能掰开吃的，是不是“问题胶囊”都不能掰开，掰开药就失效了。《中国药典》规定，胶囊剂应在30分钟内全部崩解。而固体物质的胃排空时间是4小时，胶囊崩解释放药物的时间只占了其中很小的一段，之后该缓释的还是会缓释，就吸收释放而言，影响很小。所以，裹个馒头皮这种方法，实在是一个馊主意。当然，一些保健品可以拆掉胶囊单吃里面的药品，比如西洋参、人参、灵芝胶囊，这些可以拆开吃。此外，外层包裹了“糖衣”的药物也不能“剥了皮吃”。
其次就是不要动不动就大把大把吃药，像感冒这样的小病，吃几天就不用吃了，短期内服用不会对健康造成严重影响，但如果需要长期服药，一年两年甚至更长的时间，那是有危害的，需要及时和主诊医生沟通。
此外一些人服用胶囊药物的方法也不正确，也容易给身体造成伤害。比如强咽干吞胶囊，导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，局部药物浓度过高，危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。正确的方法是：取一杯100毫升左右、温度适中的白水(凉开水或温开水)，采取站姿或挺胸坐姿，先喝一口水，润润喉咙和食管，然后把胶囊含入口中，再喝一口水，将头向后略仰，将胶囊与水一同咽下，接着将剩余的水喝完，确保将胶囊冲进胃内。不能将胶囊内容物倒出来，用水冲服，否则缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊就发挥不了应有的设计作用。
参灵蓝胶囊商品介绍
通用名：参灵蓝胶囊
生产厂家: 石家庄以岭药业股份有限公司
批准文号：国药准字B20020400
药品规格：30粒
药品价格：￥270元
参灵蓝胶囊说明书
【通用名称】参灵蓝胶囊
【商品名称】参灵蓝胶囊(以岭)
【拼音全码】CanLingLanJiaoNang(YiLing)
【主要成份】黄芪、女贞子、人参、灵芝、莪术、绞股蓝、白术(炒)、茯苓、冬虫夏草、徐长卿、土鳖虫、三七、白花蛇舌草、半枝莲、神曲(炒)。
【性状】参灵蓝胶囊(以岭)为胶囊剂，内容物为棕色的粉末;味苦涩。
【适应症/功能主治】健脾补肾，化瘀解毒。适用于脾肾两虚，血瘀蕴毒型肿瘤患者放、化疗前后，可以改善精神倦怠，乏力懒言，形体消瘦等症状。
【规格型号】30s
【用法用量】口服，一次4~5粒，一日3次。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【贮藏】密闭，置阴凉干燥处。
【包装】30s/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字B20020400
【生产企业】石家庄以岭药业股份有限公司
参灵蓝胶囊(以岭)的功效与作用参灵蓝胶囊(以岭)健脾补肾，化瘀解毒。适用于脾肾两虚，血瘀蕴毒型肿瘤患者放、化疗前后，可以改善精神倦怠，乏力懒言，形体消瘦等症状。
参灵蓝胶囊服用常见问题
问：参灵蓝胶囊(以岭)有什么主治功能?
答：健脾补肾，化瘀解毒。适用于脾肾两虚，血瘀蕴毒型肿瘤患者放、化疗前后，可以改善精神倦怠，乏力懒言，形体消瘦等症状。
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摘要: 目的: 观察大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性作用。 方法: 以sd大鼠为受试对象，采bliss法测定口服腰痛宁胶囊的ld50 ;采用4个剂量（300，150，75，35.5mg/kg）iq sd大鼠，连续180d，观察给药90，180d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30d时上述指标的变化。 结果: 雄性和雌性sd大鼠口服腰痛宁胶囊的ld50 为6158.95mg/kg和803.85mg/kg。大鼠连续给药90d时，300mg/kg剂量组碱性磷酸酶、肌酐比空白对照组升高（p<0.01）:白蛋白降低（p<0.01）;5只大鼠肝细胞脂肪变性;2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。150mg/kg剂量组碱性磷酸酶升高（p<0.05），总蛋白和白蛋白降低（p<0.01），3只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180d时，对大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查未见明显影响。300mg/kg剂量组白蛋白降低（p<0.01），总蛋白、肌酐升高（p<0.0l和p<0.001）;150mg/kg剂量组白蛋白降低（p<0.001），总蛋白、肌酐升高（p<0.05和<0.001）;75mg/kg剂量组白蛋白降低，（p<0.001），肌酐升高（p<0.001），2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;37.5mg/kg剂量组白蛋白降低（p<0.001），总蛋白和肌酐升高（p<0.0l和<0.001）。停药30d后，大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常。生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高（p<0.001）。病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。 结论: 不同性别的sd大鼠对腰痛宁胶囊的急性毒性反应有非常著性差异，雄性大鼠ld50 比雌性高7.66倍。长期毒性研究表明，长期大剂量服用腰痛宁胶囊，对肾功能有一定影响并且恢复较慢，建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180d用药过程中各项指标反应的观察，未见性别差异。综合分析认为，腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。
