浅谈女性激素与乳腺癌的关系

【摘要】 ：目的：探讨女性激素与乳腺癌的关系。方法 回顾性分析我院45例乳腺癌患者临床资料。结果 当作用于女性激素合成及代谢环节中的各种关键酶含量异常时可明显增加乳腺癌的发病率。结论 乳腺癌的发生和发展与激素特别是女性激素有密切关系。

【关键词】 ：女性激素；乳腺癌；关系

【Abstract】 Objective： To study the relationship between female hormones and breast cancer. Methods a retrospective analysis of clinical data of 45 cases of patients with breast cancer. Results as for the abnormal content of key enzymes of various women hormone synthesis and metabolism process is significantly increased the incidence of breast cancer. Conclusion the occurrence and development of breast cancer and hormone was closely related to the female hormone.

【key words 】 female hormones； breast cancer； relationship

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2013）12-0007-01

乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率，并且近些年，随着人们生活节奏的不断加快，其发病率越来越高，严重危害着广大女性患者的生命和健康。乳腺癌多是由激素依赖性肿瘤引发，其中孕激素（P）及雌激素（E）为常见的雌性激素。雌激素在引发乳腺癌及乳腺癌的治疗过程中具有奇特的作用，雌激素不但可以通过诱导表达或代谢转化引发癌症的发生，同时抗雌激素药物及雌激素对于治疗乳腺癌具有显著作用[1]。近些年通过对孕激素受体结合雌激素受体测定的应用，能够对适合采用内分泌治疗方案的病例进行准确的筛选。E-ER反应体系对于引发乳腺癌及乳腺癌的治疗和预后均具有重要影响，并受到广大学者的关注。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年1月～2013年8月采用辅助内分泌治疗的45例乳腺癌患者，年龄48～77岁，平均年龄55.4±11.5岁；患者的雌激素受体ER和孕激素受体PR采用穿刺细胞学检查，或者是细胞腊块进行免疫测定。其中ER和PR双阳性的患者26例，，ER或PR单阳性的患者为17例，受体不明患者2例；术前患者的癌症分期为ⅡA期患者2例，ⅡB期患者10例，ⅢA期患者21例，ⅢB期患者10例，Ⅳ期患者2例。

1.2 研究方法 Jensen[2]等于1967年在人体乳腺癌细胞内首次发现了雌激素受体，之后在大量的临床研究和实验中发现：雌激素的生物学作用是建立在ER的基础上，和其它类固醇激素相同的是，雌激素若要发挥其生理性或病理性作用必须与雌激素受体或靶组织细胞浆相结合。Horwitz[3]于1978年首次报道了乳腺及子宫等组织内孕激素的代谢过程，他发现人体内的孕激素-孕酮同样也要与孕激素受体或细胞浆相结合才能拥有活性，从而发挥其生物效应，并且孕激素的合成与雌激素的刺激有密切的关系，也就是说雌激素与雌激素受体的相互结合控制了孕激素的合成。

随着现代科学技术的不断发展，有关肿瘤组织中雌激素与孕激素的检测技术也不断改进，检测手段越来越具特异性，敏感程度也越来越高。新的检测技术的出现和在临床上的应用作为肿瘤的客观依据使得乳腺癌采用内分泌治疗成为可能，该指导方法在临床上的广泛应用有效提高了临床治疗效果，将患者的生存率提高了5年。此外，人们还发现在其它部分非雌激素靶器官癌细胞内也存在雌激素和孕激素，在该领域的进一步深入研究，不但开阔了视野，同时还使人们更加深入认识肿瘤与女性激素的关系。

2 结果

我们针对乳腺癌患者与健康女性6种激素水平进行比较，临床发现乳腺癌患者T、E2、PRL、LH、FSH明显高于健康女性。具体数据见表1。表1 乳腺癌患者与健康女性6种激素水平比较

