低分子肝素联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

【摘要】 目的 探索低分子肝素联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的有效性和安全性。方法 62例糖尿病肾病患者随机分成两组。对照组给予一般常规治疗；治疗组在常规治疗基础上给予低分子肝素钙6000 U，每天1次，皮下注射，共2周；同时联合贝那普利10 mg，每日1次。两组患者均治疗4周。结果 治疗组尿蛋白下降明显优于对照组（P0.05）。结论 低分子肝素联合贝那普利治疗可明显降低糖尿病肾病尿蛋白，延缓肾功能不全的发生，且无出血倾向。

【关键词】 低分子肝素； 贝那普利； 糖尿病肾病； 蛋白尿

Clinical observation of low-molecular-weight heparin with benazepril in treatment of proteinuria in patient with diabetic nephropathy LIANG Liu-feng，WEI xiang-yue，LI Hongyang.The People’s Hospital of Yexian in Henan，Yexian 467200，China

【Abstract】 Objective To probe into the effectiveness and safety of low-molecular-weight heparin with benazepril on Proteinuria in patient with Diabetic nephropathy.Methods 62cases with Diabetic nephropathy were randomly divided into two groups.The original scheme for treatment of patients in two groups was unchanged，including the decreasing blood glucose drug or insulin,the patients in the treated group were given Low-molecular-weight heparins calcium injection (6000 U once, hypodermic injection, one a day of 14 days )and benazepril(10 mg once, one a day for 4 weeks).4 weeks as a therapy course in both 2 groups.Results A decrease in proteinuria were observed in the treated group，and was significantly superior to contrast group（P0.05）.Conclusion low-molecular-weight heparin with benazepril can decrease the proteinuria, and postpone renal unfunction in patients with Diabetic nephropathy，without the side-effect of hemorrhage.

【Key words】 Low-molecular-weight heparin； Benazepril； Diabetic nephropathy； Proteinuria

糖尿病肾病是糖尿病的一种慢性并发症，是糖尿病致死致残的重要原因之一。糖尿病肾病的早期缺乏明显的临床症状，而一旦出现临床蛋白尿，病情多已发展至不可逆性，自持续性蛋白尿发展至慢性肾功能衰竭已为期不远。目前我国糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的5%，并呈逐年增高的趋势［1,2］，因此，对糖尿病肾病的早期诊断和治疗十分重要。笔者应用低分子肝素联合贝那普利治疗糖尿病肾病32例，取得了很好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为笔者所在医院2008年10月～2010年9月住院治疗的2型糖尿病（T2DM）合并早期肾病患者，共62例，男35例，女27例，年龄最大62岁，最小36岁，平均56.8岁。随机分为治疗组32例，男20例，女12例，平均年龄57.4岁。对照组30例，男19例，女11例，平均年龄55.2岁。全部患者按1999 WHO糖尿病分型诊断标准，均属2型糖尿病。糖尿病肾病的分期采用Mogensen建议的临床糖尿病肾病,属早期糖尿病肾病（24 h尿白蛋白定量30～300 mg），全部病例均除外下述可能引起尿蛋白排出增加的原因：剧烈运动、发热、泌尿系感染、原发性高血压、心功能不全、肾炎及肾病综合征、结缔组织病，且无急性代谢紊乱及严重肝功能损害。

1.2 治疗方法：全部病例均严格控制饮食，口服降糖药物或应用胰岛素治疗，使空腹血糖稳定于7 mmol/L左右，糖化血红蛋白稳定于7%左右，餐后2 h血糖控制在7～10 mmol/L。对照组给予一般常规治疗。治疗组除给予一般常规治疗外，给予低分子肝素钙针6000 U(天津红日药业股份有限公司),皮下注射，每日1次，共14 d；同时口服贝那普利10 mg（上海新亚药业闵行有限公司），每日1次，两组患者均治疗4周。

1.3 观察项目 （1）肾功能与血脂：测定2组治疗前后血肌酐（Scr），血尿素氮（BUN），血胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。（2）血清纤溶参数：测定2组治疗前后血清纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶活化时间（APTT）。（3）测定24 h尿蛋白定量（MAU）：两组治疗前后收集24 h的尿标本。（4）副作用观察：患者治疗期间眼底、皮肤、黏膜出血倾向的发生率。

