自身免疫性脑炎相关癫痫对儿童认知功能影响

[摘要] 目的 探讨自身免疫性脑炎相关癫痫对儿童认知功能的影响。 方法 选择2010年2月～2014年2月新乡市中心医院（以下简称“我院”）收治的自身免疫性脑炎引发癫痫患儿40例为病例组，序贯选择同期在我院行常规体检的健康儿童40名作为对照组。采用中国韦氏儿童智力量表及Halstead-Reita（H-R）儿童神经心理成套测验检测并比较两组儿童智商（IQ）及脑病损程度（DQ）。同时，收集病例组患儿一般情况，采用Logistic回归分析自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力的影响因素。 结果 病例组患儿智力主要处于低于平常（32.5%）及边界（40.0%）水平，而对照组主要为平常（85.0%）水平；病例组IQ值[（72.7±21.8）分]低于对照组[（98.2±8.7）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）。脑病损程度评价结果显示，病例组患儿DQ一般处于中度（62.5%），而对照组主要处于正常脑功能（95.0%）水平；两组DQ值比较，病例组[（0.51±0.13）]高于对照组[（0.07±0.02）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。Logistic回归分析结果显示，发病频率、病程、抗癫痫药种类与自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力相关，且均为危险因素（OR > 1，P < 0.05）。 结论 自身免疫性脑炎相关癫痫可降低儿童认知功能，其发生可能与发病频率、病程、抗癫痫药种类相关。

[关键词] 癫痫；自身免疫性脑炎；智力；脑病损程度

[中图分类号] R179 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）08（a）-0050-04

Influence of epilepsy induced by autoimmune encephalitis on cognitive function of children

JI Jingfang

The Third Department of Neurology， the Central Hospital of Xinxiang City， He'nan Province， Xinxiang 410700， China

[Abstract] Objective To discuss the influence of autoimmune encephalitis on cognitive function of children. Methods 40 children with epilepsy induced by autoimmune encephalitis treated in Central Hospital of Xinxiang City （“our hospital” for short） from February 2010 to February 2014 were selected as cases group， 40 health children with routine physical examination in our hospital in the same period were selected as control group sequentially. WISC-Ⅲ scale and Halstead-Reitan neuropsychological test battery for children were used for the detection of children's IQ and brain damage （DQ）， and the results were compared between the two groups. While children's general conditions were collected in the cases group， Logistic regression analysis was used for discuss the influence factor of IQ in children with autoimmune encephalitis induced epilepsy. Results The IQ of children in the cases group was in the level of lower than usual （32.5%） and boundary （40.0%）， which in the control group was in the level of usual （85.0%）. The IQ value in the cases group [（72.7±21.8） scores] was significantly lower than that of the control group [（98.2±8.7） scores]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The DQ of children in the cases group was in the level of moderate （62.5%）， which in the control group was in the level of normal brain function （95.0%）. The DQ value in the cases group [（0.51±0.13）] was significantly higher than that of the control group [（0.07±0.02）]， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Logistic regression analysis results showed that frequency of disease development， course of disease and types of antiepileptic drugs were related with IQ of children with epilepsy induced by autoimmune encephalitis， and they all risk factors （OR > 1， P < 0.05）. Conclusion Epilepsy induced by autoimmune encephalitis can reduce children's cognitive function， which may be related with frequency of disease development， course of disease and types of antiepileptic drugs.

