充分认识抗生素对优生优育的影响

【中图分类号】R978.1【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)07-0346-01

随着计划生育和优生优育发展的需要，妊娠期合理选用抗生素的问题日益受到重视。抗生素在临床上是应用最广泛和最重要的一类抗感染药物，同时也是滥用最严重的一类药物。本文将从以下几个方面介绍：

1 抗生素分类

抗生素又称抗菌素，是以某些微生物(真菌、放线菌、细菌)产生的能杀死或抑制病原菌的物质，根据药物分子学研究按其对细菌作用不同部位可分为7类：①影响细菌细胞壁合成的抗菌素：青霉素、先锋霉素、万古霉素、杆菌肽。②影响细菌细胞膜功能的抗生素：多粘菌素B、多粘菌素E、制霉菌素、双性霉素。③影响细菌蛋白质合成(抑制3DS)抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、壮观霉素。④影响细菌叶酸代谢的抗生素：甲氧苄氨嘧啶、(TMP)磺胺类、对氨基苯甲胺。⑤影响细菌DNA合成复制的抗生素、新生霉素、灰煌霉素。⑥影响细菌DNA依赖性RNA聚酶抗生素：利福平。⑦影响细菌蛋白质合成(抑制5DS)：红霉素、氯霉素、林可霉素、氯林可霉素。

2 抗生素对胎儿的影响

①抗生素对胎儿的影响与发育阶段有密切关系：当受精2w内孕卵未着床前，药物严重损害囊胚细胞分裂，可导致胚胎早期死亡，当轻度损害时，母胚胎细胞具有多向可修复补偿，受害细胞使胚胎继续发育，可出现畸形。当受精后3~8w时孕卵已着床，胎盘已形成，细胞迅速分化，形成多种器官始基，并开始定向发育，药物可通过胎盘转运至胎儿，此时药物毒害极易发生形态畸形。故称此阶段为致畸高度敏感期，当受精卵为9w时，胎儿各器官机能进一步成熟，此期药物毒害作用影响胎儿生理机能和发育迟缓。又因胚胎发育过程各器官分化时间有早晚，细胞分化速度有快慢使各器官致畸形易感期发生交叉现象，这是药物损害产生多发性畸形的原因。②抗生素是否影响胎儿还与以下因素有关：a.药物能否通过胎盘屏障及其药物粒大小有关。b.脂溶性越高的药物胎盘运转越多。c.分子量大的药物不易经胎盘转运至胎儿其危害较轻。

3 抗生素对母体的药代动力学

①正常人使用抗生素输送到血液系统后，是两种状态，一是游离，二是与蛋白结合，并相互维护动力学平衡。游离状态抗生素能促进抗生素进入细胞外间隙，提高组织间抗生素浓度和效果。能较长时间在血中保持一定浓度，主要依赖与蛋白结合的抗生素。②妊娠期母体为适应胎儿发育的需要，产生一系列生理变化。如血容量随孕龄增加，肾血流与肾小球滤过率增加，导致药物稀释和排泄加大，此外大多数游离状态抗生素通过胎盘输送到胎儿可影响母体抗生素浓度，为保持药物在体内的有效水平，孕期用药量应比非孕期适当增加，以达到治疗目的。

4 妊娠期使用抗生素原则

根据抗生素对细菌作用部位及药物性能，结合妊娠各阶段胎儿发育特点，提出如下3组用药原则：第1组孕期忌用抗生素：①氨基糖苷类：庆大霉素、链霉素、卡钠霉素、妥布霉素、氯霉菌素。②抗真菌类：双性霉素、5-氟尿嘧啶、灰黄霉素、制菌霉素。③5-硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)。④四环素类：强力霉素、土霉素、万古霉素。⑤多粘菌素类：多粘菌素B、多粘菌素E。⑥大环内酯类：无味红霉素。⑦抗结核药、异烟肼。⑧合成抗菌素：喹诺酮。第2组：妊娠特定时期不可使用的抗生素：主要指妊娠12w以前和妊娠28w以后忌用的抗生素有：氯霉素、乙胺嘧啶、利福平、磺胺类、甲氧基嘧啶(TMP)。第3组：妊娠各期均可使用抗生素：①青霉素族：氨基青霉素、青霉素G、青霉素V、苯唑青霉素、羧苄青霉素、甲氧苯青霉素。②头孢菌族：头孢唑啉、头孢孟多、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢肟、头孢羟唑。③大环内酯类：红霉素、乙酰螺旋霉素。④林可霉素类：林可霉素、氯林可霉素、洁霉素、氯洁霉素。⑤抗结核类：对氨基水扬酸。此组抗生素毒害小，与蛋白结合率高，进入胎儿及羊水量甚少，作用快，迄今尚未发现有毒性作用报告。古今中外对孕妇用药有一条基本原则，即妊娠期忌用药物，但在医学科学发展进步的今天，对妊娠期用药仍需持谨慎态度，如果必须用药，尤其是抗生素可选择第3组。我们要充分认识抗生素对优生优育的影响，加强孕妇对医疗保健知识的了解和认识，把药物对胎儿危害减少到最低限度，以达到有效治疗及优生优育的目的。

[收稿 2009-02-04]