磺胺类药物范文

磺胺类药物篇1

关键词：磺胺类；分析方法；残留；液质联用

中图分类号：X952文献标识码：A文章编号：16749944（2013）02015303

1引言

磺胺类（Sulfonamides，SAs）是具有对氨基苯磺酸苯磺酰结构的合成抗菌素的总称，是合成的抑菌药，对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有较强的抑制作用[1～7]，具有抗菌谱广、性质稳定、体内分布广、制造不需粮食作原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，目前仍是兽医临床和畜牧养殖业中最常用的药物添加剂之一，在食源性动物的饲养中被广泛应用。人类经常食用有磺胺类药物残留的动物源性食品，可能引起磺胺类药物在体内的逐渐累积。其危害性主要表现为细菌耐药性、过敏、造血紊乱、致癌作用以及激素样作用等。目前中国、欧盟、美国、日本等均将磺胺类药物列为动物饲养过程中限制使用的药物。日本把磺胺类最大残留限量从100μg/kg降为50μg/kg，欧盟规定牛奶和肉类食品磺胺类药物总量≤100μg/kg[8]。美国规定牛奶中磺胺类药物的MRLs为10μg/L。我国农业部2002年12月的《动物性食品中兽药最高残留限量》规定牛奶中磺胺类药物的最高残留限量为0.1 mg/L[9]。

目前，针对磺胺类兽药残留的检测方法有薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）法、液质联用（HPLC-MS、HPLC-MS/MS）、气相色谱（GC）、气质联用（GC-MS、GC-MS/MS）；酶联免疫吸附（ELISA）、胶体金免疫技术（Immune colloidal gold technique）和毛细管电泳（HPCE）法等。

2作用机制和毒理学性质

磺胺类药物作用的靶点为细菌的二氢叶酸合成酶，使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。二氢叶酸合成酶催化的是对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸合成二氢叶酸的反应，二氢叶酸再经二氢叶酸还原酶作用还原生成四氢叶酸，四氢叶酸可进一步合成叶酸辅酶F，为细菌DNA中核苷酸的合成提供一碳单位。

磺胺药与对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗作用，从而阻止了细菌二氢叶酸的合成，进而抑制了细菌的生长繁殖。

大多数磺胺类药物可广泛渗入全身组织和细胞外液，能透过血脑屏障进入脑脊液。主要在肝脏内乙酰化为无抗菌活性代谢产物，但仍有磺胺类毒性，可在中性或酸性条件下沉淀为结晶尿，损伤肾脏。主要经肾小球滤过而排泄，部分药物可经肾小管重吸收。有少量从乳汁、胆汁和粪便排出。肾功能障碍时，母体化合物和代谢产物可在体内积累，也可由于肾脏排出缓慢而增强乙酰化作用从而导致毒性增大。

3检测方法进展

3.1仪器分析法

3.1.1液相色谱分析法

高效液相色谱法是分析磺胺类药物残留的国际公认方法，具有选择性强、灵敏度高、检出限低等优点[10～14]。

何红梅等[10]采用C18色谱柱（250 mm×4.6 mm）作固定相，以乙腈（A）及乙腈+乙酸+水（20+1+79）的混合液（B）按不同比例作流动相进行梯度淋洗使5种磺胺药物分离，最后在270 nm波长处作紫外检测。方法的测定下限（S/N=10）为0.04 mg/kg， 以猪肉样品为基体加入3种药物的标准溶液进行回收试验，测得回收率在73.65%～93.45%之间。

刘海新等[11]建立了鳗鱼肌肉中磺胺类药物残留的高效液相色谱柱后衍生分析方法。样品经乙腈和水提取，液-液分配和固相萃取净化浓缩后，采用高效液相色谱柱后衍生法检测磺胺类药物经 C18色谱柱分离，在柱后反应单元中与荧光胺反应，生成具有荧光特性的分子，荧光检测器检测方法定量检测限为2.0μg/kg，回收率为85.1%～90.2%，相对标准偏差2.74%～6.04%。

张萍等[12]采用固相萃取-高效液相色谱法同时测定鸡蛋粉中12种磺胺类药物残留量，样品用乙腈提取，正己烷脱脂，抽干，盐酸酸化，过WatersOasisMCX小柱净化，用甲醇淋洗杂质，6%的氨化甲醇溶液洗脱磺胺类药物，洗脱液氮气吹干，流动相溶解后上HPLC仪分析，鸡蛋粉中12种磺胺药物的最小检出限在0.002～0.045μg/g。

林海丹等[13]研究了动物源性食品中磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺喹啉药物残留的提取、净化和高效液相色谱分析条件，建立了高效液相色谱法同时测定动物源性食品中磺胺类药物残留的方法，该法检出限为0.010×10-6～0.020×10-6（w），添加回收率为71%～83%。

余辉菊等[14]采用新的样品前处理方法：基质固相分散萃取技术对牛奶中残留的磺胺类药物进行提取和净化，HPLC法测定。8种磺胺类药物的回收率在68.3%～101.2%之间，相对标准偏差在2.4%～7.6%之间，该方法样品前处理简单、快速，定性定量准确，分析成本低，易于推广应用。

高效液相色谱检测方法分析食品中药物残留，样品前处理步骤往往占去整个分析时间的70%～90%，成为制约食品分析速度的瓶颈。而且样品前处理用大量有机溶剂提取，对人体伤害比较大，分析周期长，所以不适用药物的快速检测。

3.1.2液质联用分析法

近年来，随着质谱技术的发展，联用技术在磺胺药物残留分析中，不但能提供结构信息，而且灵敏度高，选择性好，特异性强，因此越来越用于磺胺类药物残留的确证分析[15～18]。

蒋原等[15]利用高效液相色谱-电喷雾串联质谱测定了蜂蜜、蜂王浆、鮰鱼、鳗鱼、猪肉、猪肾、猪肝、鸡肉、牛肉和牛奶中的三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶和奥美普林3种磺胺类药物增效剂。通过实际样品添加回收实验，所有基质定量下限为5.0μg/kg，3个添加水平的回收率为63%～89%，相对标准偏差为3.2%～6.9%。

范莹莹等[16]建立一种用高效液相色谱与质谱联用法测定猪肉组织中磺胺类药物残留的方法。样品经2%的醋酸水溶液提取后通过固相萃取柱净化，用甲醇洗脱，吹干，然后用流动相A溶解，用DAD及MS检测器检测。该方法回收率范围为55.3%～102.8%，相对标准偏差在0.79% ～10.4%之间，方法的最低检出限为0.1～0.5ppb。

陈莹等[17]采用超高效液相色谱串联质谱法对鳗鱼中大环内酯类、喹诺酮类和磺胺类兽药残留量进行测定的同时测定鳗鱼组织。采用多反应监测模式进行测定，外标法定量，在酸化条件下用乙腈提取，经正己烷除油，检出限为0.1～0.2μg/kg，回收率60%～97%，相对偏差不大于12.6%，线性回归相关系数在0.9974～0.9999之间。

