24例中枢神经细胞瘤的临床病理特点及免疫组化分析

摘要：目的 观察中枢神经细胞的临床病理特征和免疫组化表型，提高对中枢神经细胞瘤的认识，减少误诊和漏诊。方法 回顾性分析24例中枢神经细胞瘤患者的临床病理特征，免疫组化结果和治疗效果。结果 22例位于侧脑室，1例位于第Ⅳ脑室，1例位于脑室外，肿瘤由形态较一致的小圆细胞组成，并可见致密纤维性基质形成的无核岛区。免疫组化Syn和NeuN高表达，经传统手术切除后预后良好。结论 中枢神经细胞瘤是好发于脑室的分化好的神经元肿瘤，形态与少突胶质细胞瘤相似，免疫标记Syn和NeuN在CNC的诊断与鉴别诊断中起到重要作用。

关键词：中枢神经细胞瘤；临床病理；免疫组化

中枢神经细胞瘤（central neurocytoma，CNC）在1982年由Hassoun首次报道和命名，被认为是起源于脑室内的良性神经元肿瘤[1]。CNC是好发于年轻人脑室内的良性肿瘤，较少发生于脑室外。2007年新版WHO神经系统肿瘤分类将发生于脑室内外的CNC定义为WHOⅡ级，生物学行为属于低度恶性。本文回顾性分析24例CNC患者的临床资料、病理组织形态学和免疫组化染色结果，以提高对该肿瘤的认识，减少漏诊和误诊。

1临床资料

收集武汉同济医院病理科2012年～2014年间诊断为中枢神经细胞瘤的标本25例。所以标本均经过10%中性甲醛固定，石蜡包埋，3切片，HE染色，免疫组化采用EnVision法，一抗包括Syn、GFAP、NF、CgA、nestin、NeuN、Oligo-2、Ki-67，所以抗体均购自北京中杉金桥公司。染色操作步骤按试剂盒说明书进行，DAB显色，每次均设有阳性和阴性对照。

2结果

2.1一般资料 24例患者中男性14例，女性10例，年龄从14～47岁，平均年龄为31岁。全部病例均进行了CT和MRI检查，肿瘤境界清楚，3例出现钙化灶，其中23例位于脑室，1例位于脑室外。肿瘤最大6.5×6×6，最小3.5×2×2。临床症状主要有头痛、恶心、呕吐等颅内压增高症状，3例出现记忆力下降，1例出现视力障碍，病程1个月～3年。其中6例患者随访至今无复发。

2.2组织学形态 CNC的组织学结构典型且相对一致，肿瘤由一致的细胞成分构成，肿瘤细胞与少突胶质细胞瘤相似，呈一致的圆形或椭圆形，胞浆少，可出现核周空晕[见图1]，细胞核圆形或稍有分叶，染色质细斑状。瘤细胞呈片状或巢状排列，有些区域细胞排列呈线状或围绕血管呈漩涡状。CNC的特征性结构是致密纤维性基质形成的无核岛[见图2]。肿瘤由纤细的血管间质分隔，无内皮细胞增生。24例均无明显坏死出现。

2.3 免疫组化 24例CNC均表达Syn[图3]，20例NeuN阳性[见图4]，见表1。netin5例阳性，GFAP4例间质反应性增生的星形细胞阳性，NF、CgA和Oligo-2阴性。

3讨论

中枢神经细胞瘤是脑室内的神经元肿瘤，比较罕见，发病率占所有原发中枢神经系统肿瘤的0.25～0.5%[2]。CNC好发于侧脑室，典型者位于Monro孔区域，很少发生于第Ⅳ脑室，多见于年轻人，无明显的性别差异[3]。发生于脑室外的CNC很少见，近几年国内外可见相关的病例报道[4，5]。脑室外的CNC与脑室内的CNC形态相似，但是前者更复杂，且会有变异。CNC临床上一般无明显的神经系统症状，当瘤体较大阻碍Monro孔、第Ⅲ脑室或中脑导水管引起脑积水，出现头痛、呕吐等颅内压增高的症状。本组资料22例位于侧脑室，1例位于第Ⅳ脑室，1例位于脑室外。年龄14～47岁，平均年龄31岁，男性稍多于女性，无明显性别差异。送检的肿瘤组织多呈灰白色，部分可见出血。

