动态心电图监测评价灯盏细辛对心肌梗死后无症状心肌缺血的疗效

摘要：目的：评价灯盏细辛对心肌梗死后无症状心肌缺血(SMI)的疗效及安全性。方法：将70例心肌梗死后SMI患者随机分为2组，其中34例应用常规治疗作为常规治疗(A)组，36例在常规治疗的基础上加用灯盏细辛注射液作为灯盏细辛(B)组。两组常规治疗用硝酸异山梨酯、阿斯匹林与普伐他汀，疗程2周。结果：B组用药后SMI的发作次数显著降低(P＜0.01)及其持续总时间显著缩短(P＜0.01)，同时室早也显著减少(P＜0.01)，A组SMI发作次数也明显降低(P＜0.05)及持续总时间缩短(P＜0.05)，但室早治疗前后差异不显著(P＞0.05)。B组与A组之间比较差异有显著性(P＜0.05与P＜0.01)。未见灯盏细辛严重不良反应。结论：灯盏细辛对心肌梗死后SMI有效、安全。

关键词：灯盏细辛；无症状心肌缺血；冠心病；心肌梗死：动态心电图

中图分类号：11285.5　文献标识码：A　文章编号：1673－7717(2007)09－1973－03

随着医学科学的发展，动态心电图应用日趋广泛，其对冠心病心肌缺血诊断具有重要价值，尤其是监测一过性无症状心肌缺血(silent myocardial ischemia，SMI)的最佳方法由于SMI在冠心病心肌梗死后的患者中十分常见，因其发作隐匿，易被忽视，缺血往往不能自行缓解，可进展为严重心律失常，再发心肌梗死或心性猝死，故具有高度危险性。为此，SMI的防治日益受到重视。近年来笔者采用动态心电图对灯盏细辛(Erlgemn breviseapine)治疗的心肌梗死后SMI36例进行监测，并评价其疗效。

1　资料与方法

1．1 观察对象　患者系本院住院或心血管专科门诊病人70例(男47例，女23例)。年龄41－80岁。冠心病诊断符合WHO标准，且既往有急性心肌梗死病史。本组患者SMI系依据24h动态心电图监测结果，按“全国心肌缺血再灌注损伤和SMI专题研讨会”意见诊断，均属CohnⅢ型(心肌梗死后SMI)。病程心梗后4个月－3.6年。具有以下情况者不入选：急性心肌梗死近期(心梗后3个月内)；失代偿心功能不全；明显心绞痛症状；未控制的高血压：除早搏外，尚有其他严重心律失常。

70例患者按预先编号及随机数字表分为常规治疗(A)组与灯盏细辛(B)组。两组的性别：A组男23例，女11例，B组男24例，女12例；年龄：A组(62±13)岁，B组(64±11)岁；病程：A组心梗后(1.5±0.8)年，B组(1.5±0.8)年。与SMI用药前后各指标的均值，基础心率、收缩压、舒张压经统计学处理，组间差别均无显著意义(P＞0.05)，具有可比性。

1．2　观察方法　受试者均进行病史询问、体检，并用胸部X线摄片、心电图、化验三大常规，血糖、血脂及肝、肾功能等。将70例患者分为2组进行随机单盲试验，其中B组36例在常规治疗的基础上加用灯盏细辛注射液(云南生物制药厂生产)每日1次，每次80mg，加入 5％葡萄糖250mL内静脉点滴。A组34例用常规治疗，口服硝酸异山梨酯每日3次，每次10mg，阿斯匹林每日75rag，普伐他汀每晚20rag。两组疗程均为2周，疗程开始及结束时分别以24h动态心电图监测SMI，并对室早进行计数。每周在专科门诊随访1－2次，观察症状、体征(包括血压、心率)的变化，并记录不良反应。动态心电图监测用美国(Marquette)三导联激光SXP－800型分析系统，以磁带慢速24h连续记录后置于主机回放，并由心血管专科医师进行分析复核，以纠正电脑的失误与伪差。然后计算ST段压低的发生次数与累计持续时间。SMI标准，按1992年“全国心肌缺血再灌注损伤和SMI专题研讨会”意见，ST段水平型或下垂型压低≥0.1 mV，持续时间≥1min，并与上次缺血发作时间至少间隔1min，即为1次发作。除外其他影响ST－T因素，参照受检查者日志记录，出现ST－T改变时，如无心绞痛发作，亦不伴有其他相关症状，则为SMI。