吴西梅等[18]用高效液相色谱电喷雾质谱（ESI-MSn）测定肉品中的磺胺二甲嘧啶，通过多级质谱对阳性样品确证。以二级碎片做定量离子，磺铵二甲嘧啶测定线性范围为25～400μg/L，最低检出浓度为5μg/L。该方法简便快速，检出限低。

液相色谱-串联质谱仪法测定磺胺类药物残留，由于以子离子和母离子定性和定量，能够假阳性，而且样品前处理比液相色谱简单，不需要衍生化，离子碎片特征性强，提供的信息丰富，灵敏度高，检出限低，能够达到欧盟和日本等对进口水产品最高残留量的要求，但是其仪器设备的购置和运行费用较高，成为常规分析方法尚有待进一步研究。

3.2免疫分析法

由于近代免疫学和免疫技术的快速发展，免疫分析法成为近年来迅速发展起来的一种药物残留的检测方法。免疫分析法是以抗原和抗体的特异性、可逆性结合反应为基础，适用于组织中痕量组分的分析，可以用于规模化的筛选。目前用于磺胺类药物残留检测的免疫分析法主要放射免疫分析（ RIA） 和酶联免疫分析（ ELISA） 两种，此类方法不仅灵敏度高、准确性好，同时还具有操作简单、快速、检测成本低、适用于大批量样品检测的优点。

3.2.1放射免疫分析法

放射免疫分析法（Radioimmunoassay，RIA）是较早应用的一种免疫分析技术，利用同位素标记的与未标记的抗原同抗体发生竞争性抑制反应的放射性同位素体外微量分析方法，又称竞争性饱和分析法。RIA法的优点是灵敏、特异、简便易行、用样量少等，缺点是有时会出现交叉反应、假阳性反应，组织样品处理不够迅速，不能灭活降解酶和盐及pH有时会影响结果等。传统的放射免疫分析法检测磺胺类药物残留，检出限较高，所以应用较少。林杰等[19]人曾应用charm放射免疫分析法测定了商品虾中磺胺类药物残留，并探讨了检测过程中时间因素对样品检测数据的影响。

2013年2月绿色科技第2期

何红春：食品中磺胺类药物残留检测方法研究进展环境与安全

3.2.2酶联免疫法

酶联免疫吸附剂测定法，简称酶联免疫法，它的中心就是让抗体与酶复合物结合，然后通过显色来检测。酶联免疫试剂盒是酶免疫测定技术中应用最广的技术。由于ELISA（酶联免疫吸附试验，酶联免疫试剂盒）具有快速、敏感、简便、易于标准化等优点，得到迅速的发展和广泛应用。万宇平等[20]在常规酶联免疫法的基础上，将磺胺类母核与牛血清白蛋白合成免疫抗原后免疫小鼠制得磺胺类单克隆抗体，并进一步优化抗体工作浓度、反应时间等实验参数，建立了一种简便、快速、精确的磺胺类残留一步式化学发光酶联免疫检测方法，与常规 ELISA 方法相比，检测限和灵敏度基本一致，但反应时间缩短了60min，证明采用一步式化学发光酶联免疫检测磺胺类残留可以大幅度缩减检测时间，符合快速检测的要求。

3.2.3胶体金免疫分析法

胶体金免疫技术（Immune colloidal gold technique）是20世纪80年展起来的一项新的免疫分析方式，是应用胶体金标记技术，以胶体金作为示踪物，应用于抗原抗体反应的一种新型免疫标记技术，它具有简便、快速、特异性强、灵敏度高、费用低的优点。李奎等[21]人采用柠檬酸三钠还原法制备胶体金，用胶体金标记抗磺胺类药物母核结构单克隆抗体，磺胺类药物竞争物包被于硝酸纤维素膜，制成免疫层析快速检测试纸条，该方法可以在15min内完成对磺胺类药物的半定量残留检测，可作为磺胺类药物残留的快速筛选方法。

药物残留检测试剂盒具有简便迅速、特异性强、灵敏度高、样品预处理简单等优点，能满足磺胺类药物残留的快速检测的要求。由于磺胺类药物是小分子物质，没有免疫原性，必须连接到大分子载体上产生特异性免疫应答，所以药物残留试剂盒在稳定性和准确度方面存在一定的局限性，检测过程中容易出现假阳性，所以限制了其应用。

4研究展望

磺胺类药物残留的检测从早期的分光光度法、荧光法、到近些年的色谱分析、质谱的分析法、毛细管电泳法和超临界流体色谱法，几乎所有的分析理论和技术在SAs残留分析中都得到了研究和应用，其中采用最多的筛选方法是反相高效液相色谱法（HPLC），后来发展的酶联免疫吸附测试方法（ EL ISA） 作为筛选方法也得到了广泛的应用。

随着人们对水产类食品安全问题的日益关注，对兽药残留检测方法的精确度、时效性要求越来越高，人们不断地探索研究新技术并将其应用于磺胺类药物残留的检测。仪器分析法在药物残留方面的检测会越来越受到重视，液相色谱法具有高灵敏度、低检出限、准确重复性好的优点，在今后一段时间内，还是磺胺类药物检测的常用方法。液质联用法前处理比较简单，耗时少，灵敏度高，检出限低，满足检测要求，但是成本比较高，仪器价格昂贵，是未来的发展趋势。随着技术的提高，酶联免疫试剂盒测定药物残留能够大大提高检测效率和满足多样品的同时检测。随着方法的不断改进、材料的不断更新，其会更为简便实用，标准化免疫法能够成为药物残留的快速检测方法。

食品中磺胺类药物残留关乎人民群众的生命健康，仅仅提高检测技术是不行的，要提高广大民众的认识，建立健全法制法规，广泛宣传增强法制观念，严惩触犯食品安全的企业和个人，切实提高我国食品安全水平。 参考文献：

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磺胺类药物篇2

SymbolmA@ m）分离，流速1.0 mL/min；检测波长270 nm。结果表明, 4种磺胺类药物在0.001～0.064 mg/L浓度范围内呈良好的线性关系，相关系数r为0.9997～0.9999；检出限为0.48～1.15

SymbolmA@ g/L（S/N＝3）；富集倍数在137～406之间；加标回收率为93.5%～104.0%。本方法操作简便、结果准确、灵敏度高。

关键词 流动注射；在线预富集；高效液相色谱；磺胺类药物

2011-06-23收稿；2011-09-09接受

本文系国家青年科学基金（No. 20905057）资助

* E-mail：yanrq@tzc.省略

1 引 言

磺胺类药物是以对氨基苯磺酰胺为基本化学结构的一类合成抗菌药物。通过任何途径摄入的磺胺类药物都会在人体中蓄积，对人类的身体健康产生危害[1～3]。欧盟将磺胺类药物列为必须严格监控药物，并制定动物源食品中磺胺类药物的最大残留限量为0.1 mg/kg。我国农业部第235号文件也规定其总残留限量为100

