血清同型半胱氨酸、胱抑素C 在糖尿病肾病早期诊断中的作用分析

[摘要] 目的 探讨糖尿病肾病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的变化和意义。 方法 选择健康体检者为对照组，根据24 h尿白蛋白排泄率（UAER）将糖尿病患者分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组，用荧光偏振免疫分析法和乳胶增强免疫比浊法，分别检测四组患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量。 结果 正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组血清中同型半胱氨酸和胱抑素C的含量明显高于对照组（P

[关键词] 糖尿病肾病；同型半胱氨酸；胱抑素C

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）22-0137-02

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症，晚期是导致终末期肾功能衰竭的主要病因之一。如果能够早期发现糖尿病肾病并实施有效干预，将能延缓肾功能衰竭的发生。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代谢的中间产物，胱抑素C（cystatin C，CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制物，两者都可能参与糖尿病肾病的发生和发展过程[1]。因此，本文对DN患者血清中Hcy和CysC进行了检测分析，以探讨其与DN的关系。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月～2013年3月在我院住院的2型糖尿病患者120例，其中男81例，女39例，年龄（51.14±13.5）岁，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准，并排除急慢性感染、肝脏疾病、肿瘤、原发性肾脏疾病等。按照24 h尿白蛋白排泄率（UAER）将患者分为3组，正常蛋白尿组（1组）32例：UAER200 μg/min。对照组50例，男37例，女13例，年龄（50.45±12.73）岁，为健康体检者。各组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 研究方法

清晨空腹抽取静脉血5 mL，Hcy采用美国雅培公司生产的全自动分析仪及试剂进行荧光偏振免疫分析法测定；CysC测定采用乳胶增强免疫比浊法，通过日产奥林巴斯全自动生化仪测定。收集24 h尿液，用全自动生化仪测定尿微量白蛋白，计算出尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用q检验，相关性分析采用直线相关分析方法，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组血清同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（CysC）比较

1组、2组和3组患者血清中Hcy含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.01）；2组和3组与1组相比也有显著变化（P均

2.2相关性分析

2组、3组Hcy与CysC 呈正相关（r = 0.42，P < 0.01；r = 0.59，P < 0.01），与UAER呈正相关（r = 0.76，P < 0.01；r = 0.81，P < 0.01）；2组、3组CysC也与UAER呈正相关（r = 0.55，P < 0.01；r=0.68，P < 0.01）。

3讨论

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，由蛋氨酸在细胞内脱甲基化生成，从肾脏排出，高Hcy血症经肾脏摄取和代谢过程中可损伤血管内皮细胞，还可以诱导微血管平滑肌细胞纤维化、低密度脂蛋白的氧化，是动脉粥样硬化重要的潜在致病因素[2]。另外，Hcy还可影响凝血及纤溶过程，促进血栓形成[3]。近来大量研究发现糖尿病患者中存在Hcy代谢异常，而高Hcy血症则是糖尿病肾病的危险因素，DN是糖尿病的严重并发症，肾组织的病理改变呈进行性发展，临床症状出现较晚，一旦出现持续蛋白尿，糖尿病肾病的发展将很难逆转。目前研究认为，Hcy是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入量的肾功能之外的影响蛋白排泄的因素，参与了微量蛋白尿的发生。DN 时可能发生高Hcy血症，其机制主要为DN 患者肾小球滤过功能受损，导致Hcy 在体内蓄积及肾脏结构功能的完整性受损，而发生Hcy 代谢障碍，作为一种血管损伤性氨基酸，Hcy能直接造成血管内皮细胞的损伤和平滑肌细胞增生[4]。Lanfredini M 等[5]认为微量白蛋白尿作为肾脏受损的早期标志物，可能与糖尿病患者Hcy水平有关。本研究结果也显示，在UAER正常的糖尿病患者中，血浆Hcy水平正常，而UAER升高的患者，血浆Hcy则显著升高，并与UAER的增多呈正相关，这与Friedman AN等[6]报道相一致。Hcy与微量白蛋白尿的相关性，可能是Hcy的过氧化反应，破坏了细胞膜的完整性，改变了肾小球滤过膜电荷的选择性和孔径，使肾小球内压增加，从而损伤血管内皮细胞，导致肾小球滤过功能损伤[7]。

CysC又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子蛋白质，由机体有核细胞产生， 产生率恒定，不受炎症、溶血、肝功以及性别、年龄、肌肉量等因素影响，主要功能有抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性[8]，参与炎症过程及肿瘤的侵袭和转移等。代谢经肾小球自由滤过，被近曲小管重吸收并迅速分解，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，且CysC生成速度和血液浓度稳定[9]，当肾小球有轻微损伤时，胱抑素C浓度就会迅速升高，并随着病情的加重而逐渐增高。本研究结果进一步证实了当2 型糖尿病患者肾小球出现轻微损伤时，血中CysC 浓度即可出现升高，并随着病情的加重而增高。与Kerkeni M[10]研究结果一致。UAER易受感染、血压、运动等诸多因素影响，CysC则较为稳定，本研究结果显示，CysC与UAER和Hcy有明显相关性，检测血清Hcy、CysC可早期预测糖尿病患者并发DN的可能性，为临床早期进行肾功能评估提供依据。

综上所述，糖尿病患者在UAER正常时，血Hcy、CysC即已经开始升高，随着UAER的增加，Hcy、CysC明显升高，提示损伤血管内皮细胞的因子如Hcy、CysC等是糖尿病肾病发生发展过程中的重要因素，早期和定期检测这些细胞因子，有助于糖尿病肾病的早期诊断，在延缓糖尿病肾病的发生发展中有广泛的临床应用前景。

[参考文献]

[1] Stolar M. Glycemic control and complications in type 2 diabetes mellitus[J]. Am J Med，2010，123（3 Suppl）：S3-11.

[2] Arduino A，Richard J. Homocysteine and cardiovascular risk[J]. Am Coil Cardiol，2011，58（2）：1034-1035.

[3] Sen U，Mishra PK，Tyagi N，et a1. Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension[J]. Cell Biochem Biophys，2010，57（1）：49-58.

[4] 丁修冬，王琰，蒋滢，等. 血清Hcy、Mb、CysC检测对肾脏功能损害的评价[J]. 标记免疫分析与临床，2010，17（5）：284-285.

[5] Lanfredini M，Fiorina P，Feca MG，et al. Fasting and postmethionine load homocysteine values are correlate with microalbuminuria and contribute to worsening vascular damage in non-insule-dependent diabetes mellitus patients[J]. Metabolism，1998，47（1）：915-921.

[6] Friedman AN，Hunsicker LG，Selhub J，et al. Proteinuria as a priedictor of total serum homocysteine levels in type 2 diabetic nephropathy[J]. Diabetes care，2002，25（12）：2037.

[7] 何俊，张晓清，王文娟，等. 终末期肾病患者血浆同型半胱氨酸及其他氨基硫醇物水平变化[J]. 中华检验医学杂志，2009，32（3）：296-299.

[8] 俸家富，张林. 基于血清胱抑素C水平评估肾小球滤过率的研究进展[J]. 国际检验医学杂志，2010，31（4）：354-355.

[9] 魏建威，郑登滋，陈友. 血清胱抑素C测定的临床应用[J]. 实用医技杂志，2007，14（11）：4244-4245.

[10] Kerkeni M. Hyperhomocysteinemiaparaoxonase concentration and cardiovascular complications in Tunisian patients with nondiabetic renal disease clin[J]. Biochem，2009，2（9）：6-12.

（收稿日期：2013-05-17）