思美泰联合低分子肝素钠治疗老年戊型病毒性肝炎肝内淤胆105例疗效观察

[摘要] 目的：评价思美泰联合低分子肝素钠治疗老年戊型病毒性肝炎肝内淤胆的疗效。方法：105例老年戊型病毒性肝炎肝内淤胆患者随机分为治疗组和对照组，对照组52例，采用思美泰（腺苷蛋氨酸，美国雅培制药公司产品）1 000 mg加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，每日1次；治疗组53例，在对照组治疗的基础上同时腹壁皮下注射低分子肝素钠针（浙江杭州赛诺菲民生制药有限公司产品）4 000 U，1次/d。两组治疗均连续4周，观察并比较两组治疗前后的症状、体征和肝功能变化等情况。结果：治疗组与对照组疗效、血清生化指标均有明显差异（P＜0.01）。结论：临床将思美泰联合低分子肝素钠用于治疗老年戊型病毒性肝炎肝内淤胆的患者能有效改善其症状、体征、肝功能及预后，适合于临床广泛应用。

[关键词] 老年戊型病毒性肝炎；肝内淤胆；思美泰；低分子肝素钠

[中图分类号] R512.6+3 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2009）05（b）-070－０2

由于机体功能衰退，老年戊型病毒性肝炎（戊肝）患者易出现肝内胆汁淤积，黄疸持续时间长，肝功能恢复慢，治疗效果较年轻人差[1]。思美泰用于病毒性肝炎肝内淤胆的治疗已得到广泛认同，因此我院尝试采用思美泰伍用低分子肝素钠治疗老年戊肝肝内淤胆，并观察其治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院感染科2005年10月～2008年12月共收治老年戊肝肝内淤胆患者105例，所有患者均为急性起病，有不同程度的乏力、黄疸及皮肤瘙痒，血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)升高，而且直接胆红素与间接胆红素比值大于0．6，碱性磷酸酶(ALP)、 谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸转氨酶（ALT）及天门冬氨酸转氨酶（AST）升高，血清抗HEV-IgM阳性，均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会制定的病毒性肝炎防治方案及诊断标准[2]，并经影像学检查排除梗阻黄疸及药物性肝炎及自身免疫性肝病等。其中，采用思美泰治疗52例(对照组)，男38例，女14例；年龄60～72岁，平均(65.00±5.03)岁；采用思美泰联合低分子肝素钠治疗53例(治疗组)，男36例，女17例；年龄60～71岁，平均(65.00±4.74)岁。两组患者性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用思美泰（腺苷蛋氨酸，美国雅培制药公司产品）1 000 mg加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，同时腹壁皮下注射低分子肝素钠针（浙江杭州赛诺菲民生制药有限公司产品）4 000 U，1次/d，共28 d；对照组单用思美泰1 000 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，共28 d。两组基础治疗相同。治疗前及治疗28 d时观察并比较两组治疗前后的症状、体征和肝功能变化等情况。

1.3 疗效标准

显效：自觉症状消失，血清总胆红素恢复正常。有效：自觉症状减轻，血清总胆红素下降50%以上。无效：自觉症状无好转或加重，血清总胆红素下降不到50%或反而上升。

1.4 统计学方法

使用SPSS 12.0统计学软件包处理数据。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用完全随机设计两总体均数比较的t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组疗效明显高于对照组（χ2=7.33，P＜0.01），见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 血清生化指标的比较

治疗组在治疗后血清总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸(TBA)较治疗前均有明显降低（P＜0.05），且与对照组比较也均明显下降（P＜0.05），见表2。

3 讨论

老年人戊肝发病率较其他年龄段低，但黄疸发病率较高，持续时间长，肝内胆汗淤积较为常见。肝内胆汁淤积可能是由于肝浆膜流动性改变和内源性胆汁代谢紊乱所引起的。肝内胆汁淤积时，内源性疏水性胆汁酸，包括鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸在肝细胞及胆酸池中潴留，以致损伤肝细胞和小胆管上皮细胞[3]。腺苷蛋氨酸是一种广泛存在于人体组织和体液中的生理活性分子，它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转巯基作用）参与了体内各种重要的生化反应。在肝内，腺苷蛋氨酸可以通过促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成（降低胆固醇磷脂的比例）调节细胞膜的流动性，而且还能克服转巯基反应障碍，促进内源性解毒过程中巯基的合成。因此，补充腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶活性降低所致的代谢障碍，防止胆汁淤积的发生[4-5]。淤胆型肝炎患者普遍存在肝脏微循环障碍，Kiiber等[6]研究发现，各种肝病患者血清血小板激活因子（PAF）含量增高，其中淤胆型肝炎最为显著。PAF含量增高后不仅会激活血小板，增加血栓素A2生成，形成微血栓，造成微循环障碍，而且还会活化多形核细胞，使之聚集，并促进其与肝窦内皮细胞的黏附而损害内皮细胞。此时可采用低分子肝素钠针进行对症治疗。本组资料表明，思美泰联合低分子肝素钠可以明显改善患者TBIL、γ-GT、ALP、TBA水平，而且较单用思美泰效果更为明显；本文中治疗组在治疗过程中未发现皮肤出血点、瘀斑、鼻衄等不良反应，疗效满意，值得临床推广。

[参考文献]

[1]刘克洲.陈智.人类病毒性疾病[M].北京:人民卫生出版社,2002:849-857．

[2]中华医学会传染病寄生虫病学分会.肝病学分会病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏杂志,2000,8(6):324-329．

[3]裘志平.腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗淤胆型病毒性肝炎的疗效观察[J].浙江临床医学,2007,9(3):395-397．

[4]Villa JG，Almar MM，Colladl PS，et al. Impairment of bile secretion induced by exhaustive In the rat Protexyive effects of S-adenosyl-L-methionine[J].Sports Medicine,1994,14(3):179-184.

[5]Ferzza M，Terpin M. The use of S-adenosyl-L-methionine in thetreatment of cholestatic is-orders A metaanalysis Ir clinical trials[J].Drug Invest,1992,4(2):101-108．

[6]Kiiber G，Wiebr C，Heuer C，et al． Evidence for systemic releaseof platelet activating actor in liver disease[J].Hepatl,1996,23(2):127．

（收稿日期：2009-03-05）