奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察

【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)06－0036－01

【摘要】 目的：评价奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法：2008年1月至2008年6月，对64例Ⅲ-Ⅳ期晚期食管癌患者采用奈达铂联合氟尿嘧啶化疗4周期，奈达铂80mg/m2，静滴，第一天，氟尿嘧啶750 mg/m2，静滴，第一到五天，3周为一周期。结果：所有患者完成化疗，有效率（CR+PR）为70.6%，化疗主要的毒副反应为骨髓抑制，恶心呕吐，静脉炎，患者均可耐受。结论：奈达铂联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的安全有效的化疗方案。

【关键词】：晚期食管癌，奈达铂，氟尿嘧啶

Nedaplatin Combined with 5-Fu for Advanced Esophageal Carcinoma

Hu fang ， Dengguozhong，Wuxianting

(Department of Oncology， Dazhou Central Hospital，Ｄazhou635000 )

【Abstract】 Objective:To evaluate the efficiency and toxicity of NDP combined with TF in the treatment advanced esophageal cacinoma.Methods:Form Jan.2005-June.2008,64patients with advanced esophageal carcinoma were treated with NDP 80mg/m2, d1，5-Fu 750 mg/m2 d1-5, byintravenous injection with 21days as a cycle.All patients completed 4 cycles.Result:The clinical response rate was 68.9%,Main toxicities included tolerable leucopenia,gasteoenteric side effects,phlebitis.Conclusion:NDP combined with TF is a safe and effective metheod for advanced esophageal carcinoma.

【Key words】advanced esophageal carcinoma，NDP，5-fu

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率逐年升高，70%以上的患者就诊时已处于中晚期，失去手术指征。晚期食管癌的主要治疗以放疗和化疗为主的综合治疗，以铂类为主的全身化疗为目前的常用化疗方案。奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物，其对肝肾功能的损害及消化道的副反应较顺铂明显减少，患者的耐受性高，取得较好疗效。现将初步结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

Ⅲ-Ⅳ期晚期食管癌患者64例，均经病理学和影像学证实，无手术指针，所有患者均有可测量临床和影像学观察指标，心、肺、肝肾功能正常，无心血管及代谢性疾病等慢性病，KPS评分≥60分，预计生存期超过3个月。该组患者中男性40例，女性24例，年龄43岁-70岁，中位年龄57岁，其中食管上段癌20例，中段32例，下段12例，随机分为两组，患者的临床特征。

1.2 治疗方法

将本组患者随机分为两组，治疗组34例，采用NDP80mg/m2，静滴，d1，5-Fu 750 mg/m2静滴，d1-5，每3周为一周期，化疗4周期。对照组30例，采用DDP80 mg/m2，静滴，d1-3，同时水化， 5-Fu 750 mg/m2静滴，d1-5。两组患者化疗前检查肝肾功能，血常规及心电图，化疗同时给予托烷司琼止吐治疗。

1.3 疗效及毒副作用评价

1.3.1 疗效评价 按WHO实体瘤疗效的统一标准，分为完全缓解（CR）即可见的病变完全消失，部分缓解（PR）即肿块缩小50%以上，稳定（NC）即肿块缩小不及50%或增大未超过25%，进展（PD）即一个或多个病变增大25%以上或出现新的病变。CR+PR为有效病例。

1.3.2 毒性评价 按WHO统一标准评价毒性，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.4 统计学方法

数据统计采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。

2 结果

2.1 临床疗效

全部患者完成4个周期化疗，其中治疗组有效率为68.9%，对照组57.4%，两组患者疗效比较差异有统计学意义。

2.2 毒副反应

患者在化疗中无明显的肝肾功能损害，出现不同程度的白细胞减少，及胃肠道反应，经对症治疗后均好转，未影响进一步化疗，其中治疗组Ⅲ-Ⅳ度恶心，呕吐发生率5.5%，较对照组26.7%明显减轻，有统计学意义（P

3 讨论

我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，食管癌的预后极差，5年生存率5-7%，单独手术的2年生存率为25-30 %，单独放疗的中位生存时间仅仅6-12个月［2］，且2/3以上的患者就诊时已处于中晚期，无手术指针，甚至失去了放疗的机会，故作为综合治疗的手段之一，发挥着极其重要的作用。目前以铂类为主的化疗方案广泛应用于临床。

奈达铂［3］即顺-二氨基甘醇铂酸，是新型的第二代铂类抗癌药物，其作用机制与顺铂相同，和DNA的碱基位点结合，生成核苷-铂结合物，抑制DNA复制合成，发挥其抗肿瘤效果。与DDP,CBP无交叉耐药。其胃肠和肾毒性均低于顺铂。国内多家医院联合观察奈达铂，单药和联合化疗治疗食管癌的临床疗效及安全性，证明对既往铂类药物治疗失败的患者，奈达铂单药仍有一定的疗效，奈达铂联合化疗组的有效率优于顺铂联合化疗对照组，且其消化道及肾脏不良反应明显小于DDP，但血液学毒性常见。

氟尿嘧啶［3］是抗嘧啶类代谢药物，其在体内化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸甘酸酶，5,10-甲酰四氢叶酸形成三联复合物，阻碍胸甘酸酶发挥功能的同时阻断脱氧胸甘酸合成，最终导致脱氧核糖核酸的合成，作用与细胞周期合成期，属于细胞周期特异性药物。氟尿嘧啶虽是最古老的化疗药物之一，但抗瘤谱广，对多种肿瘤有较好的疗效。Yoshioka［4］等报道17例晚期食管癌患者，采用NDP联合5-Fu化疗，有效率占可评价病例和总病例数 的60%和52.9%，淋巴结，肝转移及原发灶均对该治疗有效，分别为54.5%，100%和58.4%。副反应主要为骨髓抑制。

综上所述，奈达铂联合氟尿嘧啶是治疗晚期食管癌的安全有效方案，较顺铂联合氟尿嘧啶方案疗效有明显优势，其毒副反应较轻，患者耐受性较好，生活质量得到有效改善，值得临床进一步探讨。

参考文献

［1］ 孙燕，周际昌。临床肿瘤内科手册，第四版，北京人民卫生出版社，2003:97-107管忠震，徐瑞华。奈达铂临床研究进展。中国肿瘤临床，2004,31（13）：774

［2］ 周际昌，实用肿瘤内科学北京科学技术出版社，2010:103

［3］ Yoshioka T,Gamoh M,Shineha R,et al.A new combination chemotherapy whith cis-diammine-glycolatinum (Nedaplatin) and 5-Fu for advanced esophageal cancers. Inter Med ,1999,38,(11):844-848.