SymbolmA@ g/kg[4～6]。

目前，残留磺胺类药物的测定方法主要有液液萃取-液相色谱[7,8]\,固相萃取-高效液相色谱法［9～11］等。液液萃取法耗时、费力、低效、污染大，并且萃取液常会出现乳化现象；固相萃取作为一种新型的样品处理技术，虽具有低污染、低成本、高效、高选择性、不易乳化等优点，但操作步骤繁琐，富集效率受水样过柱速度影响较大，样品前处理时间较长。流动注射预富集作为一种集采样、萃取和富集于一体的样品前处理方法，不仅能够克服液液萃取和固相萃取的缺点，而且操作简单、快速，并能有效排除基体成分干扰，提高测定的准确度和灵敏度，同时能改善精密度[12]。本研究采用流动注射在线预富集-高效液相色谱法，建立了同时测定磺胺噻唑、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶和磺胺喹GFDA1啉含量的有效方法。

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2 实验部分

2.1 仪器与试剂

高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；流动注射分析处理仪（北京吉天仪器有限公司）；DELTA320 pH计（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）；Milli-Q纯水超纯水系统（密理博中国有限公司）。

磺胺噻唑（ST）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺喹GFDA1啉（SQ）均为标准品（美国Supelco公司）；甲醇（色谱纯，TEDIA公司）；正己烷（分析纯，中国上海试剂总厂）；KH2PO4和K2HPO4（分析纯，上海化学试剂有限公司）；H2PO4、甲酸（分析纯，无锡市展望化工试剂有限公司）；超纯水由纯水机制得。

2.2 实验条件

2.2.1 样品制备和前处理方法 草鱼：去鳞、去皮，沿背脊取肌肉部分；水潺：去头，取可食肌肉部分；大竹蛏：去外壳，取可食部分；虾：去头、去壳，取可食部分。取后洗净晾干水分，切成碎块，经电动匀浆机充分匀浆后制得样品。准确称取约4 g样品，加30 mL磷酸盐缓冲液，涡旋振荡3 min后，40 ℃超声提取20 min，于50 mL离心管中以4000 r/min离心10 min；取上层清液，加10 mL正己烷脱脂；下层离心沉淀物抽滤，用少量磷酸盐缓冲液洗涤；合并水层，用流动相定容至250 mL，实验前调至pH 3.0。

2.2.2 流动注射在线富集原理及条件 采用预先装好活性碳纤维吸附剂的预富集圆形柱（实验室自制）代替液相色谱手动进样器的定量环进行在线富集。六通阀在“Load”状态下将样品溶液或者标准溶液通过聚四氟乙烯泵管富集到预富集圆形柱中活性碳纤维上，流动注射泵参数为240 s， 60 r/min；将六通阀在“Load”状态转到“Inject”位置，吸附在活性碳纤维上的待分析样品通过流动相进行洗脱至色谱柱进行分离分析。洗脱时间1.5 min，洗脱完成后，将六通阀转到“Load”状态，进行下一个待测试液的富集。

2.2.3 色谱分离条件 Eclipse XDB-C18色谱柱 （250 mm×4.6 mm，5

SymbolmA@ m，美国安捷伦科技有限公司）；流动相：甲酸-甲酸甲醇溶液（60∶40，V/V, pH 3.0）；流速：1.0 mL/min；检测波长：270 nm。

2.3 溶液的配制准确称取磺胺噻唑、磺胺二甲嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶标准品各约40 mg，磺胺喹GFDA1啉标准品约160 mg（精确至0.1 mg），用水超声溶解并定容至2000 mL，得磺胺混合标准储备液，备用。

分别精确移取25， 50， 100， 200和400

SymbolmA@ L磺胺混合标准储备液至500 mL容量瓶中，用流动相定容，所得系列混合标准溶液，避光冷藏保存。

磷酸盐缓冲液：8.0 g KH2PO4和2.0 g K2HPO4，用水溶解并定容至1000 mL。

3 结果与讨论

3.1 在线预富集参数的确定

用中间浓度的混合标准溶液考察预富集参数，先固定泵速60 r/min（流量约4.5 mL/min），尝试了泵转时间为60～600 s，进行样品装载，以0.8～2.5 min的不同洗脱时间进行洗脱。峰面积随装载时间和洗脱时间的变化见图1。

由图1可见。当洗脱时间少于 1.5 min，装载时间少于 240 s时，峰面积随着装载时间的延长而基本上呈线性增加，4种待测物能完全分开，且有良好的峰形；当装载时间大于 300 s时，峰面积虽有所增加，但是不呈线性增加。当洗脱时间大于1.5 min时，随着装载时间的延长，信号有所增加，但是峰形出现拖尾现象，分离效果变差，且洗脱时间越长，拖尾越严重。综合考虑，确定富集参数为：

图1 峰面积与装载时间（T）、洗脱时间（t）的关系

Fig．1 Relation of peak area vs. loading time and elution time

A． 磺胺噻唑； B. 磺胺二甲嘧啶； C. 磺胺间甲氧嘧啶； D. 磺胺喹GFDA1啉。A. Sulfathiazole; B. Sulfamethazine; C. Sulfa-

monomethoxine; Sulfaquinoxaline. 洗脱时间（Elution time）: 1， 0.8 min; 2， 1.2 min; 3， 1.5 min; 4， 2.0 min; 5， 2.5 min。泵速60 r/min，泵转时间240 s，洗脱时间1.5 min。

3.2 流动相及流速的选择

由于活性碳纤维易溶于乙腈，实验选择了甲醇和水二元流动相。分别尝试了甲醇-水、甲醇-乙酸、甲醇-甲酸等不同体系、不同pH值（2.0～6.0）及不同体积配比的流动相，并对流速从0.6～1.5 mL/min之间进行实验。结果表明，当流动相为甲酸-甲酸甲醇溶液（60∶40，V/V，pH＝3.0），流速为1.0 mL/min时，不但能得到良好的峰形、适当的保留时间，同时能对各分析物质得到较好的分离。这是由于磺胺类药物结构中带有氨基，呈弱碱性，其中性分子与其离子形式在有机相和水相中分配性质不同， 图2 定性分析谱图

Fig．2 Chromatogram of sulfonamides

ST. 磺胺噻唑（Sulfathiazole）； SM2. 磺胺二甲嘧啶（Sulfamethazine）； SMM. 磺胺间甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine）； SQ. 磺胺喹GFDA1啉（Sulfaquinoxaline）。因此在键合相是反相的色谱情况下，在流动相中加入一定比例的酸性溶液，使磺胺类药物在流动相中呈离子形式存在，同时在流动相中加入酸有助于色谱柱内硅胶硅醇基的质子化，消除硅醇基与磺胺之间的相互作用，减少峰拖尾，改善磺胺的色谱峰形和分离效果。经在线富集后定性分析见图2。

3.3 样品提取条件的选择

由于磺胺类药物难溶于水，较易溶于稀酸、稀碱和有机溶剂[13～15]。本实验分别对比了3种试剂对约4.0 g加标虾样品中磺胺药物的提取效果。3种提取溶剂分别为30 mL甲醇、30 mL磷酸盐缓冲液、30 mL 0.1% H3PO4溶液。提取效果见表1。由表1可知，甲醇与磷酸盐缓冲液的提取效果较好；0.1% H3PO4溶液的提取效果较差。但由于甲醇毒性较大，故选择了磷酸盐缓冲液作为提取液。