1．3　统计学处理　计量资料以均值±标准差(x±s)表示，用两样本均数行t检验。计数资料用百分率表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有显著性。

2　结　果

2．1　两组药物对SMI的影响与比较　B组用药前后比较，SMI发生的次数及其持续时间，均有非常显著性差异(t=23.47与21.81，均P＜0.01)。A组用药前后差异也有显著性(t=2.47与2.51，均P＜0.05)两组相比较，以B组为显著(t=2.49与2.55，均P＜0.05)。提示加用灯盏细辛能明显减少SMI发生次数与缩短SMI持续时间，其疗效较常规治疗组更为优越。

2．2 两组药物对血压心率与室性早博的影响。B组用药后收缩压、舒张压与心率均无显著变化(t=1.05、0.89与1.28，均P＞0.05)。本组病例在SMI改善的同时室性早博亦随之减少，与用药前比较，差异有非常显著性(t=19.3，P＜0.01)，与A组比较亦有显著差异(t=12.6．P＜0.01)A组室性早搏虽减少，但未达到统计学显著性程度(t=1.01，P＞0.05)。提示灯盏细辛可显著减少SMI时室性心律失常的发生。

2．3　不良反应　B组1例在用灯盏细辛的第1、2天诉口干，轻度头昏，未予特殊处理，在继续用药过程中自行缓解，其余病例均未出现不良反应。疗程结束时，复查三大常规、血糖、肝与肾功能等，两组病例与治疗前比较均无异常改变。

3　讨　论

SMI因无自觉症状，只有通过特殊检查，才能得到诊断。运动心电图试验、24h动态心电图、负荷超声心动图及放射性核素心肌显象均有价值，但动态心电图有其他方法不具备的优越性，可连续记录日常生活中SMI的发生频变、持续时间、严重程度及其动态变化，因而动态心电图已成为SMI的主要诊断方法之一。近年来，许多学者都注意到心肌缺血可诱发心律失常，或心律失常诱发或加重心肌缺血，据报道SMI时常伴有心律失常，其中室性心律失常发生率最高。动态心电图可检出SMI伴发的心律失常以及心律失常与缺血的关系，从而为临床诊断治疗提供依据。本组病例SMI伴室性早搏均经动态心电图检查而建立诊断，并采用常规抗心肌缺血药物与灯盏细辛注射液综合治疗而缺血好转，笔者体会动态心电图监测对评价SMI的药物疗效有其重要的临床价值。国内外学者均认为由于缺血发作每天的差异，故发作至少减少50％，才能被认为是治疗因素的作用。本研究结果显示，灯盏细辛注射液对SMI患者ST段压低的次数及其持续时间减少均在50％以上，符合上述要求。灯盏细辛注射液是从菊科短葶类植物灯盏细辛(Erigeron breviscapine)中提取的有效成份，主要含有灯盏花素。现代医学研究证实，本药具有扩张血管、降低血液黏度以及抑制血小板聚集，改善微循环和抗心肌缺血等作用，近年来灯盏细辛注射液已成功地应用于脑梗死及急性心肌梗死的治疗。为此笔者采用该药对心梗后SMI患者进行治疗。结果表明，该药能有效地减少SMI的发生次数与缩短SMI持续时间，并能使伴随的室性早博消失或明显减少，与用药前后比较差异非常显著(P＜0.01)。与常规治疗组比较亦有显著差异(P＜0.05与P＜0.01)。且病人耐受良好。根据本组有限病例的初步观察，灯盏细辛注射液可作为治疗冠心病心肌梗死后SMI的药物之一，对伴有室性早搏的患者亦安全、有效。据实验研究。灯盏花素以电压依赖的方式阻断心肌细胞膜上的钙离子通道，使钙内流减少，从而使：后除极触发活动减少；复极后的膜电位负极变大而远离阈电位，使心肌细胞的自律性降低；ERP延长，减少折返激动，从而产生抗心律失常作用。另外，灯盏花素阻断心肌细胞的ca2+通道，减少Ca2+内流，使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量减少，可制止冠心病心肌缺血发作，从而也可使缺血性心律失常减少。本组病例在灯盏细辛治疗后室性早搏明显减少。笔者临床观察的结果与文献报道是一致的。但由于笔者应用病例数较少，且观察时间不长，故仅作初步报道。至于灯盏细辛对室性心律失常的疗效及其确切机制尚待更多的临床实践来加以验证与进一步研究。