1.4 疗效判定 显效：尿白蛋白消失或较治疗前减少50%以上；有效：尿白蛋白较治疗前减少30%~50%；无效：尿白蛋白治疗前减少30%以下。

1.5 统计学处理 治疗前后参数变化比较采用配对t检验，两组间治疗前后参数变化比较采用未配对t检验。P

2 结果

2.1 治疗前后蛋白尿比较 治疗组24 h尿蛋白定量，较治疗前明显下降（P＜0.05）；对照组24 h尿蛋白定量较治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。组间比较治疗组尿蛋白下降明显优于对照组（P

2.2 治疗前后肾功能与血脂比较 两组与治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其主要病理改变为肾小球基底膜增厚。微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，同时也预示着该类患者将发展为临床糖尿病肾病［2］。因而，如何能控制微量白蛋白尿的发展，成为治疗的关键。糖尿病肾病患者肾血流量不断下降，加之持续高血糖状态，可导致肾小球毛细血管壁增厚、血管腔变窄、肾内血管阻力增加。在肾脏，血管紧张素Ⅱ主要作用于肾小球出球小动脉使之收缩，导致肾小球毛细血管压增加，ACEI则抑制肾素-血管肾张素系统，减少血管紧张素Ⅱ的形成，从而使肾小球出球小动脉舒张，降低肾小球毛细血管压，降低蛋白质尤其是白蛋白的滤出［2］。贝那普利为转换酶抑制剂，能增加缓激肽的血管扩张作用，抑制去甲肾上腺素的血管收缩作用，降低外周血管阻力，增加肾血流量，同时能特异性地扩张肾小球出球小动脉，降低糖尿病肾病升高的肾毛细血管压力。试验证实：贝那普利对多种病因所致的慢性肾功能不全患者具有肾功能保护作用；对肾衰早期有较好的保护作用，使其危险性降低了71%；对中度肾功能不全降低了46%［2］。

低分子肝素使已破坏的毛细血管基底膜阴离子重建，带阴电荷的低分子肝素与内皮细胞结合，减少尿蛋白漏出，从而起到抗蛋白尿的作用有关。低分子肝素还具有抗炎、抗增殖作用，可抑制系膜细胞增殖和细胞外基质合成［3，4］，也有助于糖尿病肾病肾功能改善及延缓慢性肾功能不全进展。本文研究证实低分子肝素可减少蛋白尿，具有延缓糖尿病肾病肾功能不全进展的作用。蛋白尿是糖尿病肾病预后不良的一种重要标志［5］。控制血糖，控制血压，减少蛋白尿是目前延缓糖尿病肾病发展的主要治疗方向。笔者用ACEI控制高血压、降蛋白尿及抗血小板聚集药的基础上加用低分子肝素，使蛋白尿排泄量进一步减少，与文献［6］报道相符。本文研究显示低分子肝素治疗组治疗后PT、APTT稍有延长，但无统计学意义。研究期间低分子肝素治疗组患者无明显出血倾向，证实低分子肝素钙比较安全。与普通肝素比较，低分子肝素钙以抗Xa活性为主，出血危险性小，生物利用度高，半衰期长，无需实验室监测，便于长期使用。药代动力学研究证实内生肌酐清除率

参考文献

［1］ 刘志红.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，2000，16（2）:126.

［2］ 许曼音.糖尿病学．第2版.上海：上海科学技术出版社，2010:422－428.

［3］ 陈香梅，徐君河.肝素治疗肾小球疾病的机理研究进展.中华肾脏病杂志，1998，14（5）:331.

［4］ 杨宝峰.药理学.第7版.北京.人民卫生出版社2008:282-285.

［5］ 王金泉，刘志红.2型糖尿病肾病临床表现特点及影响因素.肾脏病与透析肾移植杂志，2000，9（4）:366.

［6］ Oshima Y，Isogai S，Mogamik，et al.Protetive effect of heparin on renal gomerular anionic sites of streptozotocin injected rats.Diabetes Res Clin Pract，1994，25:83-89.

［7］ 杨筱伟，陈香梅，徐君河，等.低分子肝素对增殖性肾炎的疗效观察.中华肾脏病杂志，1997，36（11）:731.

(收稿日期:2010-12-30)

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