肿瘤标志物在肺癌患者中的表达及其临床意义

【摘要】目的：探讨血清肿瘤标志物CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc在肺癌诊断中的价值。方法：采用化学发光法检测140例肺癌患者、60例肺良性病变患者及80例健康体检者血清CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc的含量，并进行统计学分析。结果：肺癌患者CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc的阳性率分别为45.7%、65.7%、58.5%和59.3%，显著高于肺部良性病变患者和健康对照组(P0.05)。CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc小细胞肺癌患者较非小细胞肺癌患者表达水平低。CA50和CEA在肺癌高表达；而Cyfhl2I-l在肺鳞癌高表达。结论：血清CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc检测对于肺癌诊断敏感性和特异性强，联合检测有助于对肺癌的诊治以及病情的判断分析。

【关键词】CA50；CEA；Cyfra21-1；Scc；肺癌

The expression of tumor markers in lung cancer patients and its clinical significance

(Liang-minyong， Department of respiratory，Western hunan autonomous Prefecture People's hospital；Jishou Hunan，416000)

【Abstract】Objective: Explore the value of serum tumor markers CA50, CEA, Cyfra21-1 and Scc in the diagnosis of lung cancer. Method: Use chemical luminescence method to detect the serum levels of CA50、CEA、Cyfra21-1 and Scc in 140 patients with lung cancer and 60 Patients with benign pulmonary disease and 80 healthy controlss, and statistical analysis. Results: CA50, CEA, Cyfra21-1 and Scc positive rate in lung cancer patients were 45.7%, 65.7%, 58.5% and 59.3%, Significantly higher than those of benign lung disease patients and healthy controls(P0.05). CA50, CEA, Cyfra21-1 and Scc expression in small cell lung cancer patients is less than those in non-small cell lung cancer patients. CA50 and CEA in lung cancer high expression; And Cyfhl2I - l in lung squamous cell carcinomas high expression. Conclusion: the Serum CA50, CEA, Cyfra21-1, and Scc detection is high sensitivity and specificity for diagnosis of lung cancer, Joint detection is help to the diagnosis and treatment of lung cancer, and judgments of the disease.

【Keywords】CA50; CEA; Cyfra21-1; Scc; Lung cancer

肿瘤标志物是细胞癌变过程中所产生的正常细胞缺乏或含量极微的特异性和相对特异性的物质，也可能是宿主细胞针对癌细胞所产生的正常细胞成分，但在量和质上与正常状态或良性疾病时明显不同。这些物质不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中含量超过正常含量。血清肿瘤标志物包括癌胚抗原类、糖蛋白和蛋白类、酶类和激素类。肿瘤标志物在肿瘤诊断，肿瘤复发与转移监测，疗效和预后判断等方面都有较大的实用价值。肺癌是我国常见的恶性肿瘤一，发病率和死亡率逐年上升。近年来，随着肿瘤标志物的研究和应用，为肺癌的早期诊断、疗效监测和预后评估提供了便捷而又无创伤的诊断方法。本文对140例肺癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原A50(CA50)、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片断21-1（Cyfra21-1）和鳞状细胞相关抗原(Scc)的检测结果进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择肺癌患者140例，男性95例，女性45例，年龄38-86岁，平均（65±5.0）岁。经组织病理学、细胞学证实，其中鳞癌25例，腺86例，小细胞肺癌24例，其它类型肺癌包括大细胞癌和分化差的癌等5例；Ⅱ期患者2例，Ⅲ期患者6例，Ⅳ期患者132例。肺良性病变患者60例(包括肺炎、肺结核和肺良性肿瘤等)，男性45例，女性15例，年龄32-76岁，平均（58±4.5）岁。正常对照组80例，为健康体检者，男性53例，女性27例，平均（46±5.2）岁。

1.2方法采集患者空腹静脉血3ml，静置20 min后3000 r/min离心，分离血清，一20℃保存备用。采用美国贝克曼全自动化学发光仪测定血清cA50、CEA、cAl25、Scc和Cyfra21-1含量。试剂盒为仪器配套试剂。临界值设定如下：CA50＜15U／ml，CEA＜4.6 ng／ml，Cyfra21-1＜3.3 ng／ml和scc＜2 ng／ml。

1.3 统计学分析采用spss 13.0统计软件包进行分析，各组计量数据以（ｘ±S）表示，组间采用t检验，以P0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1肺癌、良性病变、健康对照组血清CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc检测结果140例肺癌患者、60例肺良性病变患者及80例健康体检者血清CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc检测结果见表l。肺癌患者CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc表达水平显著高于肺部良性病变患者和健康对照组(P＜0.05)。CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc对肺癌检测灵敏性和特异性见表2。

表l 肺癌、良性病变、健康对照组血清肿瘤标志物测定结果比较（Ｘ±S）

表2 CA50、CEA、Cyfra21-1和SCC对肺癌检测的敏感性和特异性

2.2CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc在不同病理类型肺癌患者中的表达病理学诊断明确的116例肺腺癌、65例肺鳞癌和54例小细胞肺癌肿瘤标志物检测结果见表3。CA50、CEA、Cyfra21-1和scc在不同病理类型的肺癌中均有高表达；但小细胞肺癌患者的表达水平和阳性率较非小细胞肺癌患者显著降低，尤其CA50很少在小细胞肺癌中表达，CA50和cEA在肺腺癌有高表达；而Cyfra21-1在肺鳞癌高表达。

