老年人超敏C-反应蛋白和颈动脉斑块与冠脉病变的相关性

[摘要] 目的：探讨超敏C-反应蛋白水平和颈动脉斑块与冠脉病变严重程度的关系。方法：选择因心绞痛行冠状动脉造影的住院患者140例，根据冠脉造影结果分为单支病变组（11例）、双支病变组（18例）、多支病变组（71例）和对照组（40例）。用彩色多普勒超声仪测量颈总动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）及颈动脉分叉处IMT，记录颈动脉斑块的位置、数量，并测定血清超敏C-反应蛋白水平。结果：与对照组比较，多支病变组颈总动脉IMT、分叉处IMT和斑块积分明显增高，差异有统计学意义（P＜0.01）。与对照组及单支病变组比较，多支病变组颈总动脉IMT增厚比例明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。超敏C-反应蛋白浓度在单支病变组、双支病变组、多支病变组，其浓度依次增高（P＜0.01）。结论：超敏C-反应蛋白水平和颈动脉粥样斑块与冠脉病变严重程度关系密切，有助于临床上预测老年冠心病患者冠脉病变的严重程度。

[关键词] 老年人；超敏C-反应蛋白；颈动脉斑块；冠脉病变

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] Ａ [文章编号] 1673-7210（2011）12（b）-058-03

Relationship between plasma high-sensitivity C reactive protein level, carotid artery atherosclerosis and coronary artery lesion in old-aged patients

LIANG Yanhong, LIU Miaobing*

General Department, Beijing Chaoyang Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100020, China

[Abstract] Objective: To explore the relationship of high-sensitivity C reactive protein, carotid artery atherosclerosis and coronary artery lesion. Methods: Coronary angiography were performed in 140 patients with angina pectoris. According to the results of coronary angiography, all patients were divided into 4 groups, one-vessel lesion group (n=11), two-vessel lesion group (n=18), multi-vessel lesion group (n=71) and control group (n=40). The intima-media thickness (IMT) of carotid artery and the degree of carotid atherosclerosis were detected by color Doppler. The location and number of plaques in carotid artery were recorded. The plasma high-sensitivity C reactive protein level was tested. Results: Compared with control group, in multi-vessel lesion group, IMT of common carotid artery, IMT and plaque score at bifurcation were significantly increased (P＜0.01). The percentage of increased carotid artery IMT was higher in multi-vessel lesion group than that in one-vessel lesion group and control group (P＜0.05). The hs-CRP level of multi-vessel lesion was higher than that of double-vessel lesion′s and hs-CRP level of double-vessel lesion′s was higher than that of single-vessel lesion′s (P＜0.01). Conclusion: The results indicate that the carotid atherosclerosis and plasma high-sensitivity C reactive protein level are good predictive markers for coronary heart disease in old-aged patients.

[Key words] Old-aged patients; High-sensitivity C reactive protein; Carotid artery atherosclerosis; Coronary artery lesion

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[1]，可以发生在全身任何一处的血管，最多见于大中动脉的内中膜，炎症可导致血栓形成及斑块不稳定破裂，导致发生急性缺血事件，动脉内膜中层厚度（IMT）增厚是全身性，也是冠状动脉粥样硬化的标志。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种急性非特异性反应蛋白。本研究通过测定老年冠心病患者超敏C-反应蛋白水平和颈动脉斑块特征，探讨其与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

结合患者的症状、体征、病史及冠状动脉造影结果，入选2009年1月～2010年12月在北京朝阳医院就诊的资料完整的老年（年龄≥60岁）心绞痛、心肌梗死及胸痛待查的患者140例（入选标准符合WHO的诊断标准），其中，男89例，女51例；年龄60～85岁，平均（70.43±5.95）岁。根据冠脉造影结果分为单支病变组（11例）、双支病变组（18例）、多支病变组（71例）和对照组（40例），男23例，女17例，血管无狭窄或狭窄未达到诊断标准）。研究对象均来自汉族人群，无血缘关系。各组年龄、性别、血糖、血脂、吸烟等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除肝肾功能异常、血液系统疾病、结缔组织病、肿瘤及感染性疾病，无血栓栓塞病史以及近期未应用抗凝药物。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影检查 采用标准Judkins法多投照完成选择性冠状动脉造影，根据造影结果，诊断标准为至少一支冠脉血管狭窄≥50％。

1.2.2 hs-CRP水平测定 所有患者均在入院次日凌晨空腹时抽取静脉血，分离血清后备用。采用hs-CRP微粒子增强透射免疫分析，健康人群的标准值＜3 mg/L。

1.2.3 颈动脉超声检查 采用彩色多普勒超声仪，探头频率7.5 MHz。患者取仰卧位，头偏向对侧约45°，取颈动脉长轴断面以清晰显示颈总动脉分叉处及颈内动脉，分别检测两侧颈总动脉起始部、主干、分叉处，观察血管的形态、内膜及动脉粥样硬化斑块的情况。IMT定义为管腔内膜主界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离。测量颈动脉分叉处以及近端1.5 cm处IMT，记录最大值，1.0 mm＜IMT＜1.2 mm为增厚，IMT≥1.2 mm为动脉粥样斑块形成，同时观察颈动脉内膜是否光滑，动脉粥样硬化斑块的位置、数量及斑块性质等。

1.2.4 颈动脉粥样斑块积分法 利用半定量法积分0～4分。无斑块者积0分；只有1处斑块并且斑块厚度≤2 mm者积1分；有2处斑块，但2处斑块厚度均＜2 mm或者1处有斑块但是斑块厚度＞2 mm者均积2分；2处斑块至少有1处斑块厚度＞2 mm者积3分；2处以上斑块并且斑块厚度均＞2 mm者或已出现颈动脉狭窄＞50%者积4分[2]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5软件包进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清超敏C-反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的相关性