表1 不同提取液的提出效果对照表

Table 1 Extraction effect of different extractants（%）

提取剂Extratants基线Baseline回收率 Recovery （%）STSM2SMMSQ

甲醇 Methanol平衡 Balance90.894.1105.4100.2

磷酸盐缓冲液Phosphate buffer solution平衡 Balance100.1101.599.8100.8

0.1% H3PO4漂移Drift55.860.400

3.4 线性范围、检出限、定量限、精密度及富集倍数

对5个梯度浓度的混合标准溶液在线富集后分析测定，根据质量浓度-峰面积作图，得其线性关系和相关系数。按照仪器基线噪声的3倍（S/N＝3）求得所测4种磺胺类药物的检出限LOD和水产品样品中4种磺胺类药物的定量限LOQ（S/N＝10）。另外配制了峰面积在经富集后的工作线性范围内的5个标准浓度溶液，采用直接进样方式，根据质量浓度-峰面积作图，得4条工作曲线，利用斜率之比求得富集倍数。结果见表2。

4 结 论

采用活性炭纤维流动注射在线预富集-高效液相色谱同时测定水产品中4种磺胺类药物，实现了集采样、富集于一体的新的样品前处理方法。有效排除了基体成分干扰，简化了样品前处理过程。结果表明：待测组分能有效分离，4种磺胺类药物线性关系良好，回收率高，精密度好，且不受样品中其它组分的干扰，取得了较好的实验效果，适用于在日常生活中检测其它水产品中磺胺类药物的含量。

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Determination of Four Kinds of Sulfonamides in Aquatic Products by

Flow Injection On-line Preconcentration and High

Performance Liquid Chromatography

LIU Gui-Hua, HAN De-Man, LIANG Hua-Ding, TANG Shou-Wan, PAN Fu-You, YAN Rui-Qiang.*

（School of Pharmaceutical and Chemical Engineering, Taizhou University, Linhai 317000， China）

Abstract Using activated carbon fibre as the absorbent, a flow injection on-line preconcentration-high performance liquld chromatographic method for the determination of four kinds of sulfonamides （sulfathiazole, sulfamethazine, sulfamonomethoxine and sulfaquinoxaline） in aquatic products was established. The samples were extracted by phosphate buffer solution, then preconcentrated on activated carbon fibre by flow injection. The separation was carried out with an Eclipse XDB-C18 column （250 mm×4.6 mm, 5

SymbolmA@ m） in the mobile phase system of formic acid solution-formic acid methanol solution （60∶40， V/V） at pH＝3.0, the flow rate was 1.0 mL/min . The detection was performed at 270 nm wavelength. The experiment result showed that the good linear relationship was obtained in the sulfonamides concentrations from 0.001－0.064 mg/L with the correlation coefficient from 0.9997 to 0.9999. The detection limit was 0.48－1.15

SymbolmA@ g/L（S/N＝3）. The enrichment factors for the four sulfonamides were from 137 to 406. The recoveries were 93.5%－104.0%. This method was easy to operate with precise result and good repetition and can be successfully applied to the determination of sulfathiazole, sulfamethazine, sulfamonomethoxine and sulfaquinoxaline.

Keywords Flow injection; On-line preconcentration; High performance liquid chromatography; Sulfonamides

磺胺类药物篇3

磺胺类药物是一种合成的抑菌药，主要通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖，对大多数革兰氏阳性菌和某些阴性菌均有效，可广泛分布于所有组织中。因其性质稳定、价格低廉，在抗感染药物中占有一席之地。不过，用磺胺药治疗尿路感染，需要掌握一些基本的诀窍，才能达到“药半功倍”的效果。

选择合适的制剂

磺胺药物分为短效、中效和长效三种剂型。短效制剂如磺胺异恶唑，抗菌作用很强，尿中浓度较血中浓度高数十倍，故很适合治疗尿路感染，成人每日剂量为4克，儿童为每公斤体重25毫克-50毫克，分4次口服；中效制剂如磺胺甲基异恶唑（SMZ），抗菌作用与磺胺异恶唑相似，它与抗菌增效剂（TMP）合用，疗效增强数倍，对前列腺炎引起的尿路感染更为合适。复方新诺明就是SMZ与TMP所组成的；而长效制剂的特点为服用剂量小，副作用少，服用方便。

首剂应加倍

使用磺胺药物首剂应加倍，以达到迅速抑菌的目的，然后使用维持量（即正常量），待症状消失后，最后给予2-3次最小量。以保持较长时间的药效，防止细菌反弹。用药期间切记不可任意加大用药剂量，增加用药次数或延长疗程，以防药物蓄积中毒。

饭后服，多喝水

空腹服用常会发生恶心、呕吐、食欲减退和胃痛等反应，饭后或用米汤吞服可以减轻其刺激作用。如果喝水少，尿量少，药物在尿中浓度很高，容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处析出磺胺结晶，对肾脏产生机械性刺激，引起腰痛、血尿，甚至发生尿闭等。所以，病人必须多饮水，每天尿量不得少于1.5升。

补充B族维生素

过量服用磺胺类药物会打破肠道内大肠杆菌等菌群的平衡，导致菌群失调，会影响B族维生素的合成，进而会导致体内缺乏B族维生素，引起一系列病症，如易疲劳、抵抗力降低、头痛、恶心、便秘等，皮肤也易干燥并产生皱纹。此外，还会发生口角炎和脂溢性皮炎、粉刺及色斑等。因此一般来说，服磺胺药1-2周就应适当补充一些B族维生素。可选择口服B族维生素药物来补充。吃药期间也可以在饮食上进行调节，牛奶及奶制品含维生素B较为丰富，可以适当多喝。粗粮、豆类、谷物、蛋类、动物肝脏、绿色蔬菜等食品也可多多食用，以摄入足够多的B族维生素。

配点碳酸氢钠

磺胺类药物的代谢产物乙酰磺胺在偏酸的尿液中溶解度较低易析出结晶，而在碱性环境下溶解度却升高，因此，在长时间或大剂量服用磺胺类药物时，病人除多喝水外，还可以加等量的碳酸氢钠（小苏打）同服，用于碱化尿液，提高乙酰磺胺在尿液中的溶解度，增加乙酰磺胺的排泄量，减少结晶尿的形成。

留心副作用

磺胺类药物易引起粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血，用药期间应定期检查周围血象变化；肝脏损害，可引起黄疸、肝功能减退，严重者可发生肝坏死，用药期间需定期测定肝功能，肝病患者应避免使用本类药物；肾损害，用药期间应监测肾功能，肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类药物易加重或出现肾损害；因此，凡是有肾功能损害、严重的肝病、白细胞下降以及血小板下降者，均不宜使用磺胺类药物由于磺胺药物可使少数病人出现头晕、头痛、乏力、萎靡和失眠等精神症状，因此，在用药期间，不应从事高空作业和驾驶；过敏反应多见，并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等，因此过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。妊娠最后3个月的孕妇应禁服。