[Key words] Epilepsy； Autoimmune encephalitis； IQ； Brain damage

脑炎是儿科神经系统疾病中较严重的病种之一，早期诊断并给予适当治疗至关重要。过去10年，与神经元自身免疫相关的疾病不断被发现。自身免疫性脑炎系自身免疫性反应所致的中枢神经系统炎症性疾病，泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病，并且其逐渐被认为是非感染因素所致可逆转性脑炎的重要原因，以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床特点[1]。神经病理学上主要表现为淋巴细胞为主的炎症细胞浸润脑实质，并在血管周围形成套袖样结构[2]。自身免疫性脑炎虽与病毒性脑炎改变相似，但脑组织却检测不到病毒抗原、核酸及包涵体，故易导致漏诊和误诊，如不能及时明确诊断，常会耽误治疗，造成高致残率及病死率。

自身免疫性脑炎引发癫痫儿童常有认知功能障碍，但目前对其发病特点及与认知障碍相关影响因素的研究并不多见。本研究采用中国韦氏儿童智力量表及Halstead-Reita（H-R）儿童神经心理成套测验检测2010年2月～2014年2月新乡市中心医院（以下简称“我院”）诊断的40例自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力及脑损伤情况，并与同期于我院行常规体检的40名健康儿童进行对照；同时，收集患儿一般资料及相关临床治疗情况，分析影响患儿认知功能的相关因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例组 选择我院收治的自身免疫性脑炎引发癫痫患儿40例，其中，男28例，女12例；年龄7～15岁，平均（9.3±2.4）岁；病程3个月～4年，平均（2.3±1.4）年；每年发作1～8次，发作频率为（4.2±1.9）次/年；抗癫痫药物治疗种数：1种13例，2种15例，3种及以上12例。

1.1.2 对照组 同期序贯选择于我院门诊行常规体检的健康儿童40例为对照组，其中男26例，女14例，年龄7～16岁，平均（9.5±2.8）岁。

两组性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 自身免疫性脑炎诊断标准

①亚急性起病；②可以查到相关抗体异常或炎性疾病的证据；③影像学提示病变范围相对局限；④免疫治疗或切除相关肿瘤有一定效果[3]。

1.3 方法

1.3.1 一般情况调查 采用自行设计的一般情况调查量表，内容包括：人口学特征（年龄、性别等）、临床特征（病程、发作类型、发作频率、抗癫痫药物种类等）、神经影像学检查及脑电图检查结果等。

1.3.2 智力检测 采用第3版韦氏儿童智力量表中国修订本（WISC-Ⅲ）[4]，该量表包括11个分测验，分别组成言语智商（VIQ）和操作智商（PIQ），检测操作按《韦氏智力量表操作手册》规定完成，同时评价全量表智商（FIQ）。结果判定以智商（IQ）为标准：≥130分为极超常；120～

1.3.3 脑病损程度检测 采用H-R神经心理学成套测验[5]，操作按该量表规定完成。包括10个分测验（6个重要的分测验和4个检查）：范畴测验、触觉操作测验、音乐节律测验、词语声音知觉测验、手指敲击测验、连线测验及握力检查、侧性优势检查、失语甄别检查、感知觉检查。将结果换算为脑病损值（DQ），判断标准：①0～0.19为正常脑功能；②>0.19～0.29为边界脑病损；③>0.29～0.39为轻度脑病损；④>0.39～0.49为中度脑病损；⑤>0.49～0.59为重度脑病损；⑥>0.59为极重度脑病损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力相关影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组智力及脑病损程度检测得分分布情况

根据IQ值，病例组40例患儿中，4例（10.0%）平常，13例（32.5%）低于平常，16例（40.0%）边界，6例（15.0%）轻度智力缺损，1例（2.5%）中度智力缺损；对照组中4例（10.0%）高于平常，34例（85.0%）平常，2例（5.0%）低于平常。

根据DQ值，病例组40例患儿中，2例（5.0%）轻度脑病损，25例（62.5%）中度脑病损，5例（12.5%）重度脑病损，8例（20.0%）极重度脑病损；对照组中38例（95.0%）正常脑功能，2例（5.0%）边界脑病损。

2.2 两组智力及脑病损程度检测得分比较

与对照组比较，病例组IQ值较低，DQ值较高，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示病例组认知功能较低，具有认知障碍。见表1。

