时间：2022-10-06 12:04:53
【摘要】建立气相色谱法测定丙戊酸钠片中丙戊酸钠的含量。方法：ATSE-54毛细管柱（15m×0.20mm×0.33um）；载气：氮气、氢气、氧气；进样口温度220℃；FID温度220℃；进样量：1μl；定量方法：外标法峰面积法。丙戊酸在1～16mg・mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99996）。丙戊酸钠平均回收率分别为99.6%。结论：本法简便、准确，可用于丙戊酸钠的含量测定。
【关键字】气相色谱法；含量；测定
丙戊酸钠片为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色是一种不含氮的广谱抗癫痫药。丙戊酸钠片作用机理尚未完全阐明，但对多种方法引起的惊厥均有不同程度的对抗作用。丙戊酸钠片对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效，为原发性大发作和失神小发作的首选药。丙戊酸钠片对人的各型癫痫如对各型小发作、大发作和混合型癫痫均有效，也可治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、带状疱疹引发的疼痛等。测定丙戊酸钠方法有电位滴定法、非水滴定法、HPLC法[1-6]。气相色谱分析是使混合物中各组分在两相间进行分配，依次从固定相中流出。文采用气相色谱法对丙戊酸钠片的丙戊酸进行了含量测定并将丙戊酸含量转化为丙戊酸钠含量。
1、仪器与试药
1.1仪器：GC5890A实验室标准型气相色谱仪（南京科捷分析仪器有限公司）；AHS-6890自动顶空进样器（北京华仪三谱仪器有限责任公司）；JA2003电子精密天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司）；XYF-H超纯水机（北京博宇宝威实验设备有限公司）；Vortex3000涡旋振荡器（北京桑翌实验仪器研究所）；SOCOREX可调容量移液器（北京桑翌实验仪器研究所）；XYH-300氢气发生器（上海析友分析仪器有限公司）；XYN-500氮气发生器（上海析友分析仪器有限公司）；SPB-3全自动空气源（北京中惠普分析技术研究所）；KQ-300GVDV台式双频恒温数控超声波清器（昆山市超声仪器有限公司）。
1.2色谱柱：ATSE-54毛细管柱（15m×0.20mm×0.33um）（杭州德茂科技有限公司）
1.3对照品：丙戊酸对照品（中国药品生物制品检定所）。
1.4试剂：水为纯化水，其它试剂均为分析纯。
1.5试药：丙戊酸钠片（杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司）。
2、测定方法确定
2.1色谱条件
ATSE-54毛细管柱（15m×0.20mm×0.33um）；载气：氮气、氢气、氧气；进样口温度220℃；FID温度220℃；进样量：1μl；定量方法：外标法峰面积法。
2.2对照品溶液的制备
对照品溶液的制备 精密称取丙戊酸对照品50mg至10ml容量瓶中，加乙醚溶解并定容，即得。
2.3供试品溶液的制备
取丙戊酸钠片研细混匀，称取适量细粉（含丙戊酸钠两克），精密称定，加去离子水一百毫升超声（240W，40kHz）五分钟，过滤，取滤液五毫升，加稀盐酸五毫升，乙醚八毫升旋涡振荡提取五分钟，离心，取乙醚层四毫升至十毫升容量瓶内，用乙醚定容至刻度，摇匀，即得。
2.4专属性试验
依照处方取除丙戊酸钠，按样品制备工艺制成阴性对照样品，称取适量细粉，加去离子水一百毫升超声（240W，40kHz）五分钟，过滤，取滤液五毫升，加稀盐酸五毫升，乙醚八毫升旋涡振荡提取五分钟，离心，取乙醚层四毫升至十毫升容量瓶内，用乙醚定容至刻度，摇匀，依上述方法测定，结果在丙戊酸出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
2.5精密度试验
精密称取丙戊酸对照品50mg至10ml容量瓶中，加乙醚溶解并定容。照上述色谱条件，精密吸取1μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。
2.6对照品的线性考察
分别精密称取丙戊酸对照品5.0、10.0、20.0、40.0、80.0mg至5ml容量瓶中，分别加乙醚溶解并定容。取上述溶液，分别精密上述溶液吸取1μL，注人气相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以丙戊酸面积（Y）为纵坐标，浓度（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，丙戊酸在1～16mg・mL-1范围内呈良好的线性关系。
2.7重现性试验
称取同一批的丙戌酸钠片样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定丙戊酸含量并将丙戊酸含量转化为丙戊酸钠含量，计算样品的RSD值，结果RSD为0.85%，结果表明此方法的重现性良好。
2.8准确度试验
取丙戌酸钠对照品适量，加入到样品中，加入量分别相当于样品含量的80%、100%、120%。取模拟片照含量测定项下方法试验，测定丙戊酸含量并将丙戊酸含量转化为丙戊酸钠含量，计算回收率为99.6%，RSD为0.83%。
2.9样品稳定性试验
取同一批丙戊酸钠片样品，按2.3项下的供试品制备方法制备供试品，将供试品置室温下放置，分别于第0、1、2、3、4、5小时，精密吸取供试品溶液1?l注入气相色谱仪中，记录色谱图。测定丙戊酸含量并将丙戊酸含量转化为丙戊酸钠含量RSD=0.63%。结果表明供试品5小时内稳定。
2.10样品含量测定
依照上述含量测定方法，测定丙戊酸钠片三批样品中丙戊酸的含量并将丙戊酸含量转化为丙戊酸钠含量，结果三批样品的含量分别为98.9%、99.1%、98.5%。
2.11酸碱滴定法与毛细管气相色谱法的对比
采用电位滴定法、非水滴定法与毛细管气相色谱法对同一样品连续测定三次，实验结果表明毛细管气相色谱法的精密度和准确度优于其他两种方法。
3、讨论
本实验表明此方法分离效果好、方法简便、快捷、准确，、专属性好，可用于丙戊酸钠片中丙戊酸钠的含量测定。本方法优于电位滴定法和非水滴定法。