关键词: 腰痛宁胶囊; 急性毒性; 马钱子; 士的宁; 大鼠; 长期毒性
abstract: objective:to observe the acute toxicity and the long-period toxicity of yaotongning capsule（ytnc）in rats.methods:ld50 were tested of ytnc in rats by bliss methods.four groups of rats（300.0，150.0，75.0，37.5mg/kg of ytnc）were administered with repeated gastric infusion of ytnc for180days.body weight，hematological and hematobiochemical parameters，coefficient and histomorphological figure of organs（the heart，1iver，spleen，1ungs，kidneys，adrenals，testes，prostate，uterus and ovary，brain，thymus）were exmined in90days，180days and30days after the cessation of ytnc.results:the ld50 of female and male were（803.85±163.94）mg/kg and（6158.95±1021.70）mg/kg in sd rats respectively.in the long-period toxicity test，after administered repeatedly for90days，the alp and crea were increased，alb were decreased，the fat in liver cells were degenerated in five rats，the epithelium cells edema of proximal convoluted tubule in two，fatly degenerated，lumens broadend and few red cells in renal tubule were observed in300mg/kg dose group.in the150mg/kg dose group，alp were increased，tp and alb were decreased，fat in liver cells were degenerated in three rats.after administerd repeatedly for180days，in the300mg/kg and150mg/kg dose groups，the tp and grea were increased，the alb were decreased.in the75mg/kg dose group alb were decreased，the crea were increased，the fat in liver cells were degenerated lightly in two rats.in the37.5mg/kg dose groups，the alb were decreased，the tp ang crea were increased.in30days after stopping the drug，the changes of hematobiochemical，pathological and coefficient of organs could completely recover，only the crea were increased in all of the rats.conclusion:the ld 50 of ying in male were significantly different from female in sd rats.ld 50 in male rats was7.66times as much as in female rats.ytnc administration by long-period and large dose slightly injury the renal function in rats，but the injury was slowly reversible.it is proposed that the patients suffer from renal function harmful trends would administrate carefully.it is safe to administrate the prescribed dose of ytnc.
key words: yaotongning capsule; acute toxicity; long-period toxicity; rat; strychnos nux-vomica l.;strychnine
腰痛宁胶囊为常用中成药，是国家中药保护品种。具有消肿止痛、疏散寒邪、通经活络的作用，在治疗腰椎间盘突出、腰椎增生、坐骨神经痛、腰肌纤维炎、慢性风湿性关节炎等疾病时具有独特的疗效 ［1］ 。因处方中含有马钱子等毒性中药，为给临床用药提供安全的实验依据，本文对腰痛宁胶囊进行了毒理学研究。
