2型糖尿病患者的超敏C-反应蛋白水平与24h尿微量白蛋白的关系

【摘要】 目的 研究检测不同时期糖尿病肾病患者血清C．反应蛋白（CRP）水平，分析CRP与糖尿病肾病的关系。方法 2型糖尿病106例，根据尿微量蛋白将其分为3组：①正常微量白蛋白尿组(DM1)尿白蛋白排泄率（UAE）300 mg/24 h，18例;④正常对照组(NC20例)。测定血肌酐、血超敏C．反应蛋白。结果 24 h尿微量白蛋白阳性的2型糖尿病患者的超敏C．反应蛋白明显高于24 h尿微量白蛋白阴性的2型糖尿病患者(P

【关键词】 2型糖尿病；超敏C．反应蛋白；尿微量白蛋白

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)患者常见的并发症，近年来，越来越多的证据支持炎性反应在2型糖尿病发病机制中的作用[1]。C．反应蛋白(CRP)是人体急性时相反应最主要最敏感的标志物之一，测定血清CRP对了解炎性反应消长具有重要临床价值[2]。而微量白蛋白尿(MAU)已被广泛接受为2型糖尿病(T2DM)患者心脑血管并发症的预测指标，一般认为微量白蛋白尿(MAU)反映广泛内皮功能紊乱和/或血管损伤[3]。本文研究检测不同时期糖尿病肾病患者血清CRP水平，分析CRP与糖尿病肾病的关系。为了能充分评价CRP正常范围的低浓度水平，本文采用超敏C．反应蛋白的检测方法，以便检测少量的CRP浓度的增加。

1 对象

1．1 根据1985年WHO糖尿病诊断标准及分型确诊的2型糖尿病106例，根据尿微量蛋白将其分为3组：①正常微量白蛋白尿组(DM1)UAE300 mg/24 h，18例;④正常对照组(NC)来自本院的门诊健康者20例，平均年龄56岁。以上研究对象的剔除标准：1个月内有感染者，继发性高血压，1型糖尿病，痛风，心瓣膜病，Cr>1．8 mg/dl(150 μmol/L)，过去6个月内发生过脑卒中者，严重肝病，自身免疫性疾病，恶性肿瘤，老年性痴呆， 不能站立或行走者，可能导致研究结束前死亡的其他非心血管疾病者。

1．2 方法 晨6时排空尿液后留置24 h尿液，留尿时患者为休息状态，尿中加入防腐剂,记总尿量。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白蛋白ALB。留尿当天清晨空腹测定血肌酐、血超敏C．反应蛋白。

1．3 统计分析 数据用(x±s)表示,资料处理用SPSS11．0软件系统。

2 结果

超敏C．反应蛋白和24 h尿微量白蛋白的测定结果见表1。24 h尿微量白蛋白阳性的2型糖尿病患者的超敏C．反应蛋白明显高于24 h尿微量白蛋白阴性的2型糖尿病患者(P

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种常见并发症，也是患者死亡的主要原因。DN大多起病隐匿，进展缓慢，容易被忽视。尿微量白蛋白(ALB)在正常情况下,由于滤过膜电荷选择性屏障的静电排斥作用,绝大部分的白蛋白不能通过滤过膜。 糖尿病患者由于长期组织缺氧,肾血流动力学发生改变,使肾小球处于高滤过状态,引起肾脏的损伤。目前尿白蛋白排泄率(UAE)测定作为判断DN的主要指标已得到公认，其主要反映肾小球的功能状态.近年来，越来越多的证据支持炎症反应在2型糖尿病发病机制中的作用。C．反应蛋白(CRP)是人体急性时相反应最主要最敏感的标志物之一。糖尿病引起C．反应蛋白升高的可能机制是：①胰岛素抵抗：胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同的作用，可促进纤维蛋白原和C．反应蛋白的合成。而胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用。导致CRP的合成增加;② 胰岛素分泌不足：高血糖症可促进胰岛素细胞分泌白介素(IL．6),大量的IL．6作用于肝脏使CRP生成增加[4]。

本研究表明糖尿病组的超敏C．反应蛋白水平与尿微量白蛋白呈显著正相关，结合超敏C．反应蛋白的特性，分析可能原因是其炎性细胞因子可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生，肾小球内皮细胞通透性增加：通过合成黏附分子及化学趋合物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起肾组织损伤，进而引起24 h尿微量白蛋白排泄率增加[5]。研究表明，随着肾小球滤过率(GFR)的下降，血清肌酐上升，往往伴随着CRP的升高。本研究中CRP与肌酐有着密切关系，这种炎性反应的原因尚不明确，可能与炎性反应刺激因子复合物如糖基化终末产物(AGE)、细胞因子或氧化修饰活动的增加有关[6]。

炎性反应在糖尿病及其并发症的作用受到越来越多的关注，本研究发现超敏C．反应蛋白水平与尿微量白蛋白呈显著正相关，表明糖尿病肾病可能与炎性反应过程有关。有研究表明，可通过抗感染治疗来减轻尿微量白蛋白尿和改善肾功能[7]。美国糖尿病协会建议有5年病程的2型糖尿病患者每年做尿蛋白测试，最好是尿微量白蛋白测试。

参考文献

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3 赵春荣，陈高翔，桂树华，等.2型糖尿病检测晨尿ALB的临床价值.中国微循环，2003，7(1)：46．47.

4 Schulze MB，RimmEB，Li T，et al.C．reactiveproteinand incident cardiovascular events among men with Diabetes.Diabetes care，2004,27:889.

5 马文霞,王惠芳，等.2型糖尿病患者超敏C．反应蛋白水平与微量白蛋白尿相关性分析.陕西医学，2007，36(9)：1218．1220.

6 Kaysen CA.The macroinflammatorystatein uremia:causesandpotentialconsequences.J Am soc Nephrol,2001,12：1549．1557.

7 吴恒莲，林宏初，等.氟伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效分析.中国实用内科杂志，2004，24(8)：486．487.