治疗要彻底

磺胺类药物篇4

生活实例

王阿姨年纪大了，血压控制不好，地段医院的医生给她追加了利尿剂――氢氯噻嗪。可是，回到家，王阿姨一看说明书：氢氯噻嗪与磺胺类抗菌药有交叉过敏反应，这才想起忘了告诉医生，自己有磺胺过敏史。

磺胺类抗菌药不良反应较多，其中最常见的是过敏反应，通常表现为皮疹。过敏反应较严重时，还可能会引起肝、肾功能损害。此外，磺胺类抗菌药还可能引起药物交叉过敏反应。

药物交叉过敏反应是指患者已经对某一种药物发生了过敏反应，以后使用的另一种药物，虽然与首次发生过敏反应的药物不同，但是，在化学结构上与前者相似，同样会发生药物过敏反应。磺胺过敏患者应慎用磺胺类抗菌药，同时，还应该慎用和磺胺类抗菌药化学结构相似的一些药物。

临床上常用的氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米和布美他尼等利尿剂都与磺胺类抗菌药有相似的结构，含氢氯噻嗪的复方降压药(如氯沙坦钾／氢氯噻嗪片、缬沙坦／氢氯噻嗪片，厄贝沙坦／氢氯噻嗪片等)，也会与磺胺类抗菌药发生交叉过敏反应，应尽量避免使用。

事实上，和磺胺类抗菌药结构相似的药物种类较多，例如，磺脲类降糖药、治疗青光眼的药物等。所以，对磺胺类抗菌药过敏的患者就医时，应主动告知医生自己的药物过敏史，以免误服这些药物。

造影检查前，宜停服二甲双胍

计成

随着电子计算机x线断层扫描技术(CT)的推广需要进行CT检查的情况越来越多，而为了更好地显示脏器的形态，常常需要注射碘剂进行增强CT检查。造影剂对于绝大部分人来说是安全的，但对于某些特殊群体，造影剂的使用不当则容易导致造影剂肾病，尤其对于正在使用二甲双胍的糖尿病患者，此种危险系数更高。

二甲双胍很少与血浆蛋白结合，不经肝脏代谢，以原型经尿排出，主要经肾小管分泌。含碘造影剂也通过肾脏排泄，可能导致急性肾小管坏死。若患者在接受含碘造影剂后，肾脏受到损害，就可延缓二甲双胍通过肾脏的排泄，引起二甲双胍在体内蓄积，极有可能引起乳酸酸中毒，进而导致恶心、呕吐、嗜睡、上腹痛、食欲减退、过度呼吸、昏睡、腹泻和口渴等，甚至死亡。

因此，在注射这类造影剂前72小时宜停服二甲双胍。患者停用二甲双胍以后，血糖很可能会升高，此时，患者需要坚持控制饮食，积极运动，监测血糖。在药物使用方面，患者可以在医生指导下，合用其他口服降糖药或胰岛素，例如，可以三餐前服用那格列奈，睡前使用甘精胰岛素降血糖，使血糖控制在理想水平：空腹4.4―6.1毫摩／升，非空腹4.4～8.0毫摩／升。碘剂X线造影后48小时，可检测血肌酐水平，若血肌酐无明显升高，基本排除造影剂肾病可能，可以再换成口服降糖药二甲双胍和那格列奈治疗，从而提高患者的用药依从性。

磺胺类药物篇5

1、化学名称及理化性质

化学名称：N’-[2-氯-4-氟-5-[1，2，3，6-四氢-3-甲基-2，6-二氧代-4-（三氟甲基）嘧啶-1-基]苯甲酰基]-N-异丙基-N-甲基磺酰胺

英文通用名：saflufenacil

IUPAC名：N’-{2-chloro-4-fluoro-5-[1，2，3，6-tetrahydro-3-methyl-2，6-dioxo-4-（trifluoromethyl）pyrimidin-1-yl]benzoyl}-N-isopropyl-N-methylsulfamide

CA名：2-chloro-5-[3，6-dihydro-3-methyl-2，6-dioxo-4-（trifluoromethyl）-1（2H）-pyrimidinyl]-4-fluoro-N-[[methyl（1-methylethyl）amino]sulfonyl]benzamide

商品名称：Kixor、Heat、Sharpen、Eragon、Treevix、Integrity（与二甲吩草胺混配）、Optill（与咪草烟混配）、巴佰金

CAS登录号：372137-35-4

试验代号：BAS800H、CL433379

分子式：C17H17ClF4N4O9S；分子量：500.9

分子结构：

理化性质：原药含量>95%，白色粉末，熔点189～193.4℃，蒸气压4.5×10-12mPa（20℃），KowlgP=2.6，Henry常数1.07×10-15 Pa・m3/mol（20℃），相对密度1.595（20℃），水中溶解度（g/100mL，20℃）：0.0014（pH4）、0.0025（pH5）、0.21（pH7），有机溶剂中的溶解度（g/100mL，20℃） ：乙腈19.4、丙酮 27.5、乙酸乙酯 6.55、四氢呋喃 36.2、甲醇 2.98、异丙醇 0.25、甲苯 0.23、1-辛醇

2、毒性及环境生物安全评价

哺乳动物毒性：大鼠急性经口LD50>2000mg/kg，兔急性经皮LD50>2000mg/kg，对兔皮肤和眼睛无刺激性，对豚鼠皮肤无致敏性，大鼠吸入LC50（4h）>5.3mg/L，小鼠无作用剂量（18个月）4.6mg/kg・d，ADI/RfD 0.046mg/kg。

生态毒性：山齿鹑急性经口LD50（d）>2000mg/kg，山齿鹑饲养LC50（8d）>5000mg/kg饲料。鱼LC50（96h）>98mg/L，水蚤LC50（48h）>100mg/L，近头状伪蹄型藻EC50 0.041mg/L，摇蚊EC50（28d）>7.7mg/kg干沉积物，蜜蜂急性LD50（接触）100μg/只，蚯蚓EC50（14d）>1000mg/kg（土），梨盲走螨LR50 647g/hm2。

环境效应：

动物：对大鼠经口给药后，96h内几乎完全排出体外，在动物体内分布广泛，但水平很低。

植物：在非敏感性植物体内代谢迅速，主要代谢途径是通过磺酰胺侧链的N-脱烷基化以及尿嘧啶环的水解。

土壤/环境：DT50（有氧，4种土样，25℃）15d，pH

3、作用机理及特点

生化：原卟啉原氧化酶（PPO）抑制剂。

作用方式：叶面接触，残效性阔叶杂草除草剂，通过叶面和根部吸收后，在质外体传导，韧皮部传导有限。

用途：叶面喷施，有效防除阔叶杂草，包括对草甘膦和ALS抑制剂有抗性的杂草。用于玉米和高粱，芽前处理，剂量50～125g/hm2。播前用于大豆、谷物、棉花、豆类，叶面防除迅速；也用于果树和坚果后期定向除草，用量18～25g/hm2。甜菜、油菜和向日葵易产生药害，玉米、高粱、水稻、小麦、大麦、大豆、豌豆、棉花和小扁豆播前和苗后不易产生药害。