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物
sd大鼠120～150g，180～220g由河北省实验动物中心提供，合格证号:第04036。
1.1.2 药物
腰痛宁胶囊，由承德中药集团提供，批号:20000920。实验前用蒸馏水配成不同浓度的混悬液灌胃使用。
1.2 实验方法
1.2.1 大鼠ld50 的测定
选用sd大鼠，经过预实验发现雌、雄大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性反应差异很大，因此将雌、雄大鼠分别分组实验。将雌性sd大鼠分1150.00，977.50，830.90，706.20，600.30，510.03及433.707个组，组间剂量比为1∶0.85;将雄性sd大鼠分成8290.00，6800.00，5580.00和4570.00mg/kg4组，组间剂量比为1∶0.82，每组10只，体重180～220g;禁食不禁水12h，根据预先设计的剂量，按体重灌胃给药1次，给药体积为20ml/kg，给药后观察即刻及每日动物存活情况及一般表现，连续2周。记录动物死亡数，死亡动物立即尸检，如发现有肉眼可见的病理改变时，做病理检查。用das软件，按bliss法计算ld50 。
1.2.2 sd大鼠的长期毒性实验
将大鼠按性别和体重随机分成5组，空白对照组和a、b、c、d腰痛宁胶囊组，a组（300mg/kg）和b组（150mg/kg）每组40只大鼠，c组（75mg/kg）和d组（37.5mg/kg）每组30只大鼠，雌雄各半，给药体积为l ml/100g体重，各组均灌胃给药，每周灌胃6d，对照组灌胃等体积蒸馏水，连续给药180d，给药前及给药期间每周称动物体重1次，并按平均体重调整给药剂量。实验期间每天观察大鼠一般状态、体征、摄
食量、饮水及粪便状况。每周称体重、摄食量1次，了解对动物体重和进食的影响。给药90d，于末次给药后24h，空白对照组、a组和b组各抽取大鼠10只（雌、雄各5只）、给药180d，于末次给药后24h空白对照组和各给药组各抽取14只大鼠（雌、雄各7只）、停药后30d各组抽取6只大鼠（雌、雄各3只），用乌拉坦麻醉，从腹主动脉取血，检查血液学和血液生化学指标。血液学检查项目为:血色素（hb）、血小板（plt）、红细胞计数（rbc）、网织红细胞计数、白细胞计数（wbc）、白细胞分类（dc）、凝血时间。血液生化学检查项目为:天门冬氨酸氨基转换酶（ast）、丙氨酸氨基转换酶（alt）、碱性磷酸酶（alp）、尿素氮（bun）、总蛋白（tp）、白蛋白（alb）、血糖（glu）、总胆红素（t-bil）、肌酐（crea）、总胆固醇（t-cho）。取血后，将各组动物处死，立即剖取动物脑、心、肝、脾、肺、肾、胸腺、甲状腺、肾上腺、子宫卵巢、、前列腺称重，根据体重计算器官重量系数。并取心、肝、肾、脾、肺、脑、肾上腺、甲状腺、胸腺、、附睾、卵巢、子宫、前列腺等脏器进行肉眼观察后用10%的甲醛溶液浸泡固定，作组织切片，h-e染色，光镜下检查组织病理学变化。
2 实验结果
2.1 大鼠的急性毒性
sd大鼠口服腰痛宁胶囊后几分钟内出现激惹现象，随后呼吸急促，流涎，全身抽搐，四肢强直，惊厥，雌性大鼠在灌胃后5～145min之间死亡，平均死亡时间为（38.28±43.47）min，ld50 为803.85mg/kg，95%置信限为726.05～889.99mg/kg。雄性大鼠在灌胃后5～135min内死亡，平均死亡时间为（52.45±37.36）min，ld50 为6158.95mg/kg，95%置信限为5669.25～6690.94mg/kg。死亡大鼠立即尸检，未发现肉眼可见明显病理改变，结果见表1。表1 雌性sd大鼠经口急性毒性实验（略）
2.2 sd大鼠的长期毒性实验
2.2.1 腰痛宁胶囊对大鼠一般情况的影响 在腰痛宁胶囊连续给药期间，给药开始3周内，各给药组大鼠出现激惹反应，神经高度紧张，只要有小的刺激，即可产生直立反应。3周后此现象消失。各给药组与对照组比较动物的活动、体重、摄食量、大便和毛发光泽等相似，未发现异常情况。a组给药第一周死亡3只大鼠，给药全程共死亡8只大鼠（死亡率20%），b组给药第1，2周大鼠各死亡1只，全程共死亡6只（死亡率15%），c组死亡1只（死亡率3.3%），d组死亡2只（死亡率6.6%），空白对照组死亡0只，肉眼尸检未见脏器异常。 表2 雄性sd大鼠经口急性毒性实验（略）
2.2.2 腰痛宁胶囊对大鼠体重增长的影响 实验结果见表3～6。表3 腰痛宁胶囊对大鼠体重的影响（略）表4 腰痛宁胶囊对大鼠体重的影响（略） 表5 腰痛宁胶囊对大鼠体重的影响（略）表6 腰痛宁胶囊对大鼠体重的影响（略）
从表2～表5可见，腰痛宁胶囊4个剂量对大鼠连续给药不同时间的体重，与空白对照组比较，其差异无统计学意义（p值均>0.05）。表明，腰痛宁胶囊连续用药180d，对大鼠的生长发育（体重增长）无毒性影响。
2.2.3 腰痛宁胶囊连续给药对大鼠血象的影响 实验结果见表7，表8。表7 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血象的影响（略）表8 腰痛宁胶囊连续给药6个月对大鼠血象的影响（略）
