血管内皮生长因子与微血管密度在良性前列腺增生中的表达

【前言】血管内皮生长因子与微血管密度在良性前列腺增生中的表达由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。(1.Department of Radiology, the Jiaozhou Central Hospital of Qingdao, Qingdao266300, China; 2.Department of Radiology, the Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang261042, China) [Abstract] Objective：To investigate the expressions of...

[摘要] 目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与微血管密度(microvascular density, MVD)在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)中的表达情况及其在BPH血管生成中的作用。方法：应用VEGF、MVD的免疫组化S-P染色法分析23例BPH中VEGF及MVD的表达情况。结果：中央区VEGF表达阳性率为54.35%，周边区VEGF表达阳性率为13.48%，二者差别有高度统计学意义(P＜0.01)；BPH中央区平均MVD值为（20.39±6.45），周边区平均MVD值为（7.45±4.34），二者差别有高度统计学意义(P＜0.01)；BPH中VEGF表达强度与MVD值之间呈正相关(r=0.863 4，P＜0.05)。结论：VEGF是促进BPH内血管生成的重要因素。

[关键词] 良性前列腺增生；血管内皮生长内子；微血管密度

[中图分类号] R697.32[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）09（a）-023-03

The expressions of vascular endothelial growth factor and microvascular density in benign prostatic hyperplasia

WANG Shi-li1, WANG Bin2, ZHANG Chao1, JI Hong-zhang1, WU Yue-mei1

(1.Department of Radiology, the Jiaozhou Central Hospital of Qingdao, Qingdao266300, China; 2.Department of Radiology, the Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang261042, China)

[Abstract] Objective：To investigate the expressions of vascular endothelial growth factor and microvascular density in benign prostatic hyperplasia, as well as the effects on the angiogenesis of BPH. Metheds：Immunohistochemical S-P assay was used to investigate the expressions of vascular endothelial growth factor and microvascular density in twenty-three cases of BPH. Results：The positive rates of VEGF in the center part and circumjacent part of BPH were 54.35% and 13.48% respectively, and it showed a significant difference(P

[Key words] BPH; VEGF; MVD

近年来对VEGF与MVD的研究成为热点，现已证实在肿瘤新生血管中，VEGF起关键性作用，它能促进新生毛细血管网的建立，并且其表达与肿瘤的侵袭、转移相关。在恶性肿瘤中MVD高表达者其转移几率及死亡率明显高于低表达者，因此，MVD可作为肿瘤转移的预测因素及判断预后的指标，但对VEGF、MVD在BPH中的研究相对较少，且研究结果不一致，故本实验对此作一深入探讨。

1材料与方法

1.1研究对象

采集潍坊市人民医院2004年6月～2005年3月23例BPH患者，年龄60～85岁，平均73.50岁。所有病例均保存有完整的病理及临床资料。

1.2试剂

VEGF多克隆抗体(鼠抗人)、鼠抗人原始造血细胞单克隆抗体(CD34)、S-P免疫组化试剂盒、浓缩型DAB试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。

1.3方法

病理学标本于病灶最大直径处取材，每例连续切片7张，分别进行HE染色和VEGF、MVD的免疫组化S-P染色。

1.4结果判断

1.4.1 VEGF免疫组化结果判定VEGF以细胞胞质内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准，VEGF表达强度根据阳性物质着色深浅及面积大小判断结果。评分按Shimizu[1]方法：对每张切片阳性细胞的阳性强度按无着色淡黄色棕黄色棕褐色分别计0、1、2、3分，然后判断其结果，≥3分为阳性(每张切片选择代表性的区域，在100倍视野下计数，共计5个视野，取其平均值以避免随意性)；3～4分为低表达(+)；5～6分为高表达(++)。

1.4.2 CD34免疫组化结果判定阳性标准[2]为切片中染色呈棕黄色的单个内皮细胞或细胞簇，作为一个血管计数。计数方法：根据Weidner[3]方法，先于低倍光镜(×40和×100)下确定3个血管着色最密集区域即“热点”，然后在200倍光镜下计数微血管密度，取3个视野的均值作为MVD。

1.5统计学方法

数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验，采用SPSS 10.0统计软件进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异有高度统计学意义。

2结果

VEGF由BPH组织的腺上皮细胞分泌，在腺上皮细胞和间质细胞中可呈阳性表达。中央区的阳性表达率为54.35%，在周边区的阳性表达为13.48%，二者差别有统计学意义(P＜0.01)(表1)，说明VEGF在中央区的阳性表达率高于周边区。中央区平均MVD值为（20.39±6.45），周边区MVD平均值为（7.45±4.34），二者差别有统计学意义(P＜0.01)(表2)，说明MVD值在中央区高于周边区，中央区的微血管密度高于周边区。VEGF表达强度与MVD值呈正相关(r=0.863 4，P＜0.05)。VEGF表达越强，MVD值越高；VEGF表达越弱，MVD值越低。图1为前列腺组织的HE染色图片，由图中可以看到，腺上皮细胞高度增生呈状，呈复层改变，有分泌现象，腔内有分泌物潴留，平滑肌细胞增生；图2、3分别为前列腺组织中VEGF及CD34的免疫组化染色图片，图2中淡黄色部位为VEGF在前列腺腺上皮细胞胞质中的表达情况；由图3可以看到，前列腺增生组织内丰富的微血管染色，呈黄色裂隙状分布。