3 讨论

3.1 雌激素的致癌作用 对于月经初潮早、行经周期长、绝经晚、月经周期过长或过短、高初产年龄、低产次以及长期服用避孕药（OC）的女性人群，均会造成女性激素的体内积累，从而大大增加了多灶癌前向恶性病变的可能性。乳腺癌为上皮细胞型恶性肿瘤，这就与表皮生长因子的调控有着密切关系，病灶向恶性的转变受到相关基因的过度表达和扩增及EGFR基因的影响[4]。雌激素具有促进生长因子合成的作用，也就是说雌激素能够促进上皮细胞的增殖，可使细胞中生长刺激因子含量增加，生长抑制因子含量降低，促使癌细胞分泌，促进早期乳腺癌上皮细胞分化和增生，并修饰正常的调控机制。而抗雌激素具有与雌激素相反的作用。雌激素能够直接作用于乳腺肿瘤细胞中的雌激素受体，对肿瘤细胞的基因表性特征和表达进行调节。多肽类生长因子在正常的乳腺细胞代谢过程中及自主性乳腺癌、雌激素型乳腺癌细胞分化和增殖过程中可能均起到关键性作用，细胞环境中的生长因子决定了细胞对E的反应性，乳腺组织E的生长调控是通过间接的全身性内分泌作用，局部的基质上皮旁分泌作用和生长因子介质的自分泌作用实现的。转化生长因子-α（TGF-α）可促进细胞生长，对许多正常细胞具有转化作用，使之具有致癌性；体内TGF-α过度表达也可导致肿瘤形成[5]。E可使几种激素敏感乳癌细胞系的TGF-α表达增加数倍，而抗E可抑制内源TGF-α的产生。胰岛素样生长因子I（IGF-I）对乳腺癌细胞具促分裂作用，且能增加恶性程度和转移潜力。E可通过调节基质细胞生长因子的产生和循环中IGF-I水平，参与旁分泌途径调节内乳腺肿瘤生长。转移生长因子β（TGF-β）对许多乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮通过自分泌途径抑制生长[6]。抗E可增加MGF-7细胞分泌TGF-β，诱导产生的TGF-β可显著抑制MDA-MB-231细胞系的生长。

3.2 乳腺癌与ER、PR 在临床应用中，可依据患者雌激素受体蛋白含量的检测结果对乳腺癌性质诊断结果进行划分，若高于或等于10fmoL/mg则划分为阳性，若低于10fmoL/mg则划分为阴性。其中检测结果为阳性的患者采用内分泌的治疗方法具有显著疗效，其有效率可达60.0%，而检测结果为阴性的患者采用该治疗方法通常只有10%的有效率。雌激素受体基因长6.2kb，为甾体激素受体超家族，含7个内含子、8个外显子。野生型雌激素受体分子量约为65Kda，包括氨基酸595个，可分成A-F6个区域及3个功能段（羧基端：激素结合功能；分子中段：DNA 结合区；氨基端区：可能与该分子的生物活性的保持有关），而每个功能段之间相互依赖、相互作用，是显现全体功能不可缺少的重要组成部分，一旦某一区间功能丧失，则会影响受体的整体功能。

3.3 乳腺癌的防治 研究表明，科学预防乳腺癌能够有效降低乳腺癌的发病率。目前，国内外均正在进行关于高危人群长期采用抗雌激素药物来预防早期癌变和抑制细胞增生的研究课题。同时，维生素A、D，黄酮/异黄酮，核黄素等均具有一定的预防作用，姜黄素、绿茶可起到化学预防，无论受体呈阳性或阴性，均可明显抑制癌细胞。预防乳腺癌还可改善饮食结构，多食用豆制品及蔬菜，降低脂肪的摄入量，进行适当的运动。另外，活检技术及乳腺筛查也可以起到有效的预防作用。

参考文献

[1] 韩聚强，焦园园，叶棋浓，黄翠芬. 体内激素与乳腺癌[J]. 国外医学（肿瘤学分册）. 2005（07） ：103-104

[2]陈承祺. 乳腺增生病与内分泌激素的变化[J]. 标记免疫分析与临床. 1999（02） ：173-174

[3]鲁广恩，王晓山，毛新彦，杨五计，张广军，张克伟. 女性激素水平与乳腺结构不良的关系及恶变的临床意义[J]. 华北煤炭医学院学报. 2002（03） ：255-256

[4]杨五计，鲁广恩，王晓山，毛新彦. 几种性激素水平与乳腺结构不良、乳腺癌关系的研究[J]. 中国厂矿医学. 2002（01） ：67-68

[5]刘刚，邵志敏. 乳腺癌基础研究新进展[J]. 中国肿瘤. 2002（01） ：229-230

[6]陈琳. 雌激素受体β与乳腺癌[J]. 中国普外基础与临床杂志. 2002（05） ：17-18