由表7～8可见，腰痛宁胶囊各给药剂量组对大鼠连续给药90d时，a组中性粒细胞升高，同空白对照组比较p<0.01，b组中性粒细胞升高，淋巴细胞降低，（p值均<0.01），其余指标均无异常;给药180d时，a组、c组、和d组的白细胞计数降低（p<0.01、<0.001、和<0.05），但都在正常范围内，其它检测均正常。恢复期各组大鼠外周血象各项检查无异常，同空白对照组比较无明显差异。表明连续服用腰痛宁胶囊180d，对各给药组大鼠血象基本无明显影响。 2.2.4 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化指标的影响 实验结果见表9～12。 表9 腰痛宁胶囊恢复期对大鼠血象的影响（略）表10 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠血液生化指标的影响（略）表11 腰痛宁胶囊连续给药6个月对大鼠血液生化指标的影响（略）表12 腰痛宁胶囊恢复期大鼠血液生化指标的情况（略）
从表7～9可知，腰痛宁胶囊连续给药90d时，a组和b组大鼠的各项生化指标数值同空白对照组相应指标的数值比较，碱性磷酸酶升高（p<0.01和p<0.05），白蛋白降低（p<0.01），a组肌酐升高（p<0.01）;其余各项检查数值无明显变化或在正常范围内。连续给药180d时，各给药组白蛋白降低（p<0.01和p<0.001），肌酐升高（p<0.001）;停药恢复30d后，各给药组肌酐测定值仍高于空白对照组（p<0.001）。其它检测指标数值均恢复正常。表明长期服用腰痛宁胶囊对肾脏功能有一定影响。
2.2.5 腰痛宁胶囊连续给药3个月对大鼠主要脏器系数的影响 实验结果见表13～15。 表13 腰痛宁胶囊连续服药3个月对大鼠主要脏器系数的影响（略）表14 腰痛宁胶囊连续服药6个月对大鼠主要脏器系数的影响（略）表15 腰痛宁胶囊恢复期大鼠主要脏器系数的情况（略）
从表13～15可见，腰痛宁胶囊连续服用3个月时，a组和b组大鼠各主要脏器重量系数与空白对照组比较，肾、肾上腺重量系数降低（p<0.01和p<0.001）。连续给药6个月和恢复期时各个剂量组脏器重量系数与空白对照组比较均无明显差异。说明腰痛宁胶囊连续服用180d中，前90d，a组和b组大鼠的肾脏和肾上腺重量系数有一定影响，进一步的连续服用观察180d时和恢复期，对各给药剂量组各脏器系数无明显影响。
2.2.6 腰痛宁胶囊对大鼠重要器官组织的肉眼观察
腰痛宁胶囊连续给药90d、180d和停药后30d（恢复期）杀取大鼠解剖取材，肉眼观察心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胃、胸腺、、附睾、卵巢、子宫、脑、前列腺等各脏器情况，各给药剂量组和空白对照组动物各脏器都未见明显病变。
2.2.7 腰痛宁胶囊对大鼠重要器官组织病理形态的影响
腰痛宁胶囊连续给药90d、180d和恢复期各杀取大鼠10，14和6只，雌雄各半，将各给药剂量组和空白对照组大鼠的心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胸腺、、附睾、卵巢、子宫、脑、前列腺在相同部位取材，用10%甲醛溶液固定。切片，he染色，进行病理学检查。检查结论如下:给药90d时，a组5只大鼠肝细胞脂肪变性;2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿，轻度脂肪变性，管腔变大，肾小管内可见红细胞管型，肾间质少量炎细胞浸润。b组3只大鼠肝细胞脂肪变性，1只大鼠肾浊肿，其余各脏器未见明显异常改变。给药180d时，a组、b组和d组各脏器均正常，未见明显病理改变;c组2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性，其余脏器未见明显病理改变，恢复期时大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常，生化指标检查，各给药组同空白对照组比较肌酐升高，p值均<0.001。病理学检查，空白对照组和各给药剂量组大鼠各脏器未发现病理改变。
3 讨论
3.1 本实验选用sd大鼠对腰痛宁胶囊进行了急性毒性实验，测定了口服该药的ld50 值。实验发现，大鼠急性毒性表现非常明显的性别差异，雄性大鼠口服腰痛宁胶囊的ld50 比雌性高7.66倍。大鼠在代谢和毒性反应上与人类较为接近［3］ ，临床使用中应注意该药急性毒性的性别差异。
腰痛宁胶囊是由马钱子、土鳖虫、全蝎、川牛膝等十几味中药组成的复方制剂。其中马钱子中的有效成分之一士的宁既是腰痛宁胶囊的有效成分，也是其有毒成分［4］ 。据文献［5］ 报道，士的宁对大鼠的急性毒性有明显的性别差异，雄性大鼠的ld50 大于雌性大鼠。大鼠口服腰痛宁胶囊表现出的性别差异有可能是所含士的宁所致，进一步的根据有待研究。一般来讲，动物毒性的性别差异机理可能是性激素影响药物代谢转化的结果。至于腰痛宁胶囊对大鼠出现的这种现象的原因和机理也有待于进一步探讨。
3.2 sd大鼠口服腰痛宁胶囊的长期毒性试验中，以300，150，75，37.5mg/kg4个剂量（分别为临床成人用量的10，5，2.5，1.25倍），对大鼠灌胃给药，与灌胃蒸馏水的空白对照组比较，开始给药前3周各给药组大鼠产生激惹现象，以后激惹现象逐渐消失，出现适应耐受增强作用。长期大剂量服用腰痛宁胶囊，对动物的一般状况、体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查无非常明显影响，对肾功能有一定的影响并且恢复较慢，但对肾脏组织结构无明显改变。建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180d用药过程中各项指标的观察，未发现长期毒性实验观察指标有性别差异的毒性表现，综合分析认为，腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。
参考文献:
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［3］ 周立国.药物毒理学［m］.武汉:湖北科学技术出版社，2001:20-58.