表3 不同病理类型肺癌CA50、CEA、Cyfra2l-l和SCC的表达

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升之势，病死率在各类恶性肿瘤中占首位，成功治疗肺癌的关键在于早期诊断。目前临床上常用于肺癌监测的血清肿瘤标志物包括CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc等，在肺癌诊断和治疗过程中，如何评价血清肿瘤标志物检测结果，选择哪些有价值的肿瘤标志物，是需要临床解决的重要问题。细胞表面有很多不同类型的寡糖链，细胞癌变时，由于基因调控及表达异常从而引起细胞表面糖链的变化。Lindholm等应用杂交瘤技术获得了一个上皮恶性瘤细胞株，该细胞分泌的单克隆抗体命名为C50，C50识别的抗原为CA50。CA50在正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。不同组织来源的许多肿瘤如胃肠道上皮肿瘤、肝癌、肺癌等都与CA50单抗呈交叉反应，因此CA50是一种较广谱的肿瘤标志物[1]。CA50对肺癌也有一定诊断价值[1-3]。CA50在本组肺癌患者中阳性率为45.7％；肺部良性病变患者很少见CA50异常升高(仅为3.6％)，在健康人群未见CA50异常升高。

癌胚抗原(CEA)是一种糖蛋白，在结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等以及胚胎性肿瘤的癌组织中高表达，并分泌于体液中。但一些良性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、慢性肝炎、肾功能不全和吸烟人群都可能出现CEA升高[4-5]。在本组肺癌患者中，CEA阳性率为65.7％，在肺部良性病变患者中CEA阳性率为16.7％，在健康体检者中也有6.9％稍高于正常值。

CKl9主要存在于肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮等单层上皮中。细胞癌变时CKl9含量增加，抗CKl9的特异性单克隆抗体(Ks19-1，BMl9-21)所识别的CKl9片段称为细胞角蛋白19片断21-1（Cyfra21-1）。在本研究中，Cyfra21-1对肺癌的检出率为58.5％，与相关学者[6-7]报道相符。在肺良性病变，Cyfra21-1的阳性率为l1.6％；在健康体检者中有4.2％稍高于正常值。

鳞状细胞相关抗原(Scc)是由14种蛋白片断组成，等电聚焦电泳法可把Scc分为中性和酸性两个亚组分，恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞。在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见Scc升高。Scc在在本组肺癌患者的阳性率为59.3％，在肺部良性病变和健康体检者中有5.3％和2.1％高于正常值。CA50、CEA、Cyfra21-1和scc在不同病理类型的肺癌中均有高表达,但在小细胞肺癌患者其表达水平和阳性率较非小细胞肺癌患者明显降低，尤其是CA50很少在小细胞肺癌中表达，因此可以认为CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc是非小细胞肺癌的主要血清肿瘤标志物。CEA和CA50在肺腺癌和鳞癌中都有高表达，但在腺癌的表达水平明显高于鳞癌；CA50异常升高者95.3％(61／64)伴有CEA升高，而CEA升高者仅65.2％(60／92)伴有CA50异常升高。CEA对肺癌诊断较CA50敏感，但与后者相比特异性稍差；CA50异常升高常是肺癌晚期的表现。Cyfra21-1在肺腺癌和鳞癌患者都有高表达，但在肺鳞癌患者的表达明显高于腺癌。Scc在腺癌和鳞癌中的表达相近。一般认为早期肺癌Scc很少升高，Scc异常升高常见于肺癌晚期。

综上所述，在肺癌患者常出现多种肿瘤标志物异常升高，CA50、CEA、Cyfra21-1和Scc是非小细胞肺癌的主要血清肿瘤标志物，灵敏性和特异性高，联合检测有利于对肺癌的诊治以及病情的判断分析。

参考文献

[1] 徐学良,王跃辉,赵雪松.血清cEA、NsE、cA50联检与肺癌相关性研究[J]．医学研究杂志，2007，36(10)：89―90．

[2] 魏育涛,陈丽佳,杜俊峰,等.肺癌患者手术前后肿瘤标志物的检测及其临床意义[J].现代肿瘤学,2006,14(5):575-576.

[3] 陈武,刘洋,范艳红,等.血清CEA、NSE、Cyfra21-1和CA50表达水平与肺癌分期疗效及生存时间关系的临床分析[J].中国肿瘤与临床康复,2008,15(2):97-99．

[4] 周广信，陈子芳。张磊．血清cEA、cAl99及cAl25联合检测对肺癌诊断l临床价值的探讨[J]．临床肺科杂志，2008，13(10)：1272―1274．

[5] 黄文焰，郑军．血清肿瘤标志物检测对肺癌早期诊断的意义[J]．临床肺科杂志，2008，13(12)：1620一1621．

[6] 陈锋,李为民,王冬梅,等.联合检测血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值[J].四川大学学报(医学版),2008,39(5):832-835．

[7] 黄文焰,郑军.血清肿瘤标志物检测对肺癌早期诊断的意义[J].临床肺科杂志,2008,13(12):1620-1621

注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”