表1 两组智力及脑病损程度检测得分比较（x±s）

注：IQ：智商；DQ：脑病损值

2.3 影响自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力的相关因素分析

以患儿智力为因变量（IQ≥90=0，IQ

3～4次/年=2，≥5次/年=3；病程：1年=3；脑叶受累数：受累数为1=1，受累数为2=2，受累数≥3=3；抗癫痫药种类：1种=1，2种 =2，≥3种=3。Logistic回归分析结果显示：发病频率、病程、抗癫痫药种类与自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力相关，且均为危险因素（OR >1，P < 0.05）。见表2。

表2 自身免疫性脑炎引发癫痫患儿智力相关影响因素的

Logistic回归分析

3 讨论

自身免疫性脑炎是由于机体针对神经元抗原成分的异常免疫反应所导致的炎症性疾病，儿童致残、病死率较高，其神经病理改变与病毒性脑炎类似，但不能在组织中检出病毒抗原、核酸及包涵体，容易误诊，鉴别诊断较复杂。自身免疫性脑炎根据病变部位不同可分为灰质受累为主型、白质受累为主型以及血管炎型[6]。根据临床影像学提示病变部位，可分为边缘叶型、边缘叶以外型、混合型及无显著改变型[7]。根据Rosenbloom等[8]的建议，学者提出按特异性抗原抗体进行分类，即分为特异性抗原抗体相关性脑炎以及非特异性抗原抗体相关性脑炎，具有一定临床指导意义。人类迄今对自身免疫性脑炎的系统认识时间较短，具体发病机制不详，并且缺少高质量的大样本多中心长期临床研究，尚未确立免疫调节治疗的最佳方案。癫痫是其主要临床特点，很多患者存在记忆力下降、思维混乱及认知功能障碍，给患者本身及社会带来严重危害。

智商是评价儿童少年观察力、记忆力、思维力、想象力和实践能力的一个重要指标[9]。本研究结果显示，病例组患儿智力主要处于低于平常（32.5%）及边界（40.0%）水平，而对照组主要为平常（85.0%）水平；两组IQ值评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05），病例组IQ值低于对照组。而脑病损程度评价结果显示，病例组患儿DQ值一般处于中度～极重度水平（95.0%），而对照组主要处于正常脑功能水平（95.0%）；两组DQ值比较，差异有统计学意义（P < 0.05），病例组高于对照组。上述结果均提示，自身免疫性脑炎相关癫痫患儿有一定认知功能障碍。

本研究进一步分析患儿智力相关影响因素，结果显示，自身免疫性脑炎相关癫痫患儿认知功能障碍可能由于多因素导致，发病频率、病程、抗癫痫药种类均为其危险因素（OR > 1，P < 0.05），即发病频率越高、病程越长、使用抗癫痫药种类越多，患儿智力损伤越严重。该结果与张淑芹等[10]的研究一致。提示临床针对上述原因给予早期干预，对提高患儿生活质量及改善预后具有积极作用。癫痫的长期发作可引发中枢神经系统神经元结构性的改变，如苔藓纤维芽孢形成、海马和大脑皮质神经元再生和神经环路的再建等[11-13]。这些结构性的改变可能与癫痫发作后神经元兴奋性升高和认知功能损害相关。

目前一般采用免疫调节法治疗自身免疫性脑炎，但疗效并不确切，一般来说，细胞表面抗原抗体相关脑炎对免疫治疗反应较好，而细胞内抗原抗体相关脑炎大多预后欠佳，对免疫治疗反应相对较差，神经系统症状缓解困难[13]。

综上所述，自身免疫性脑炎相关癫痫可降低儿童认知功能，其发生可能与发病频率、病程、抗癫痫药种类相关，但具体机制还不清楚，需进一步探讨。现今自身免疫性脑炎仍缺乏特效治疗方法，是儿科神经系统难治症之一，值得临床深入研究。

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（收稿日期：2014-05-13 本文编辑：任 念）