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【关键词】病毒性心肌炎；心可宁胶囊；疗效
病毒性心肌炎是临床医学中常见的疾病，其主要由嗜心肌病毒感染所致，对患者身体健康影响较大，需给予高度重视。我院于2012年7月-2013年7月对60例病毒性心肌炎患者给予心可宁胶囊治疗，其临床疗效较明显，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本研究共118例病毒性心肌炎患者，将其分为两组。实验组：60例，男35例，女25例；年龄20-53岁，平均（31.17±5.77）岁；病程2-34d，平均（10.11±2.91）d。对照组：58例，男34例，女26例；年龄21-55岁，平均（32.20±5.81）岁；病程2-33d，平均（10.07±2.86）d。两组患者一般资料无显著性差异（P>0.05）。
1.2治疗方法
两组患者均给予常规治疗，即引导患者卧床休息，应用适量的心肌营养药物，如辅酶Q10、辅酶A等，并对心律失常、心悸、心力衰竭等实施对症处理，对照组58例在此基础上给予黄芪注射液治疗，即选择黄芪注射液30ml，将其溶入5%葡萄糖注射液250ml中，给予静脉滴注，需连续治疗21d。实验组60例在常规治疗基础上给予心可宁胶囊治疗，即选择心可宁胶囊（由天津美伦医药集团有限公司制造），2粒/次，温水送服，每日3次，需持续应用21d[1]。两组患者治疗前后均给予心肌酶谱检查、超声检查及心电图检查。
1.3疗效评定标准
（1）显效：经心肌酶谱检查、超声检查及心电图检查，显示心肌酶谱大部分恢复正常，临床症状大部分消失；（2）有效：经心肌酶谱检查、超声检查及心电图检查，显示心肌酶谱部分恢复正常，临床症状部分消失；（3）无效：经心肌酶谱检查、超声检查及心电图检查，显示心肌酶谱未有变化，临床症状无改变或加重[2]。
1.4统计学方法
选择SPSS11.0软件包实施统计学分析，定量资料均以均值±标准差（ ±s）表示，组间比较采用t检验，以P
2 结果
2.1心肌酶谱变化情况
两组患者治疗后，LDH、AST、CK-MB等均出现明显的变化，与治疗前相比，差异存在统计学意义（P
3 讨论
病毒性心肌炎是医院常见病，多见于青壮年人群，其发病机制与病毒感染有关，是病毒直接作用于心肌的结果，其主要病毒有柯萨奇病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、流感病毒等，其中柯萨奇病毒较为常见[3]。心可宁胶囊对患者影响巨大，若延误治疗或治疗方法不对，则可导致多种并发症，严重时可引发心脏器质性病，甚至猝死，因此需给予高度重视，及时给予科学治疗。
对于病毒性心肌炎患者，药物治疗为常见的治疗方法，而心可宁胶囊则为首选的药物。心可宁胶囊是临床医学中常见的中药合成制剂，其包含多种中药成分，如红花、三七、冰片、丹参、牛黄、人参等。王志永、于磊、王雪艳等医学专家认为，心可宁胶囊对冠状动脉起到明显的扩张作用，可加快冠脉血管流动，使血液循环逐渐恢复正常，使心肌耗氧有所降低，同时可改善营养心肌情况，扭转心肌缺血现象，因此在病毒性心肌炎治疗中，其可取得理想的治疗效果，使LDH、AST、CK-MB水平不断降低[4]。董军等医学专家认为，心可宁胶囊可影响和制约血小板凝集，同时可使血液流变性出现较大的变化，不仅对心律失常、心悸及心力衰竭具有显著的作用，而且可以强心止痛，可有效治疗病毒性心肌炎[5]。唐锋、李曙光、王湄川等医学专家认为，心可宁胶囊可有效调节外周血管，促使微循环恢复正常，其在病毒性心肌炎治疗中可发挥重要的作用，取得较好的治疗效果[6]。本研究将118例病毒性心肌炎患者分为两组，两组均给予常规治疗，实验组60例加以应用心可宁胶囊，对照组58例加以应用黄芪注射液，两组患者治疗后，LDH、AST、CK-MB等均出现明显的变化，与治疗前相比，差异存在统计学意义（P
综上所述，在病毒性心肌炎治疗中，心可宁胶囊发挥着重要的作用，其可有效降低LDH、AST、CK-MB水平，提高临床疗效，治理效果较为理想，值得在临床医学中推广与使用。
参考文献：
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[2] 陈坚，吴翔.重症与非重症病毒性心肌炎的临床对比分析[J].中国实用医药， 2011，8（33）：25-26.
[3] 唐锋，李曙光，王湄川.急性病毒性心肌炎108例临床分析[J].临床医学，2010，20（03）：208-209.
[4] 王志永，于磊，王雪艳.心可宁胶囊治疗病毒性心肌炎53例[J].陕西医学杂志，2009，14（04）：145-146.
[5] 董军.心可宁胶囊治疗病毒性心肌炎的临床疗效及安全性[J].中医中药，2013， 11（17）：284.
