胰腺内分泌肿瘤

“疑难病”之称谓，医学界或普通民众都常习用，但疑难病的概念和范畴是什么？目前还没有统一公认的认识，一般是指在诊疗中，病因复杂未明、诊断难以统一、医治难度较大、容易被误诊、给人类健康构成极大危害的一类疾病。为了加强读者对“疑难病”的认识，本刊开辟“每月一解”栏目，旨在对疑难病，做到早发现，早诊断，早治疗。

胰腺内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤。临床少见，症状复杂多样，可由良性逐渐发展成恶性，病程缓慢，易与内分泌原发疾病相混淆。临床医生对本病认识普遍不足，误诊和漏诊常见，容易导致病人长期误诊误治，甚至出现严重不可逆的损害。

胰腺内分泌肿瘤人群发病率约在1～4/10 万，仅占胰腺肿瘤的1%～2%，可发生于任何年龄，男女比例约为13：9，近年来有逐渐增加的趋势。

疾病症状

胰腺神经内分泌肿瘤按其是否导致临床症状可分为“功能性”肿瘤及“无功能性”肿瘤，前者因产生某种激素而具有相应临床症候群，按照激素分泌的类型可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤、生长抑素瘤等；而后者，可能并非不产生神经内分泌物质，只是不导致特殊临床症状而已。

肿瘤患者常会表现出体弱、多汗、震颤、行动过速、焦虑、乏力、头痛、头晕、定向障碍、癫痫发作、意识模糊，大量水样腹泻、面色潮红、低血压、腹痛、肿瘤压迫症状、阻塞性黄疸、胰腺炎、十二指肠梗阻。

胰腺内分泌肿瘤发生的原因

由于此类肿瘤发病率很低， 使得系统研究其发病机制仍面临不少困难。在其他消化系肿瘤常见的抑癌基因和癌基因在胰腺内分泌肿瘤中却很少发生变化，近年来的研究发现， 一些特殊基因的表达异常、等位基因染色体的杂合缺失、抑癌基因的甲基化以及新的脑肠肽等在胰腺内分泌肿瘤的发病机制中可能发挥重要作用。

疾病诊断

根据不同激素所导致不同的临床表现，并结合相应血清激素水平等检查，是疑诊内分泌肿瘤的第一步，然后再行胰腺影像学检查进行定位，之后作出胰腺内分泌肿瘤的诊断。对于无功能性的胰腺内分泌肿瘤，多因压迫症状或查体时经影像学检查诊断。胰腺内分泌肿瘤常需要手术治疗，最终通过免疫组织化学染色明确病理学类型和性质。

胰腺内分泌肿瘤的定位诊断方法很多， 包括超声、CT、磁共振成像、PET/CT、内镜超声、腹腔镜超声或开腹术中超声、血管造影等。

疾病治疗

治疗原则 胰腺内分泌肿瘤的治疗原则是根据不同的激素分泌特征、不同的临床表现，予以切除为主的术前术后的综合治疗。

手术方式 根据肿瘤的部位、大小和病理分型行局部摘除、胰十二指肠切除或保留十二指肠的胰头切除、胰腺节段切除、胰腺体尾部切除等。术前根据不同激素分泌特征，要控制血糖，抑酸，纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱等。术后辅以生长抑素及其类似药物治疗。常用化疗药物包括链脲霉素、氟尿嘧啶和阿霉素等。对术后复发的恶性病例，如果能够切除，应再次手术切除。对于伴有肝转移而不能根治性切除的恶性胰腺内分泌肿瘤患者，可行减瘤术、胃肠道短路术，还可行化疗、肝动脉栓塞治疗、B超或CT引导下的射频消融热凝固治疗或冷冻治疗肝转移灶等措施。对原发病灶局限伴广泛肝转移且全身情况良好的病例，经严格挑选可考虑进行原发病灶切除并联合肝移植术。

疾病预后

胰腺内分泌肿瘤诊断与治疗近年来取得了快速的发展，特别是以胰腺灌注CT 及血管三维重建为代表的无创性定位诊断已基本完全取代了以往繁杂的有创方法，从而使胰腺内分泌肿瘤的诊断率逐年增高。胰腺内分泌肿瘤的生存期优于其他类型胰腺肿瘤， 即使是伴有肝转移的胰腺内分泌肿瘤的中位生存期也可达48个月， 5年生存率近40%。

总之，早期诊断率的提高， 积极的根治性切除肿瘤， 广泛开展的药物治疗临床试验等综合治疗措施，已使胰腺内分泌肿瘤预后得到明显改善。