成人隐匿性自身免疫性糖尿病20例临床观察

摘 要 目的：探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的临床特点。方法：总结20例LADA患者的临床资料和实验室指标。结果：LADA患者起病年龄范围广，易以酮症首发。部分LADA患者体形肥胖，可伴有血脂异常、高血压病。LADA患者血浆基础胰岛素水平低于正常。胰岛β细胞自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性率较高。每日应用胰岛素剂量差别大。结论：LADA患者需要胰岛素治疗，对于伴有MS胰岛素抵抗者，需联合应用改善胰岛素敏感性的药物，纠正血脂异常非常有效。

关键词 成人隐匿性自身免疫性糖尿病 谷氨酸脱羧酶抗体 代谢综合征 B细胞功能

我们于2008年3月～2011年3月收治成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者20例，现对其临床资料进行分析，旨在探讨LADA的临床特点。

资料与方法

一般资料：LADA患者20例，年龄25～65岁；病程0～8年。纳入标准：符合1999年WHO糖尿病诊断标准，起病年龄≥15岁，且排除继发性糖尿病。合并原发性甲状腺功能减退症1例，合并甲状腺功能亢进1例，体重指数（BMI）＞25.12例，伴血脂异常6例，伴高血压病3例。

根据是否存在MS将20例LADA患者分为MS+亚组及MS-亚组。同时选择同期住院的与之匹配的2型糖尿病患者50例作为2型糖尿病组。代谢综合征判断标准参照IDF2005的诊断标准：①收缩压（SDP）≥130mmHg或舒张压（SDP）≥85mmHg或已开始药物治疗。②TG升高≥1.7mmol/L或已开始药物治疗。③高密度脂蛋白胆固醇降低，男＜1.03mmol/L，女＜1.29mmol/L，或已开始药物治疗。④空腹血糖≥5.6mmol/L或已诊断为2型糖尿病。中心性肥胖加上以上4项指标中的任何2项即可诊断。肥胖判断标准：根据BMI＞25.0者为肥胖。高血压判断标准：①SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHg。②正在服用降压药物者。③排除继发性高血压。凡满足①+③或②+③者诊断为原发性高血压。

方法：分别对两组患者C肽水平及GADA水平进行检测，采用放射免疫法测定（C肽正常值：0.8～4.0μg/L）。TG、HDL分别采用氧化酶法和直接法测定。

统计学处理：计量资料采用X±S表示，计数资料用率表示，组间比较用t检验。

结 果

两组各指标比较，见表1。

讨 论

LADA本质上属于1型糖尿病，1997年WHO将LADA归属于1型糖尿病的亚型（自身免疫性缓慢进展型）。目前认为LADA是在遗传易感的基础上由环境因素的触发引起的胰岛β细胞自身免疫性损害所致，其发病过程在临床上分为两个阶段：非胰岛素依赖期和胰岛依赖期，与经典青少年起病的1型糖尿病不同，LADA既有胰岛素缺乏，又有胰岛素抵抗【sup】［1］【/sup】。

代谢综合征是指中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、糖尿病或糖耐量异常、血脂紊乱与动脉粥样硬化性心血管疾病等不同程度集结于同一个体中，其基础病理生理改变为胰岛素抵抗。有报道，23.7%的LADA合并有代谢综合征【sup】［2］【/sup】。

本研究显示，伴MS的LADA患者临床特点与不伴MS的LADA患者比较，更接近2型糖尿病患者的临床特点，保留了更多的胰岛β细胞功能。本组2例LADA伴MS患者出现了较严重的糖尿病慢性并发症。MS和肥胖并非排除LADA的依据，为了早期诊断LADA患者，应该对所有糖尿病患者进行自身抗体的检测，在诸多的自身抗体中，GADA出现时间早，持续时间长，年龄跨度大，阳性率高，检测方便【sup】［3］【/sup】，是公认较好的诊断LADA及预测胰岛功能的免疫指标。对于确诊或拟诊的LADA患者，应尽早干预治疗，避免使用磺脲类降糖药，尽早使用胰岛素治疗，以减少β细胞负荷及免疫损伤。对于伴MS者，应联合应用改善胰岛素敏感性的药物，如双胍类或噻唑烷二酮类药物【sup】［4］【/sup】，以保存患者自身更多的β细胞功能。

参考文献

1 Carlsson A,Sundkvist G,Groop L,et al.Insulin and glucagons secretion in patients with slowly progressing autoimmune diabetes （LADA）［J］.J Clin Endocrinol Metab,2000,85（1）:76-80.

2 李霞,周智广,杨琳,等.成人隐匿性自身免疫糖尿病与代谢综合征的关系［J］.中国医学科学院学报,2003,25（6）:676-679.

3 Savola K,Sabbah E,Kulmala P,et al.Autoantibodies associated with type diabetes mellitus persist after diagnosis in children ［J］.Diabetologia,1998,41（11）:1293-1297.

4 李霞,周智广,黄干,等.罗格列酮与胰岛素和用对LADA患者胰岛B细胞功能保护作用的初步观察［J］.中国糖尿病杂志,2003,11（4）:242-246.

表1 成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病患者各指标比较（X±S）

注：与LADA MS-组相比，【sup】*【/sup】P＜0.05，【sup】【/sup】P＜0.05；与2型糖尿病组相比，【sup】#【/sup】P＜0.05，【sup】【/sup】P＞0.05。