去年“问题胶囊”、“毒胶囊”和“工业明胶胶囊”事件轰动全国，不少人不清楚自己服用的胶囊是不是用“工业明胶”制成的（胶囊重金属超标），就把胶囊一颗颗拧开，倒出药粉，捏着鼻子直接吞服药粉……被呛得直咳嗽，嗓子和食道也火辣辣的，上腹（胃部）隐隐作痛……去医院就诊后方知食道和胃黏膜被灼伤——此即典型的药源性食管炎和药源性胃病。
一般而言，真品的食用明胶是安全的，但工业明胶和食用明胶在外观上没法辨认。而不法厂商却是唯利是图、有缝就钻，防不胜防。
所谓“工业明胶”是一些小工厂把垃圾中大量的皮革下脚料、皮革废料、边角料及破皮鞋、破皮衣、破皮箱等熬制而成。全过程几十个环节和工艺中要添加几十种添加剂，如降解剂、（含铬）鞣制剂、交链剂、着色剂、填充剂、遮光剂、速凝剂、增稠剂和凝胶剂等等，不法厂商为降低成本，昧着良心使用工业原料和伪劣产品………致使多种药品所用胶囊重金属（如镉、铬等）严重超标。
二、“毒胶囊”的危害
医药研究表明：六价铬对人体的毒性非常强，易在人体内“蓄积”；且容易进入人体细胞，对肝、肾和内分泌腺等内脏器官及遗传物质DNA（脱氧核糖核酸）造成不可逆的损伤，特别是诱发基因突变，具有明显的致癌性。
可悲的是，目前中国药用明胶、食用胶囊与工业明胶尚无正规的、可靠的检测办法。
专家称：目前尚无直接检测、鉴别两者的可靠办法，只能用“怀疑排查法”来“倒查”，测有害重金属含量等法来“倒查”而确证，其技术难度不小，阻力重重。
三、如何识别“问题胶囊”、“真假胶囊”？
如上所述，药品、食品中添加“工业明胶”属严重违法，无异于“投毒”。日常生活中，寻常百姓如何自行鉴别两者的区别？
【专家指出】工业明胶做的胶囊和药用明胶做的胶囊，大致会有以下几大差异。
① 质地脆：工业明胶做的胶囊杂质多（大多含有淀粉），质量差、韧性小，相对比较脆，易于捏碎，有的打开之后一碰就碎。
② 色泽艳：胶囊颜色越鲜艳的越要小心。因为药用明胶和食用明胶是透明、黄白色，很干净。而工业明胶杂质多，多加着色剂、香精、染色剂等以掩饰杂质，故颜色深。
③ 口松易拧：工业明胶做的胶囊很多不光质量、材料、工艺、环境上差，很多胶囊口是松的，很容易拧开。
④ 重金属检测：铬、镉或铅等重金属会严重超标。
四、慎以“空心胶囊”自制药品（如补品类胶囊）
我国民间有自制“补品类胶囊”的习惯——即先购“空心胶囊”，再将珍珠粉、人参粉和虫草粉或灵芝粉等装入“空心胶囊”，便于定时服用。
抗呼吸道常见病毒
中国中医科学院中药研究所对连花清瘟胶囊进行了体外抗病毒实验，证实连花清瘟胶囊对甲型H3N2流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒等均显示出一定的抑制作用，对甲型H3N2流感病毒、副流感病毒Ⅰ型、呼吸道合胞病毒抑制作用最强。在预防甲型H3N2流感病毒的研究中发现，连花清瘟胶囊效果优于抗病毒药利巴韦林。
抗甲型H1N1流感病毒
广州医学院第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室进行了连花清瘟胶囊防治甲型H1N1流感病毒FM1感染小鼠的实验研究（FM1是感染H1N1病毒后在人身上分离出来的，并可适用于感染动物的H1N1毒株），结果显示连花清瘟胶囊可平衡机体免疫状态，以减轻FM1流感病毒引起的小鼠肺部炎性损伤，能显著改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状及延长生命率，对甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保护作用，对病毒性感冒显示了较好的疗效。
以首都医科大学附属佑安医院为组长单位，联合河南省传染病医院、湖南省疾控中心，沈阳市、成都市、济南市传染病医院等九家甲型流感收治医院，进行了连花清瘟与西药抗病毒药达菲对照治疗甲型H1N1流感循证医学研究。结果证实：连花清瘟病毒转阴率与达菲相当，退热时间优于达菲，缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛等症状均明显优于达菲，用药安全性高，而且价格低廉，仅为达菲的八分之一。
抗禽流感病毒
中国农业科学院农业部动物流感重点开放实验室对连花清瘟胶囊进行了杀灭禽流感病毒实验，结果表明，每毫升含0.1克～0.25克生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达99.99%，有显著的杀灭病毒作用；在0.5克～1克生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达到100%，有完全杀灭病毒的作用。
