血浆VEGF CA153 CA125检测对乳腺癌的诊断价值

【摘要】 目的：探讨血管内皮细胞生长因子、CA153联合检测在乳腺癌诊断中的价值。方法：采取56例乳腺癌患者血浆标本作实验组，102例乳腺良性疾病血浆标本作对照组。VEGF采用生化比色法测定，CA153用化学发光免疫法检测。结果：VEGF、CA153对乳腺癌的敏感性分别为60.7%、58.9%，特异性分别为98.4%、96.3%，准确性分别为89.8%、88.1%。VEGF及CA153联合检测乳腺癌的敏感性为92.8%，特异性为88.8%，准确性为89.8%。联合检测与单项指标检测相比，敏感性明显提高。结论：血浆VEGF、CA153单项检测对乳腺癌的诊断均有较大意义，联合检测血浆VEGF及CA153能提高乳腺癌的诊断敏感性。

【关键词】 血管内皮细胞生长因子(VEGF)； CA153； 乳腺癌； 血 浆

Study on Value of Combined Analysis of VEGF CA153 CA125

in Diagning of Breast Cancer

Abstract：Objective：To study the value of combined assay of VEGF，CA153 in the diagnosis of breast cancer．Method：56 patients with breast cancer were studied，and 102 cases with benign breast diseases were randomly selected as controls. Serum level of VEGF in each patient was determined in chromato -metry method，and serum levels of CA153 were determined in chemoluminescence method. Result：The sensitivity rates of VEGF、CA153 in breast cancer were 60.7%、58.9% respectively，the specific rates were 98.4%、96.3%，and the accuracy rates were 89.8%、88.1% respectively. In combined assay of VEGF，CA153，the sensitivity rate was 92.8%，the specificity rate was 88.8%，and the accuracy rate was 89.8%. Comparing with the single assay，combined analysis had much higher diagnostic sensitivi -ty． Conclusion：The assay of VEGF，CA153 is significant in diagnosis of breast cancer．It can obviously improve the sensitivity rate when VEGF，CA153 are combinedly analyzed．

Key words: VEGF； CA153； Breast cancer； Blood plasma

乳腺癌是一种严重威胁妇女健康的肿瘤，近年来患病率呈明显上升趋势。目前用于临床检测的肿瘤标志物已有许多种，但单一项目的检测因其敏感性、特异性等原因较难达到预期的目的。为观察血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、CA153在乳腺癌患者血浆中的表达,提高诊断的敏感性，我们对VEGF、 CA153进行联合检测，探讨它们在乳腺癌诊断中的价值，现将结果报告如下：

1 资料和方法

1.1 对象与分组：

158例乳腺疾病患者均为我院2000年3月至2006年10月住院和门诊的女性病例，其中乳腺癌56例，年龄22～71岁，平均年龄(41.3±11.5)岁；良性乳腺疾病102例，年龄24～73岁，平均年龄(44.6±13.8)岁。均经临床及病理诊断等证实。

1.2 试剂及仪器：

VEGF试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,用上海棱光技术公司生产的722S型分光光度计比色, CA153所用试剂购自美国雅培(ABBOTT)公司，AX-SYM 型化学发光免疫分析系统为美国产品。

1.3 检测方法：

晨起抽取空腹静脉血，置入含防凝剂的试管，迅速离心提取血浆层 -20℃冻存待检测，1周内测定。采用化学发光免疫法分别测CA153含量，生化比色法测VEGF。与标准曲线对照得出结果，以VEGF＞200pg/ml，CA153＞38.6U/ml为阳性结果。

1.4 统计学分析：

全部数据用SPSS8.0软件包进行分析。结果采用均数±标准差(±S)表示。两样本间均数比较用t检验，两样本率的比较用X2检验。

2 结 果

2.1 各组血浆VEGF、CA153单独及VEGF+CA153阳性例数比较见表1，乳腺癌组VEGF、CA153及VEGF+CA153联检的阳性率分别为60.7%、58.9 %、92.8%。

2.2 VEGF、CA153单独检测及VEGF+CA153

联合检测对乳腺癌诊断的敏感性、特异性及准确性，见表2。联合检测乳腺癌组血VEGF、CA153的敏感性为92.8%，特异性为88.8%，准确性为89.8%。可见VEGF、CA153及CEA联合检测敏感性提高，同时保持了较高的准确性、特异性。表1 各组血浆VEGF、CA153单独及VEGF+CA153阳性例数比较［略］注：与正常对照组比较，P >0.05；与正常对照组比较，P<0.01；■与乳腺良性肿瘤对照组比较，P<0.01; 与乳腺良性肿瘤对照组比较，P >0.05表2 VEGF、CA153及VEGF+CA153联合检测的敏感性、特异性和准确性(略)

3 讨 论

近年来，肿瘤标志物的检测已广泛应用于临床诊断与治疗恶性肿瘤，国内外一些相关研究显示［1,2］，有多种肿瘤标志物在乳腺癌诊断中有重要意义，如CA153、VEGF等。

