活血益气药对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚的保护作用

摘要：

目的：观察活血益气药对异丙肾上腺素（isoprotereno， Iso）致大鼠心肌肥厚的抑制作用。方法：腹腔注射Iso，建立大鼠心肌肥厚模型。药物干预4周后，测量大鼠左心室重量指数（LVMI） ，ELISA法检测大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量。结果：与模型组比较，活血益气药和通心络能降低大鼠LVMI，抑制心肌组织中AngⅡ和TNF-α的产生。结论：活血益气药对Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。

关键词：活血益气药；心肌肥厚；血管紧张素Ⅱ；肿瘤坏死因子

【中图分类号】

R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0016-02

心肌肥厚是后负荷增高以后心脏出现的代偿反应，也是心脏的病理性重构过程，与冠状动脉性心脏病、心源性猝死、充血性心力衰竭等密切相关。研究证实，连续用β受体激动剂异丙肾上腺素刺激大鼠可诱导大鼠心肌肥厚[1]。活血益气药是临床应用疗效较好的方剂。相关研究证明，活血益气药具有抗血管紧张素Ⅱ，抗细胞凋亡、抗脂质过氧化反应、调节能量、改善冠脉血供作用[2]。本研究旨在利用大鼠心肌肥厚模型，研究活血益气药对大鼠肌肥厚的抑制作用，并探讨其作用的可能机制。

1 材料与方法

1.1 动物： SD大鼠40只，160±20g，雄性，购于中国医学科学院实验动物研究所，许可证编号：SCXK（京）2009-0007。

1.2 仪器与试药： 活血益气药，实验室自制；通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司， 100314）；盐酸异丙肾上腺素（上海禾丰制药有限公司，100801）；全自动多功能酶标仪（MULTISKAN MK3， Thermo， USA）；AngⅡ、TNF-α酶联免疫试剂盒（北京尚柏生物医学技术有限公司）。

1.3 分组与造模： SD大鼠40只，随机平分为对照组、模型组、活血益气药、通心络组，除对照组外其余各组腹腔注射Iso 5mg/kg/d，对照组腹腔注射等体积生理盐水，连续5天。造模后通心络组每日灌胃通心络胶囊240mg/kg，活血益气药组每日灌胃活血益气药4.2g/ kg。对照组 、模型组，每日灌胃与药物组同等容积的无菌蒸馏水。各组于造模后48小时内开始药物干预，分别于给药后4周，进行各项指标的检测。

1.4 大鼠左心室质量指数（LVMI）：

末次给药后动物禁食12h，测定大鼠体重（即体质量，LVM），麻醉后，开胸迅速取出心脏，用冷PBS冲洗残血，纱布吸干表面液体，剪去各种静脉及心脏表面组织，再分离心房和右心室，称取左心室及室间隔的湿重，作为左心室质量（BM）。LVMI= LVM/BM。

1.5 ELISA法检测大鼠心肌组织AngⅡ和TNF-α含量：

取300mg左心室心肌组织，加入适量生理盐水充分研磨，制备成10%心肌组织匀浆，4℃下以离心（3500r/min）10min，取上清液，用ELISA法按试剂盒说明书测定大鼠心肌组织中AngⅡ和TNF-α含量。

1.6 统计学处理：

所采集数据用均数±标准差（X±s）表示， SPSS15.0统计分析软件进行数据处理，组间比较用单因素方差分析（One-Way ANOVA），显著性水平以P

2 结果

2.1 大鼠左心室质量指数（LVMI）的变化情况： 如表1所示，与对照组比较模型组大鼠LVMI明显升高（P

2.2 各组大鼠心肌组织中AngII、TNF-a含量的变化情况： 由表2可知，与对照组比较，模型组大鼠心肌组织中AngII和TNF-a含量明显升高（P

3 讨论

AngII增加可以通过其强大的缩血管作用及与去甲肾上腺素的协同作用，对血流动力学稳态产生明显影响。同时AngII可以直接促进心肌和非心肌细胞肥大或增殖，是致心肌肥大的主要因子[3]。TNF-α是一种具有多种炎症效应的细胞因子，目前认为TNF-α是诱导心肌肥厚的重要因子。心脏既是TNF-α的合成场所也是TNF-α作用的靶器官。交感神经激活，血液循环中的儿茶酚胺增高，对心脏有毒性作用，使局部的TNF通过直接损伤心肌纤维，使细胞间质分裂、重新分布和毛细血管液体的渗出，造成心肌水肿，抑制心肌收缩性和诱导心肌细胞凋亡，导致心肌细胞的功能不全[4]。本实验结果显示，活血益气药对Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。Iso慢性刺激大鼠， 左心室质量指数增加，心肌AngII和TNF-a含量增加，经活血益气药治疗用药后，左心室质量指数降低，AngII和TNF-a含量下降，提示活血益气药可通过抑制心肌局部AngII和TNF-a产生，抑制心肌肥厚的病理进程。

参考文献

[1] Borges JC， Silva JA Jr，GomesMA， eta.l Tonin in ratheartwith experimental hypertrophy[ J]. Am J Physio，l 2003，284（6）： H2263-H2268.

[2] 黄培培，郭书文，杨蟠储，等.心肌缺血大鼠血清TNF-α、IL-6变化及益气活血药对其的影响[J].北京中医药大学学报，2010，33（9）：614.

[3]Finkel MS，Oddis CV，Jacob TD et a1.Negative inotropic effectsof eytokines on the heart mediated by nitric oxide[J]. Science， 1992， 257 （5608）：387-389.

[4] Meldrum DR.Tum or necrosis factor in the heart[J].Am J physic-ol. 1998， 274 （3）：577-595