3讨论

血管生成(angiogenesis)是近年来医学研究新兴的一个领域，几乎涉及到医学中的各个学科。目前对VEGF在BPH组织中的表达及其作用这一问题的意见尚不统一。Weingartner等[4]报道了BPH患者尿中促进血管内皮细胞增殖活性的bFGF及VEGF水平较正常者高，进一步表明血管生成与BPH发病有密切关系。而Chevalier[5]则认为，根据现有的研究难以推断VEGF在前列腺癌和前列腺增生发病过程中的机制及作用。Harper等[6]对10例良性前列腺增生组织进行检测，发现绝大多数组织标本VEGF表达呈阳性，VEGF主要分布在腺上皮细胞，Levine等[7]的研究显示，BPH组织中VEGF的表达限于间质细胞，腺上皮细胞无明显表达。

本研究结果发现，VEGF在间质细胞和上皮细胞中均有表达，其表达主要分布在腺上皮细胞。这与Chevalier的观点一致，Chevalier[8]认为VEGF主要由前列腺上皮细胞分泌，但由于VEGF是一种肝素结合生长因子(heparin-binding growth factor)，它能与细胞外基质相结合，并可通过渗透的靶细胞使间质组织细胞呈阳性反应。VEGF在中央区(即病变区)的表达率为54.35%(13/23)，在周边区的表达率为13.48%(3/23)，差别有统计学意义(P＜0.01)。在中央区VEGF的阳性表达率明显高于周边区，说明VEGF与BPH有着密切的关系。VEGF一方面可以提高血管通透性，有利于纤维蛋白原和其他血浆蛋白外渗，沉淀于细胞基质形成纤维凝胶，成为新生毛细血管网络的基础；另一方面可以直接促进血管内皮细胞增殖，有利于血管生成。这样VEGF诱导的大量新生毛细血管为增生的前列腺组织提供了营养物质并带走了代谢产物，进一步加速了前列腺组织的病理性增生。

Deering等[9]研究表明，BPH组织中结节区MVD显著高于非结节区，提示BPH结节的形成及发展需要增加血液供应。谢庆祥等[10]研究结果表明，BPH组织中MVD显著高于正常前列腺组织，说明血管形成增多在BPH的发生发展过程中起着重要的作用。

在本研究中，MVD在病变区即中央区的平均值为（20.39±6.45），此结果与谢庆祥等[10]的研究结果一致。在周边区的平均值为（7.45±4.34），二者差别有统计学意义(P＜0.01)。可以认为在BPH组织内中央区的微血管密度比周边区高。

本研究发现，VEGF作为促进血管生成的重要因子，其与前列腺组织中的MVD呈正相关(r=0.863 4，P＜0.05)。在BPH组织中VEGF表达越强的地方，其MVD计数越高。这可能是

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由于VEGF通过与内皮细胞上的受体结合而发挥内皮相关功能，包括调节内皮细胞增殖、血管通透性等作用，促进了新生毛细血管的生成，形成了大量新生毛细血管网，因此在BPH组织内MVD就会相应增高。

[参考文献]

[1]Shimizu M, Saitoh Y, Itoh H. Immunohistochemical staining of Ha-ras oncogene product in normal, benign, and m alignant human pancreatic tissues [J]. Hum Pathol,1990,21(6):607-612.

[2]Bosari S, Lee AK, Delellis RA, et al. Microvessel quantitation and pr-ognosis in invasive breast carcinoma[J].Hum Pathol, 1992,23(7):755-761.

[3]Weidner N. Intratumor microvessel density as a prognostic factor in cancer [J]. Am J Pathol,1995,147(1):9-19.

[4]Weingartner K, Ben-Sasson SA, Stewart R, et al. Endothelial cell proli-feration activity in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: an in vitro model for assessment [J]. J Urol,1998,159(2):465-470.

[5]Chevalier S. Commentary on prostatic neovascularization and vascular endothelial growth factor [J]. J Urol,1997,157(6):2040-2041.

[6]Harper ME, Glynne-Jones E, Goddard L, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in prostatic tumors and its relationship to neuroendocrine cells [J]. Br J Cancer,1996,74(6):910-916.

[7]Levine AC, Liu XH, Greenberg PD, et al. Androgens induce the exp-ression of vascular endothelial growth factor in human fetal prostatic fibroblasts [J]. Endocrinology,1998,139(11):4672-4678.

[8]Chevalier S. Commentary on prostatic neovascularization and vascular

endothelial growth factor [J]. J Urol,1997,157(6):2040.

[9]Deering ME, Bigler SA, Brown M, et al. Microvascularity in benign pros-tatic hyperplasia [J]. Prostate,1995,26:111-115.

[10]谢庆祥,发光,孟家榕,等. 前列腺增生组织中血管形成的研究[J].中华泌尿外科杂志,1999,20:107-109.

(收稿日期：2008-03-20)

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