多巴丝肼联合盐酸普拉克索对老年中晚期PD患者血清中Hcy浓度的影响及其临床意义

[摘要] 目的 探讨多巴丝肼联合森福罗（盐酸普拉克索）治疗老年中晚期帕金森病的效果及对同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度的影响。 方法 回顾性分析2010年3月～2013年5月经我院收治的老年中晚期PD患者103例，根据用药方案分为单纯组和联合组，其中单纯组给予多巴丝肼治疗，联合组给予多巴丝肼片和森福罗（盐酸普拉克索片）治疗。临床疗效采用UPDRS评分评定，生活质量变化采用PDQ-39评分评定。并于治疗前及治疗2、6个月后检测两组患者血浆Hcy水平。 结果 治疗6个月后，联合组患者总有效率高达94.44%，与单纯组的69.39%比较，差异有统计学意义（P

[关键词] 多巴丝肼；森福罗；帕金森病；同型半胱氨酸

[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）13-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the treatment effect and impact on plasma homocysteine （Hcy） concentration of benserazide and senflor treating elderly patients with middle-late Parkinson's disease（PD）. Methods 103 elderly patients with middle-late PD were retrospectively analyzed in our hospital from March 2010 to May 2013，which divided into pure group and combined group according to treating method. Pure group was given dobutamine silk hydrazine treatment，combined group was given benserazide and senflor （pramipexole hydrochloride） treatment. Clinical efficacy was evaluated by UPDRS score and quality of life changes were rated by PDQ-39. Hcy before and after 6 months treatment of two groups was detected. Results After treated with 2， 6 months， effective rate of the combined group total was as high as 94.44%， was higher than the 69.39% of pure group， and the difference was statistically significant（P

[Key words] Benserazide； Senflor； Parkinson's disease； Plasma homocysteine

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是临床较为常见的中枢神经系统性疾病，好发于老年人群，可使患者出现四肢不灵活、动作不协调、流涎及言语不清等症状，降低患者的日常生活能力。PD的发病机制尚未明确，主要与社会、药物、环境等因素有关，其病理改变是由于脑干黑质多巴胺能神经元减少引起的多巴胺丢失所致，目前主要通过合理选用药物和理疗控制或减轻症状，但尚无根治治疗方法[1]。多巴丝肼是临床上治疗PD的常用药物，能够有效减轻患者肢体震颤和肌强直等症状，但随着治疗时间的延长及病情的进展，单一药物已不能达到良好的治疗作用，因此，联合多巴胺受体激动剂（如森福罗等）治疗PD显得尤为重要[2，3]。且近年来，大量研究表明血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与PD明显相关，而多巴丝肼治疗PD可以引起Hcy水平升高[4]。但目前几乎没有森福罗对PD患者血浆Hcy浓度的有关报道，因此，本研究旨在探讨多巴丝肼联合森福罗治疗老年中晚期PD的效果及对Hcy浓度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年3月～2013年5月经我院收治的103例老年中晚期PD患者，根据用药方案分为单纯组49例，其中男29例，女20例，年龄57～81岁，平均（72.44±13.15）岁，研究前接受左旋多巴治疗3～9年，平均（5.83±2.16）年；联合组54例，其中男32例，女22例，年龄56～82岁，平均（72.63±13.20）岁，研究前接受左旋多巴治疗3～10年，平均（5.97±2.41）年。两组患者在性别构成比、年龄及研究前治疗时间方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入和排除标准

纳入标准[5]：①经临床症状、CT等检查均符合英国脑库帕金森病的中PD的诊断标准；②研究前接受左旋多巴治疗，且出现以左旋多巴引起的“剂末现象”持续时间在30 d以上；③年龄>55岁；④无本次研究药物治疗禁忌证；⑤签署知情同意书且经医药伦理委员会审批通过；排除标准[6]：①帕金森叠加综合征；②合并脑血管疾病；③研究前30 d内曾接受电休克治疗者；④伴有心、肝、肾等重要脏器严重性疾病；⑤拒绝或中途终止参与本次研究。

1.3 治疗方法

单纯组给予多巴丝肼（上海罗氏制药公司，国药准字H10930198）治疗，（0.25～0.75）g/d，采用个性化治疗方案，从小剂量开始，逐渐加量，直至达到有效剂量，疗程为6个月。联合组在服用多巴丝肼的基础上加用森福罗（盐酸普拉克索片）治疗（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字H20110357），初始剂量0.375 mg/d，隔一周增加一次剂量，在患者可耐受的情况下逐渐加量以达到有效剂量，疗程为6个月。两组辅助治疗无明显差别。