抗手足口病病毒
中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所科研人员，用连花清瘟颗粒药液进行杀灭肠道EV71病毒实验，结果证明连花清瘟颗粒在0.023～0.72mg/ml的浓度范围内，具有明显抗EV71病毒的作用，表明连花清瘟颗粒对手足口病具有治疗作用。
抗SARS病毒
淀粉胶囊的使命：“毒胶囊终结者” 湖南尔康制药股份有限公司董事长帅放文
帅放文是国内药用辅料（下称“药辅”）生产巨头湖南尔康制药股份有限公司（下称“尔康制药”，300267.SH）的董事长。
大约一年前，他对外宣称，尔康制药经过多年的技术攻关，研制出了可以替代明胶胶囊的淀粉胶囊。他们已经搭建了覆盖国内外的完整产业链，成为全球首个淀粉胶囊产业化生产企业。
取材于纯天然的植物淀粉，区别于传统动物源的明胶胶囊，淀粉胶囊因其结构稳定、安全环保而被寄予“毒胶囊终结者”的厚望横空出世。近百年来，明胶主导世界90%的胶囊原料市场，由此带来了病毒传播，重金属、防腐剂和抑菌剂严重超标等风险，甚至是“毒胶囊”安全隐患。
2012年4月，央视每周质量报告播出的《胶囊里的秘密》揭开了工业明胶制作“毒胶囊”的隐秘世界：用生石灰处理的动物皮革废料，熬制成工业明胶，卖给企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。
人们从媒体不断曝光的新闻片段中得知：进入工业加工的动物皮革，需先加铬酸盐鞣制开皮，头层皮用来做皮鞋，二层、三层废料皮用来制胶。动物皮革遂完成了它在整条经济产业链中的使命。
然而，整个工业流程带来的是，严重的铬超标。在被曝光的“毒胶囊”涉事企业中，国内9家较大型的胶囊制剂生产企业的13个批次药品所用胶囊重金属铬含量超标，最高超标90倍。
事件发生之后，胶囊行业迫切地希望在明胶之外寻求胶囊的替代原料，其中以淀粉胶囊为代表的植物胶囊成为研发热点和发展潮流。而彼时的尔康制药已经为此努力了7年。
早在2004年，刚成立不久的尔康制药便选定了胶囊作为辅料的主攻方向。
“我们发现，胶囊是辅料中用途极为广泛的一个品种，几乎90%的药品都制成胶囊剂。而明胶胶囊的安全隐患与生俱来，爆发也只是早晚的事。”帅放文说，但这是一个世界难题。“当时我们内部也在讨论，都说那么难。我说，正因为难，大家都畏难，我们攻克了才有意义和价值。”
在过去的许多年，以淀粉胶囊替代明胶胶囊的课题一直是胶囊行业的研究热点。最早可追溯至上世纪70年代，意大利及美国的药企巨头就开始了实验室里的研究。美国虽然在1976年研发出第一粒淀粉胶囊并申请了专利，却一直无法实现产业化。
国内有关淀粉胶囊的研究大约在20年前开始，据悉，上世纪90年代原国家科委还在“973计划”和自然科学基金中设立了专项，但这些研究一直局限于实验室阶段。
欧美的制药企业对帅放文说，太难了，可以成型，但始终没有办法做成产品。“他们已经研究50多年了，至今仍无法实现产业化。而我们国家花了数以亿计的钱，无数的专家学者申请了科研经费，最后也只是换来一堆论文。”
淀粉要变成胶囊的材料，需要解决的问题包括：微生物要合标，水分不迁移，能够保存，要有韧性，不跟药物发生反应，还要适应目前的检验方法和标准，并保证原胶囊的药效不发生变化……帅放文告诉《中国经济周刊》记者，“毒胶囊”事件爆发的时候，坚持了7年的尔康制药距离淀粉胶囊的成功只有一步之遥了，然而之后又花了一年多的时间才正式取得突破。
“除非我们自己泄密，不然10 年内不会有人能跟上”
尔康制药最大的突破在于实现了淀粉胶囊的产业化。
很快地，尔康制药年产300亿粒淀粉空心胶囊项目正式投产、淀粉胶囊质量标准被2015年版《中国药典》收载、全资子公司获得淀粉空心胶囊药品生产许可证、获得美国食品药品监督管理局注册和药品管理档案备案、与加拿大药企签订了年70亿粒淀粉空心胶囊的订单……
创新带来的价值最终体现在了业绩上。尔康制药2015年三季报称：前三季度实现营业收入12.28亿元，同比增长25.44%;实现归属于公司股东净利润4.27亿元，同比增长115.86%。淀粉和淀粉胶囊产品的放量增长是业绩迅速拉升的主要因素。
帅放文说，来自淀粉胶囊的利润已达一个多亿，而他们尚未开始大规模地量产。他们有理由期待更多。据业内机构预测算，目前全球胶囊市场的年需求量约为1.4万亿粒，国内的胶囊需求量约为3000亿粒，而目前90%约为明胶胶囊。淀粉胶囊将给世界胶囊行业格局带来巨大变化。