4、合成方法

根据苯嘧磺草胺的结构特点可以看出其合成的关键有两个，一是侧链酰胺结构的合成，二是嘧啶环结构的合成。该化合物的合成方法主要是围绕嘧啶环合成与侧链酰胺基结构合成的先后顺序进行选择的，根据文献报道，有以下几种合成路线。

4.1 先连侧链法

该方法是先进行侧链酰胺结构的合成，以2-氯-4-氟苯甲酸为原料，经过硝化、酰氯化反应，然后再与N-甲基-N-异丙基磺酰胺合成侧链上的酰胺结构，得到一个分子量较大的中间体N-（2-氯-4-氟-5-氨基-苯甲酰基）-N’-异丙基-N’-甲基甲酰胺，再与中间体3-氨基-4，4，4-三氟巴豆酸乙酯反应，合成嘧啶环结构，最后进行甲基化反应，得到苯嘧磺草胺。该路线在后续合成过程中可能生成二甲基化副产物。

4.2 先合成嘧啶环结构法

该方法是先进行嘧啶环结构的合成，以2-氯-4-氟-苯甲酸为原料，先进行嘧啶环结构的合成，合成2-氯-4-氟-5-（1，2，3，6-四氢-2，6-二氧-4-三氟甲基嘧啶-1-基）-苯甲酸，再进行甲基化，最后与中间体N-甲基-N-异丙基磺酰胺合成侧链酰胺结构，得到苯嘧磺酰胺。该法合成嘧啶环后，还要进行酰氯化，合成酰胺，反应条件相对比较苛刻。同时，此路线用到了N，N-二甲基甲酰氯和氯磺酰异氰酸酯，这两种原料价格昂贵，且该路线烦冗，不适合规模化生产。

5、专利概况

巴斯夫于2001年申请了欧洲专利WO2001083459，同年，在中国申请了专利CN1383425A，对苯嘧磺草胺化合物及其合成方法进行了保护，该专利于2021年4月30日到期，离专利到期尚有一段时期。

专利名称：尿嘧啶取代的苯基氨磺酰羧酰胺

申请号：01801896.3

申请日期：2001.04.30

公开号：CN 1383425A

公开日期：2002.12.04

申请（专利权）人：巴斯夫股份公司

摘要：公开了新型尿嘧啶取代的苯基氨磺酰羧酰胺（I）及 其盐，其中A=氧或硫；X1=H，卤素，C1-C4烷基；X2=H，CN，CS-NH2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基；X3=H，CN，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基烷基，C3-C7环烷基，C3-C6链烯基，C3-C6炔基，任选取代的苄基；R1，R2=H，卤素，任选取代的羟基，C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C3-C10炔基，C3-C7环烷基，苯基，苄基或C5-C7环烯基，或R1+R2与它们所连接的原子一起形成3-7元杂环；Q选自如说明书中所定义的Q1-Q40。还公开了其作为除草剂以及用于植物的干燥/脱叶的用途。

6、产品应用

苯嘧磺草胺被巴斯夫称为“20多年来开发最成功的新除草剂”，“代表了阔叶杂草防除的新水平”。事实上，苯嘧磺草胺的确有它的“过人之处”。首先，苯嘧磺草胺能够适用于多种生产系统和非耕地，在苗后或苗前均能使用；其次，适用作物多，苯嘧磺草胺能够用于包括谷物、玉米、棉花、水稻、高粱、大豆和果树等在内的30多种作物上；再次，防除谱广，苯嘧磺草胺能够防除90余种阔叶杂草，包括一些对三嗪类、草甘膦及乙酰乳酸合成酶抑制剂存在抗性的杂草。另外，它也具有作用快、残效期长等多种特性。

针对苯嘧磺草胺，巴斯夫开发的制剂主要是一些单剂产品，但也有少量与精二甲吩草胺和咪唑乙烟酸等活性成分的复配产品。该除草剂被巴斯夫设定为防治抗草甘膦杂草的重要工具，因为苯嘧磺草胺可替代苯氧类除草剂2，4-D和磺酰脲类除草剂与草甘膦复配，并对草甘膦具有“加成作用”：极快速杀灭杂草，可以促进杂草对草甘膦的吸收传导，用药1-3天杂草即死亡；防治多种对草甘膦、三嗪类和磺酰脲类（ALS抑制剂）等除草剂产生耐药甚至抗药性的双子叶杂草；具有土壤残留活性，可延长持效性达到60天以上；通常能减少草甘膦药量的30-50%；后茬作物种植灵活。

巴斯夫已与孟山都达成协议，在加拿大西部，将苯嘧磺草胺与孟山都的Roundup Transorb HC（草甘膦）桶混使用，以应对抗性杂草。

7、产品登记情况

2009年，苯嘧磺草胺在南美国家尼加拉瓜、智利和阿根廷三国登记。2010年，苯嘧磺草胺与精二甲吩草胺的复配制剂Verdict在美国获得登记，用于大豆。同年，苯嘧磺草胺正式登录中国，以70%水分散粒剂（商品名：巴佰金）的形式面世，用于柑橘园和非耕地的杂草防除，由诺普信负责在中国市场的总经销。目前，苯嘧磺草胺已在美国、加拿大、中国、尼加拉瓜、智利、阿根廷、巴西和澳大利亚等国登记。

8、展望

磺胺类药物篇6

1.肾毒类药物

（1）抗生素类。主要是破坏溶酶体引起磷脂尿，伤害肾脏，导致肾小管细胞坏死，继而轻则诱发蛋白尿、管型尿，继发痛风症；重则危及生命。此类药物主要有：链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、利维霉素、卡那霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、妥布霉素、核糖霉素、庆大霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星、安普霉素、依替米星、异帕米星等。据报道，河南许昌养鸡户董某，饲养肉仔鸡2000只，因超量使用阿米卡星引起死亡83只；剖检16只，发现鸡只肾脏严重损伤。

（2）β-内酰胺类。先锋Ⅰ号、先锋Ⅱ号、先锋Ⅳ号、先锋Ⅴ号、先锋Ⅵ号等。

（3）多肽类。多粘菌素。

（4）四环素类。四环素、土霉素、金霉素。

（5）林可胺类。林可霉素。

（6）其他类。万古霉素、二性霉素B。

2.磺胺类在应用剂量过大或连续应用过久时产生毒害作用。主要表现为：在肾中出现药物结晶，损伤肾脏，引起血尿、蛋白尿、尿闭。剖检：肾脏肿大，泌尿道增粗其中含有尿酸盐及药物结晶。另外，个别禽类，磺胺类药物可产生半抗原作用引起过敏反应，导致急性间质性肾炎。此类药物主要有：磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺异唑、磺胺甲氧嗪等。

3.维生素及矿物元素类

（1）维生素D。正常应用对身体有益，但长期过量应用，则可引起胃小管营养不良性钙化而损伤肾脏。

（2）钙与磷。正常应用时对身体有益，但钙过多：如日粮中石粉、贝壳粉用量过多，多余的钙盐可从血液中析出沉积在肾脏中，损伤肾脏。或钙磷比例不当，日粮中钙多磷少或钙少磷多其比例与家禽的需求不适应，则多余的钙或磷可与尿酸结合形成不溶性尿酸盐沉积，损伤肾脏。