1.4检测方法

于治疗前及治疗6个月后晨取患者肘静脉血样3 mL，采用酶联免疫吸附法测定血浆Hcy浓度，试剂盒由四川迈克公司提供，操作按说明书。

1.5评定标准

于治疗前及治疗后2、6个月对患者（药物的并发症，精神、行为及情感，日常生活，运动情况）进行帕金森病综合评分量表（UPDRS）评分[7]，并对患者自评39项帕金森病调查问卷（PDQ-39）进行评分[8]，包括日常生活情况、运动、身体不适、病耻感及情感状态等。临床疗效采用UPDRS评分评定，临床疗效百分比=[（治疗前评分-治疗后6个月评分）/治疗前评分]×100%，其中显效：临床疗效百分比下降50%以上；有效：临床疗效百分比下降21%以上；无效：临床疗效百分比下降20%以下。总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较

联合组总有效率为94.44%，显著高于单纯组的69.39%，差异有统计学意义（P

2.2 两组患者UPDRS评分和PDQ-39评分比较

治疗前，联合组患者UPDRS评分及PDQ-39评分与单纯组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2、6个月，联合组患者UPDRS评分及PDQ-39评分均显著低于单纯组，差异有统计学意义（P

2.3 两组患者治疗前后Hcy水平比较

治疗前及治疗后6个月两组患者Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是老年人群最常见的神经系统疾病，由脑基底节等部位多巴胺物质减少而引起，多巴胺减少后导致神经递质乙酰胆碱相对增多，造成功能过强。由于PD是一种缓慢进展性疾病，早期时症状不明显，中晚期症状逐渐加重，主要表现为四肢不灵活、动作不协调、流涎及言语不清等[9]，严重影响患者的生活质量。多巴胺类制剂是目前治疗PD的主要药物，较为常用的为左旋多巴。多巴丝肼为苄丝肼与左旋多巴的组成复方制剂，具有脱羧作用，因而可抑制神经细胞元的凋亡，能够有效治疗震颤麻痹，但随着治疗时间的延长，多巴丝肼易引起“剂末现象”，单一药物不能达到最佳疗效[10]。林高翔[11]等研究表明，联合多巴胺受体激动剂（如森福罗等）治疗PD不仅能够减少多巴丝肼的剂量还可提高临床疗效。因此本研究探讨了多巴丝肼联合森福罗治疗老年中晚期PD的临床疗效。

有研究显示，森福罗属于新一代多巴胺受体激动剂，对运动相关症状具有明显的控制作用，其治疗PD的机制可能与激活纹状体的多巴胺D2、D3受体有关[12]。此外，有研究报道，帕金森病综合评分量表评分（UPDRS评分）可有效评价药物的临床疗效，评分越高临床症状越重，药物疗效越低；而自评39项帕金森病调查问卷评分（PDQ-39评分）则能够较为全面地评价患者的生活质量[13]。本研究结果显示，治疗前两组患者UPDRS评分及PDQ-39评分之间对比无显著差异，治疗6个月后，两组UPDRS评分均明显下降，但联合组下降幅度更明显，且治疗后联合组PDQ-39评分显著低于单纯组，其总有效率高达94.44%显著高于单纯组的69.39%，表明与单纯多巴丝肼治疗比较，联合森福罗治疗老年中晚期PD能够显著提高治疗效果，更为持续和明显地改善患者的生活质量，与刘伟[14]等报道相符。研究发现，在联合治疗过程中，多巴丝肼可通过抑制神经细胞元的凋亡，进而缓解PD患者的临床症状，使患者神经功能得以恢复，但随着时间推移，患者开始逐渐出现“剂末现象”，重新出现震颤麻痹症状，间接降低治疗效果。而森福罗可通过激活纹状体的多巴胺D2、D3受体，进而弥补多巴丝肼治疗中的不足（即剂末现象），可在一定程度上延长药物作用，持续性抑制机体神经细胞元的凋亡，进一步提高疗效和患者预后水平。近年来较多临床研究证实Hcy水平升高与PD明显相关，但目前国内关于森福罗对PD患者血浆Hcy浓度影响的有关报道较少，本研究将多巴丝肼联合森福罗应用于老年中晚期PD患者的治疗，并检测其血浆Hcy水平。结果显示，多巴丝肼治疗6个月后血浆Hcy水平明显升高，而联合森福罗治疗并无进一步升高患者Hcy水平，提示多巴丝肼治疗可导致血浆Hcy浓度升高[15]，且联合森福罗治疗并不加重多巴丝肼造成的高Hcy血症。因此，通过检测PD患者Hcy浓度可有助于医师了解和掌握多巴丝肼治疗对患者的影响，有利于动态性制定个性化治疗措施，以降低不良事件发生的风险，并提高疗效。

综上所述，多巴丝肼联合森福罗治疗老年中晚期帕金森病能显著提高治疗效果，改善患者的生活质量，且不加重多巴丝肼造成的高Hcy血症，值得临床推广应用。对于多巴丝肼可升高血浆Hcy浓度，增加临床脑血管疾病风险，因此，对长期服用多巴丝肼的PD患者进行Hcy浓度检测，并适当服用VB12及叶酸以降低Hcy浓度。

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（收稿日期：2014-08-25）