肿瘤的血管生成是肿瘤生长和转移的关键，多种肿瘤细胞均可合成和分泌血管内皮生长因子(VEGF), 且和分级、分期、转移及不良预后有关［3］。VEGF在乳腺癌中呈高表达，研究发现血清中也存在VEGF的表达，血清VEGF可作为乳腺癌的一个新的肿瘤标志物，用于乳腺癌的诊断和动态检测病情进展、预后判断，VEGF对肿瘤组织具有良好的特异性。由于血小板和中性粒细胞中均含有VEGF,在血液凝集、血小板活化的过程中会释放出VEGF［4］，故血清中VEGF的浓度可能并不代表真正的可溶性VEGF水平，血清VEGF的意义受到质疑。Adams等报道与正常者相比乳腺癌患者血浆VEGF而不是血清VEGF水平明显增高［5］。本研究测定血浆中可溶性VEGF的浓度，排除了血小板和中性粒细胞中VEGF对实验造成的干扰，结果更能代表真实的VEGF水平。

近年来,血清CA153水平在乳腺癌临床过程别是在监测乳腺癌转移方面的价值备受关注。CA153是目前公认的对乳腺癌较为特异的肿瘤标志物,与乳腺癌分期、淋巴结转移及肿瘤大小明显相关［6］。但单项CA153对乳腺癌漏检率较高,特别是早期病人漏检率更高。

然而，一种恶性肿瘤可能释放几种肿瘤标志物。而一种肿瘤标志物。可出现于多种肿瘤，目前，已发现多种与乳腺癌相关的肿瘤标志物，但其中任何一种单独应用时敏感性均较低，特别是对早期患者更容易漏检，没有一种肿瘤标志物单独检测能满足临床需要。陈建伟等［7］利用CA153、CA125、CEA 联合检测诊断乳腺癌，其联合检测的敏感性达69%。周剑波［8］等报道CEA、CA199、CA125、CA153联合检测乳腺癌的敏感性达80.5%。王阳等［9］研究认为CEA、CA153在乳腺癌中联合检测的敏感性为69.3%，特异性为94.1%，有效性为79.6%。目前国内尚未见有关VEGF、CA153联合检测诊断乳腺癌的报道。本文结果显示，血浆VEGF、CA153检测对乳腺癌诊断的特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均超过80%，而敏感性为60.7%、58.9%。而本文联合检测乳腺癌组血浆VEGF、CA153的敏感性为92.8%，特异性为88.8%，准确性为89.8%。VEGF、CA153联检对乳腺癌诊断准确性、特异性、阴性预测值均超过85%，阳性预测值稍低，但敏感性明显提高，达到92.8 %，提示VEGF及CA153联检应用于乳腺癌诊断可在不降低特异性及准确性的基础上提高敏感性。

本文结果表明VEGF及CA153联合检测的敏感性明显高于VEGF、CA153单项检测。因此，我们认为VEGF、CA153及CEA联合检测可作为乳腺癌患者治疗疗效和预后判断监测的重要指标之一。

【参考文献】

［1］陆云飞，向俾庭，曾健，等. 血清TSGF、CA153、CA125及CEA联合检测对乳腺癌的诊断价值［J］.广西医学院学报，2006，23(2):173-175.

［2］康华峰，王西京，刘小旭，等.乳腺癌患者血清血管内皮细胞生长因子的检测及其临床意义［J］.陕西医学杂志，2003，32(11):979-981.

［3］Ferrara N．Vascular endothelial growth factor：molecuar and biological aspects ［J］．Curr Top Microbiol Immunol，1999，237(1)：1-30.

［4］Banks R E，Forbes M A，Kinsey S E，et al. Release of the angiogenic cytokine vascular endothelial growth factor（VEGF）from platelets: significance for VEGF measurements and cancer biology ［J］.Br Cancer，1998，77(6):956-964.

［5］Adams J，Carder P J，Downey S，et al. Vascular endothelial growth factor（VEGF）in breast cancer: comparison of plasma，se-rum，and tissue VEGF and microvessel density and effects of tamoxifen ［J］.Cancer Res,2000,60(11):2898-2905.

［6］Gion M, Mione R, Leon AE, et al. Comparison of the diagnostic accuracy of CA27-29 and CA15-3 in primary breast cancer ［J］. Clin Chem，1999,45(5):630-637.

［7］陈建伟，宋建国．CA153、CEA及CA125联合检测对乳腺癌的诊断意义［J］．上海检验医学杂志，2000，15(4)：256．

［8］周剑波,纪成斌,唐琳,等.化学发光免疫分析联合检测四项肿瘤标记物及其临床应用［J］.右江医学，1999，27(3):151.

［9］王阳,徐兰,张丽霞.电化学发光免疫分析技术检测肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的应用［J］.中国医科大学学报,2003,32(1):94-95.