4.三聚氰胺本药是“致石”作用很强的“肾毒类”药物。家禽泌尿系统脆弱，容易受伤害，应绝对禁止应用。但目前，此药不公开露面，常混在名为“蛋白粉”、“蛋白精”的饲料添加剂中潜入养殖界，应严加防范。

5.中药类据报道，中药马兜铃、关木通、厚朴、粉防己、广价己、细辛，以及含关木通的中成药如龙胆泻肝丸等都含有马兜铃酸，对肾脏有毒害作用。美、英、加、比等国都已禁止应用。

磺胺类药物篇7

[关键词] 长残效除草剂 药害 氟磺胺草醚

[中图分类号] S482 [文献标识码] A [文章编号] 1003-1650 （2014）06-0067-01

近日，阜蒙县大巴镇车新村一农户带着自家的玉米苗到植保站咨询病情，农户表示今年四月下旬播种的高粱在出苗后发生大量死苗现象，便毁种改种玉米，没想到玉米苗也成片死亡，农户表示明明和邻居用的是相同的玉米种子和化肥，而邻居家的玉米苗长势良好，农户对自家的死苗现象百思不得其解。植保站技术人员在查看农户带来的玉米苗后发现大部分叶片叶色失绿，心叶死亡，根及苗生长点呈黑褐色，初步判断为药害，在询问农户后得知农民上茬播种的是大豆，且使用了含氟磺胺草醚的农药，结合玉米苗药害症状，确定为氟磺胺草醚残留药害。

氟磺胺草醚是一种具有高度选择性的大豆、花生田苗后除草剂，能有效地防除大豆、花生田阔叶杂草和香附子，对禾本科杂草也有一定防效，能被杂草根叶吸收，使其迅速枯黄死亡。但是，因氟磺胺草醚在土壤中持效期长，是长残效除草剂，如用药量偏高，对第二年种植敏感作物，如白菜、谷子、高粱、甜菜、玉米、小米、亚麻等均有不同程度药害，即使在推荐剂量下，不翻耕种玉米、高粱，都有轻度影响。该农户上茬种植大豆，且大量使用含氟磺胺草醚的农药，下茬种植了对氟磺胺草醚敏感的高粱及玉米，导致出苗后产生枯苗、死苗现象，是典型的土壤残留型药害。

残留型药害具有当季作物不发生药害，而残留在土壤中的药剂对下茬作物产生药害的特点。这种药害比较多在下茬作物出苗阶段出现，轻发生时根尖、芽梢等部位变成褐色或腐烂，影响苗的正常生长；重发生则种子和芽腐烂，出苗率降低或完全不出苗。这种药害不容易诊断，肉眼看容易和肥害病害等混淆[1]。

以上述药害中的氟磺胺草醚为例，该药在土壤中的残留期比较长，如在大豆田用药会对后茬敏感作物造成影响，过量将产生药害，导致植株生长受到抑制，出现例如叶片扭曲下垂、叶片失绿等症状，严重时植株死亡。氟磺胺草醚在旱田中的降解速度相比水田慢，因而产生的药害更重。如使用该药避免药害，控制药量一定要严格，通常每亩用氟磺胺草醚纯药25克，若后茬种植小麦、大麦需要间隔4个月；若种植棉花、花生、水稻、烟草、甘薯、豌豆等需要间隔12个月；若种植南瓜、亚麻、西瓜、洋葱、辣椒、白菜、萝卜、胡萝卜、苜蓿、番茄、甘蓝、茄子、黄瓜等需要间隔18个月；若种植高粱、玉米等需要间隔24个月或更长。

长残效除草剂已经给农业生产造成严重损失，必须引起重视。针对氟磺胺草醚残留药害的预防与补救措施有以下几种：

一、毁地改种其他作物

高粱和玉米等作物因其对氟磺胺草醚敏感，易发生残留药害，出苗困难，即使出苗也易枯萎，为尽量挽回损失，建议农民应及早改种大豆等作物。

二、加强田间管理，通过使用植物生长剂缓解药害

药害发生后可喷施0.136%赤.吲乙.芸苔SP（碧护）、益微300亿/克蜡质芽孢杆菌可湿性粉剂、禾生素4%壳聚糖水剂、1.8%复硝酚钠水剂等药促进植株恢复生长，用药量可根据受药害程度进行适当调配。建议混配方法：碧护与益微、禾生素混用有增效作用，见效快（一般7天有明显效果），效果好，三种混合效果更佳，该方法同时可抗多种病害，减少虫害的发生。

三、严格控制长残效农药使用量

氟磺胺草醚每亩有效成分用量不能超过16克，要求均匀喷雾，不重复施药；对于土壤有机质含量低于2%的沙土地和壤土地以及一年多茬轮作的菜田不推荐使用[2]。

四、土壤处理

有条件的田块，可采取浇灌、滴灌、灌跑马水等方式，通过稀释土壤中的残留药物来减轻药害。对于受害偏重、植株难以恢复生长的田块，应及时翻耕、灌水，待土壤中的残留药物降解后，再进行改种或重种。

五、合理选择施用的药剂

不论是什么类型的药害，为避免药害的产生首先应合理选择使用药剂，针对不同药剂的特性和气候条件来使用，掌握好施药时期，避免过早或偏晚施药；尽量减少长残留除草剂的使用，或与其它药剂混合使用，以减少长残留除草剂的用量。

参考文献

[1]姜元光.避免长残留性除草剂药害仍是春耕工作重中之重[N].黑龙江科技报，2011-3-11（2011年备春耕特别报道）.

磺胺类药物篇8

一影响尿液检验的药物

(一)影响尿液颜色的药物

1.使尿液变为黄色至红色或红棕色的药物：大黄、氯喹、呋喃妥因、吩噻嗪类、苯妥英钠、华法林、维生素B2、非那西丁、对氨基水杨酸、抗凝剂、肯同氯奎、呋喃唑酮、山梨醇铁、辛可芬、苯氮吡啶、苯茚二酮、酚酞、苯磺胺、伯氨奎、阿的平、核黄素、水杨酸、磺胺药等。

2.使尿液变为蓝绿色的药物：阿米替林、吲哚美辛、利福平、亚甲蓝、妥龙、氨苯蝶啶等。

3.使尿液变为黑褐色的药物：甲硝唑(灭滴灵)、左旋多巴、甲基多巴、奎宁及其衍生物等。

感冒通片可以使儿童尿液呈红色（洗肉水颜色），这是由于其中的双氯芬酸钠对肾脏的毒性反应所致。另外，头抱拉定、头抱哇林、克林霉素等也可以导致肉眼血尿。

(二)影响尿比重的药物

左旋糖酐、放射造影对比剂及蔗糖等可使尿比重增加。

(三)影响尿蛋白试验的药物

1.若碱性药物引起尿液pH>8时易出现假阳性，若酸性药物引起尿液pH<3时易出现假阴性。另外，青霉素、阿斯匹林、WitD可使尿蛋白质检验出现假阳性。

2.含碘造影剂、头抱菌素类可使磺基水杨酸法测定尿蛋白试验呈假阳性反应。右旋糖昔、奋乃静也可致假阳性。卡那霉素、多豁菌素、三甲双酮、磺胺类等可致肾损害引起蛋白尿。

3.引起假阳性尿蛋白的药物，具有肾毒性药物如金、砷、锑化物等；影响磺胺基水杨酸试验的药物如头孢吩钠、头孢噻啶、磺胺甲唑、甲苯磺丁脲等。

(四)影响尿糖试验的药物

尿液标本存放的容器中残留有氧化性的消毒剂等可出现假阳性，当尿中VitC浓度达500～1000mg/L，而尿糖含量低于14mmol/L时，试纸条易发生抑制反应，出现假阴性，因此，患者尿常规测定前至少应停服WitC24h以上。当患者服用肾上腺皮质激素、消炎痛、阿斯匹林、苯妥英钠等药物时葡葡糖测定出现假阳性。