两两比较分析显示双支病变组比单支病变组，多支病变组比双支病变组、单支病变组hs-CRP水平均升高（P

表1 血清超敏C反应蛋白与冠状动脉病变的关系

注：与多支病这组比较，aP＜0.01；与双支病变组比较，bP＜0.01

2.2 各组患者颈总动脉和分叉处IMT及斑块积分比较

双支病变组分叉处IMT和斑块积分较对照组、单支病变组增高，多支病变组颈总动脉、分叉处IMT和斑块积分最高，差异有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01）。见表2。

2.3 各组患者颈总动脉和分叉处的IMT增厚比例比较

与对照组比较，其他3组患者分叉处IMT增厚比例明显增高。与单支病变组比较，多支病变组颈总动脉IMT增厚比例明显增高（P＜0.05），见表3。颈总动脉和分叉处的IMT在各组中的比例随冠状动脉病变的加重而增加。

表3 各组患者中颈动脉内膜中层厚度增厚的比例（%）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单支病变组比较，bP＜0.05

3 讨论

随着经济发展，人口老龄化等，冠心病发病率日益增高，越来越成为严重威胁人类健康的心血管疾病。冠状动脉粥样硬化的发病机制复杂，其发生、发展与炎症反应有着密切的关系[3]。炎症反应在冠心病的发生、发展和恶化的过程中起着重要的作用。血液中一些炎症性标志物的水平可以反映冠状动脉病变的严重程度同时可以预测急性冠脉综合征的发生[4]。本研究发现血清hs-CRP水平与冠状动脉病变的严重程度呈正相关，随着冠状动脉病变支数的增加，hs-CRP水平增加。实验研究[5]揭示hs-CRP对冠状动脉斑块的形成及发展起促进作用，斑块内的炎症程度与外周血CRP水平相平行。Folson等[6]研究证实在CRP水平升高的前体下，动脉粥样硬化及斑块的发生率也随之升高，而且血清CRP水平与斑块积分及颈动脉内中膜的厚度呈正相关性。hs-CRP可能作为致病因子参与了动脉粥样硬化的发生和发展过程[7]。随着冠状动脉病变程度的加重，血清hs-CRP逐渐增高，提示hs-CRP不仅与冠心病的发生相关，而且与其进展相关，hs-CRP水平的高低可以用于临床上预测冠脉病变的严重程度和远期发生心血管事件的危险性。

动脉粥样硬化是一个全身性疾病，可累及多个器官，主要侵犯大中型动脉，颈动脉和冠状动脉常同时受累。颈动脉粥样斑块的严重程度在一定程度上可以反映冠状动脉的病变程度。国内外已有大量研究表明，颈动脉IMT是冠状动脉粥样硬化强有力的独立危险因素，颈动脉粥样硬化的严重程度与冠状动脉粥样硬化呈平行关系，随着IMT增厚，冠状动脉病变严重程度明显增加。本研究表明，冠状动脉病变不同程度组患者颈总动脉IMT均高于对照组，特别是在多支病变组中，分叉处IMT在冠状动脉各病变组中的比例明显增加，在冠状动脉多支病变组中，变化尤为明显，本结果与既往研究结果相符[8]。大量研究说明对存在危险因素的患者早期行颈动脉超声检测，可能在一定程度上有助于预示冠状动脉病变的程度。动脉粥样硬化进程中，动脉内膜是最早受累的部位，血管壁IMT增厚是动脉粥样硬化的早期标志[9]。IMT增厚明显的冠心病患者不良心血管事件发生率明显高于IMT增厚程度低的冠心病低危组患者。APROS研究显示，对无症状中年以上患者进行IMT测量，除传统危险因素外还可提供更多的信息以利于冠心病的危险分层[10]。

颈动脉IMT已被用来作为动脉粥样硬化的替代标志，可以评价全身动脉硬化程度，并与血管疾病的风险直接相关。颈动脉IMT增厚在动脉硬化的早期可作为动脉重构的一部分，斑块可能比IMT更能反映人体内在因素的影响[10]。本研究结果表明，颈总动脉及分叉处IMT增厚与冠状动脉病变严重程度密切相关。颈动脉IMT及斑块积分可作为早期诊断冠心病的临床依据，有助于冠心病的诊断及病情判断。本研究的创新点在于把老年人群列为研究对象，随着人口老龄化的进展，老年人口逐年增加。冠心病在老年人群中发病率高，严重影响老年人的生活。然而，在现实临床中，由于年龄和一些社会、家庭因素的原因，老年人群不愿意行冠状动脉造影检查以明确冠状动脉病变的程度，而hs-CRP水平及颈动脉超声检查是较为实用而又有价值的检测指标。检测操作方便，对患者无痛苦、无创、定量、安全、简单、重复性好，有助于其在临床及科学研究中推广应用。如果发现亚临床的动脉粥样硬化即IMT增厚，给予积极的治疗，对还没有冠状动脉疾病的患者进行鉴别，便于进一步的药物治疗，以减少心血管事件的发生。

[参考文献]

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[7] 李旭东,王瑛,杨萍.超敏C反应蛋白和颈动脉内膜-中层厚度及斑块在评价冠心病类型中意义的研究[J].中国实验诊断学,2009,13(10):1458-1459.

[8] 张春红,王禹,黄党生,等.颈动脉多普勒超声与心绞痛患者冠状动脉病变的关系[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12(4):326-328.

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（收稿日期：2011-11-09）