中枢神经细胞瘤是分化好的良性肿瘤，镜下可见肿瘤由小至中等大的一致性小圆形或卵圆形瘤细胞组成，核圆形或卵圆形，染色质呈细颗粒状或点彩状，偶见核仁，核分裂罕见。胞浆少，可见核周空晕，呈蜂窝状，形态与少突胶质细胞瘤相似。瘤细胞呈片状或巢状排列，瘤细胞间可见致密纤维性基质形成的无核岛区，即神经毡样结构。间质血管有纤细的分枝状薄壁血管，部分病例血管壁有玻璃样变，但血管内皮没有增生。可伴有出血囊性变及钙化，缺乏坏死。本组研究部分病例可见出血囊性变，3例可见钙化灶，全部病例均未见坏死，1例伴部分胶质细胞分化。

免疫组化Syn是CNC特征性的诊断指标，NeuN在CNC也可以弥漫表达[6，7]。GFAP、NSE及nestin也可阳性，但不是特征性的指标。本组资料Syn100%阳性，NeuN20例阳性，nestin5例阳性，GFAP4例见大血管周围散在的毛细胞样细胞和星网状细胞阳性，可能为间质反应性增生的星形细胞。Ki-67呈低增殖活性，表明该肿瘤生物学行为属于良性或低度恶性，因有部分复发病例的报道WHO将其定义为Ⅱ级。

中枢神经细胞瘤应与脑室内少突胶质细胞瘤、室管膜瘤等相鉴别。免疫组化是简单有效的鉴别方法，中枢神经细胞瘤Syn、NeuN阳性，NSE也可以阳性但是特异性不强，少突胶质细胞瘤Syn阴性，GFAP阳性，Oligo-2阳性，室管膜瘤GFAP阳性，NSE及S100也可阳性。通过本组资料研究，中枢神经细胞瘤Syn、NeuN高表达，Oligo-2和GFAP低表达，可与少突胶质细胞瘤和室管膜瘤相区别。但是诊断中枢神经细胞瘤必须同时结合临床病史、镜下所见及免疫组化结果综合考虑才能做出正确的诊断。

中枢神经细胞瘤可以出现间变，但是对预后的影响仍然不清楚。本组研究有两例出现间变，Ki-67指数升高，完整切除后又做了术后放疗，随访至今未见复发。所以伴有间变的中枢神经细胞瘤是否具有更高的复发率仍不清楚。Rades等提出MIB-1（Ki-67）指数大于3%则肿瘤局部病变容易复发和总体生存期较差。

中枢神经细胞瘤病程缓慢，治疗方案首选手术完整切除，完整切除后能获得较好的治疗效果。然而对于不完全或次全切除的病例，术后可辅以放射治疗。本组资料6例其中包括伴有间变的2例随访至今未见复发，但随访时间较短会继续随访下去，复发与Ki-67指数的关系有待近一步证实。

参考文献：

[1] Hassoun J， Gambarelli D， Grisoli F， et al. Central neurocytoma. An electronmicroscopic study of two cases[J].Acta Neuropathol，1982，56：151-156.

[2] Hassoun J， S？ylemezoglu F， Gambarelli D， et al. Central neurocytoma： a synopsisof clinical and histological features[J].Brain Pathol，1993，3：297-306.

[3]Cook DJ， Christie SD， Macaulay RJ， et al. Fourth ventricular neurocytoma： casereport and review of the literature[J].Can J Neurol Sci，2004，31：558-564.

[4] Karki B ， Tamrakar K ， Kai XY ， et al.Extraventricular neurocytoma[J].JNMA，2012，52 （188 ）：181-187.

[5] Yang GF ， Wu SY ， Zhang LJ ， et al.Imaging findings of extraventricularneurocytoma： report of 3 cases and review of the literature[J].AJNR Am J Neuroradiol，2009，30 （3）： 581-585.

[6] Preusser M， Laggner U， Haberler C， et al. Comparative analysis of NeuN immunoreactivity in primary brain tumours： conclusions for rational use in diagnostic histopathology[J].Histopathology，2006，48（4）：438-444.

[7]Soylemezoglu F， Onder S， Tezel GG， et al. Neuronal nuclear antigen （NeuN）： a new tool in the diagnosis of central neurocytoma[J].Pathol Res Pract，2003，199（7）：463-468.