1.引起尿糖假阳性的药物：

(1)引起血糖升高从而继发糖尿的药物：皮质类固醇制剂、吲哚美辛、异烟肼。

(2)引起肾损害的药物：过期四环素。

(3)由于还原作用，与班氏溶液或Cliniest试剂可出现尿葡萄糖假阳性反应，但与Clinistix或Testape试剂无此反应的药物：阿司匹林、对氨基水杨酸、头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ)、头孢噻啶(先锋霉素Ⅱ)、水合氯醛、辛可芬等。

氨节西林、阿莫西林、头抱他陡、阿司匹林、利尿酸、葡萄糖醛酸、磺胺类、水合氯醛、链霉素、对氨基水杨酸、维生素C等可使尿糖呈假阳性反应。

2.引起尿糖假阴性的药物(对酶法、试纸法)：抗坏血酸、左旋多巴、非那宗吡啶、梭节西林、青霉素钠、头抱呱酮、四环素、卡那霉素等。

(五)影响尿隐血试验的药物(联苯胺法)

WitC能竞争性夺取试带中过氧化物的氧，有抑制作用，引起假阴性。很多药物在代谢过程中，能产生过氧化酶，如：嗅剂、铜、碘化物、过猛酸化物等，因此假阳性率极高。

(六)影响尿胆红素试验的药物

凡能引起肝功能损害、溶血和胆汁淤积的药物：氯丙嗪、甲芬那酸、非那宗吡啶、氯噻嗪类。

当尿液中WitC浓度大于500mg/L时，也可出现假阴性。在低pH情况下，一些药物代谢产物如吲哚硫酸、维生素B2等易产生假阳性。吩唾嗦类、氨茶碱、地西浮、安乃近、蛋白同化激素等可致假阳性。

(七)尿液尿胆原测定

咖啡因、普鲁卡因、安替比林、乌洛托品、肾上腺素、WitK、磺胺药、毗咤类药物等可与欧氏试剂产生反应呈现黄绿色引起假阳性。

服用大剂量抗生素可抑制肠内细菌繁殖，使尿胆素不能转为尿胆原、从而使尿胆原减少呈阴性反应。维生素C、他巴唑、尿素等可致假阴性反应。

(八)影响尿酮体试验的药物

对氨基水杨酸、苯乙双胍（降糖灵）、水杨酸盐、肌醇酯、氨茶碱、酚红、肌醇、甲基多巴、生长激素等可引起尿酮体假阳性。双嚓达莫可致假阴性。左旋多巴可干扰结果判断。

(九)影响尿PH值试验的药物

药物的代谢产物呈酸性可使PH值降低，药物的代谢产物呈碱性可使PH值增高。如：碳酸氢钠（重碳酸钠）、乙酰唑胺（醋氮酰胺）等。

(十)影响尿白细胞试验的药物

尿液中大剂量先锋霉素、庆大霉素、链霉素的存在，可使尿液中白细胞检查的敏感性降低，而呋喃坦啶的使用则可使白细胞的检测呈现假阳性反应。

(十一)影响尿17-酮类固醇测定的药物

1.使尿17-酮类固醇增高的药物：氯霉素、氯丙嗪、地塞米松、红霉素、甲丙氨酯、青霉素、非那宗吡啶、酚噻嗪类、奎尼丁、司可巴比妥(速可眠)、螺内酯(安体舒通)、夹竹桃霉素、氨苯甲基丁烷二醇、乙酰唑胺、水合氯醛、氯氮、甲丙氨酯、奎宁、螺内酯、利普马嗪、秋水仙碱、副醛等。

2.使尿17-酮类固醇下降的药物：氯氮、雌激素、口服避孕药、酚噻嗪类、利血平、甲丙氨酯、丙磺舒、普马嗪等。

(十二)影响尿儿茶酚胺试验的药物

奎宁、奎尼丁、阿司匹林、氯丙嗓、红霉素、甲基多巴可、氨苄西林(氨苄青霉素)、水合氯醛、肾上腺素、甲基多巴、奎尼、四环素族、维生素C族、红霉素、肼屈嗪(肼苯达嗪)、乌洛托品、烟酸等。

(十三)影响香草基杏仁酸(VMA)测定的药物

1.使VMA增高的药物：阿司匹林、PAS、土霉素、青霉素、非那宗吡啶、磺胺类、愈创木酚甘油醚、唛酚生、PSP等。

2.使VMA下降的药物：普马嗪类、甲基多巴、丙米嗪、氯贝酯(冠心平)、胍乙啶同类药、单胺氧化酶抑制剂等。

(十四)影响尿5-羟吲哚醋酸(5-HAA)测定的药物

1.可使5-HAA增高的药物：乙酰苯胺、非那西丁、唛酚生、利血平、愈创木酚甘油醚等；

2.可使5-HAA降低增高的药物：普马嗪类、丙米嗪、异烟肼、甲基多巴、异丙嗪、乌洛托品等。

(十五)影响妊娠试验的药物

假阳性：氯普马嗪、酚噻嗪等。假阴性：异丙嗪等。

(十六)引起尿肌酐改变的药物增加：维生素C(抗坏血酸)、皮质类固醇、左旋多巴、甲基多巴、硝基呋喃类等；

减少：雄激素与合成性固醇、噻嗪类等。

(十七)引起尿钙改变的药物

1.使尿钙增多的药物：雄激素与合成性固醇、考来烯胺(消胆胺)、皮质类固醇、二氢类固醇、维生素D、甲状旁腺素注射剂、紫霉素等。

2.使尿钙减少的药物：植酸钠、噻嗪类等。

(十八)引起尿PSP试验假阳性的药物

白陶土、镁、亚甲蓝、烟酸、阿的平、奎尼丁、奎宁等。二药物对尿液检验结果干扰的处理

1.停用可疑药物：当考虑检验结果受药物干扰时，在病情允许的情况下，停用可疑药物，再行检验，即可肯定或否定其检验结果是否为药物干扰。

2.对可疑的检验结果进行对照观察。当怀疑检验结果受药物干扰时，可对未用该药物的患者或健康人进行检验作为对照观察，若二者结果一致则可排除药物对检验结果的影响，否则可考虑药物干扰所致。

3.选择特异性强的检验方法，开发抗药物干扰的检验方法。