事实上，目前出现在国际大药展上的尔康制药已经成为了香饽饽。“国际药企巨头从怀疑到质疑再到信服，现在都争着跟我们合作。”帅放文非常兴奋，他自信他们已经掌握了未来，“除非我们自己泄密，不然10年内不会有人能跟上。”
截至目前，尔康制药所拥有的淀粉胶囊专利已远远超过了该领域除尔康制药以外全世界申请专利的总和。
然而，新格局的调整无可避免地会招致旧有利益格局的反弹。据了解，部分明胶主产区的企业和行业协会，曾对淀粉胶囊产品进入药典标准提出过质疑甚至干扰。他们担心，随着淀粉胶囊的量产，会对现有明胶胶囊及上下游产业造成冲击，从而导致明胶胶囊企业倒闭。
“那难道要让‘毒胶囊’一直销售下去吗？事实上，受‘毒胶囊’影响，明胶胶囊的销售已经下降30%，同时也导致我国很多药品研发时都不敢申报胶囊剂型，严重冲击了整个胶囊行业。”医药行业的一位业内人士接受《中国经济周刊》记者采访时说，这是明胶胶囊行业必须要面对的现实，行业格局的调整是必然趋势，“企业的生存之道是自己要不断进步，而不是阻碍进步。”
放弃高利润品种，专注做药用辅料
“这么多年，我们抵住了很多诱惑，短期内能赚取高利润的品种我们都没有做，反而坚持不懈地专注在很不起眼的辅料领域，最终我们成为了全国发展最快的药用辅料制造企业。”帅放文说，在近30年的职业生涯里，他只干了一件事，那就是药辅。
帅放文最初的理想是从政，但从华南农学院（现为华南农业大学）毕业时，影响深远的改革开放浪潮已经席卷全国，位于前沿的珠三角成为了经济发展的热土，无数胸怀野心的青年人纷纷奔赴此地 “下海” 经商，帅放文也最终成为了他们中的一员。
毕业后的帅放文在广州一家化工企业负责药辅的生产和销售。有一天，他送货到药厂时发现，他们生产的化工产品直接进入药厂的生产线而不经任何的检验程序，“我问，‘你不检验吗？’他说，‘你们不是检过了吗？’我很震惊，万一我们检错了呢？再者，我们是按化学试剂检验的，制药又是另一回事，人吃的跟猪吃的都不一样呢。”
这给他予极大的震撼。多年以后，他从原单位离职创立尔康制药，提出了一个鼓励自己的口号叫：一切为了药品的安全。
他们决定系统地做这样一个工作：在化工产品的基础上，经过药理毒理安全性的实验，以确保药用辅料的安全。“同一个品种的药品，为什么国外的疗效会好一些？奥妙就在这辅料里边，而我们国家的辅料是大大落后了。”帅放文解释说，在一片药中，原料药所起的治疗作用大约占百分之几，剩余的90%多都是辅料的作用。
但直至目前，中国的辅料80%仍来自化工企业及食品添加剂企业。500多个辅料品种，仍有200多个没有标准。“没有标准就意味着什么都可以用，无法实现监管。”帅放文说。
2003年，在辅料领域深耕多年的帅放文创立了尔康制药。凭借着多年积累下的技术、人脉和客户资源，他们的研发团队在两年的时间里便研发出了23个独家品种，并取得了医药批准文号。“当时在全国也只有我们取得了文号。” 帅放文他们很快见识到了这样做的好处。
2006年，齐齐哈尔第二制药厂假药案爆发，该药厂从化工厂购入的丙二醇作为辅料用于“亮菌甲素注射液”的生产，从而酿成多人死伤的惨剧震惊全国。
“齐齐哈尔第二制药厂当时有三家丙二醇的供应商，尔康制药也是供应商之一。案发后，国家有关部门立即派出调查组调查，结果显示，来自尔康制药的产品有文号且全部安全，无一伤亡，而其他两家没有文号的化工厂供应的辅料均导致了伤亡。”帅放文说。
审批和医保制度让很多企业望而却步
尔康制药选定了药辅的三大领域作为攻克方向：一是胶囊，二是塑化剂，三是色素。
“这也恰恰是药辅领域存在的三大主要问题。”据帅放文介绍，胶囊的问题已经解决了，塑化剂也已经拿到了专利，最后一个要着力解决将是色素――以纯植物培养的微生物替代化工染料。
“创新是企业未来活下来的唯一路径。”帅放文笃信这一点，并且持续地、不遗余力地投入大量的人力、物力和财力。
“对于聪明的中国人来说，创新从来都不是问题。但目前的问题是，我们的整个制度体系对于创新还有很多值得突破的地方，尤其是医药行业。”他说。
仅以创新药的研制为例，国际医药界有个通行的说法：研制一款创新药要经历“双10”：耗时10年时间，投入10亿美金。高风险、高投入、投资期长，使得愿意研发创新药的中国制药企业凤毛麟角。
“耗费这么多时间和金钱之后再等待审批，最后很有可能同时有多家企业获得批文。”帅放文认为，这使得很多企业望而却步。而且，即使创新药获批了，还需要面临一个问题：能不能进入国家医保目录。如果不能及时进入医保目录，销售不能上量，也很难在短时间内收回研发成本。