联合用药介入宫颈癌新辅助化疗43例疗效观察

【摘要】　目的：观察顺铂联合紫杉醇方案介入新辅助化疗宫颈癌的疗效和安全性。方法：随访43例行顺铂联合紫杉醇新辅助化疗方案的宫颈癌患者，观察临床疗效，术后3年局部复发率、生存率、病灶远处转移率和不良反应发生情况。结果：临床疗效：完全缓解9例，部分缓解29例，疾病稳定4例，疾病进展1例，总有效率88.4%。预后：3年内局部复发率4.7%，病灶远处转移率2.3%，生存率95.4%。不良反应：主要不良反应为骨髓抑制和呕吐腹泻，轻微肝功能受损，化疗结束后可恢复。结论：顺铂联合紫杉醇方案辅助化疗宫颈癌疗效好，局部复发率和病灶远处转移率低，患者生存率高，不良反应可耐受，安全性好。

【关键词】　顺铂联合紫杉醇；　新辅助化疗；　宫颈癌；　临床疗效；　预后

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.19.071

宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，发病日趋年轻化，且腺癌比例增高，对内分泌系统造成严重损害，传统手术和放疗治疗多年来无突破性进展。研究表明，新辅助化疗可以明显改善宫颈癌患者的生存率，提高肿瘤的局部控制率，降低远处转移率，已经成为当前改善宫颈癌疗效的一种主要方法[1]。近年来，紫杉醇联合铂类方案已开始应用于晚期或复发性宫颈癌的治疗，并显示出较好的缓解率[2]。笔者所在医院自2003年筛选部分宫颈癌患者行紫杉醇新辅助化疗，观察其临床疗效及预后，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　研究对象为笔者所在科室收治的43例宫颈癌患者，年龄43~67岁，平均47.2岁；临床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期23例，Ⅲ期9例；病理分型：鳞癌25例，腺癌16例，腺鳞癌2例；组织学分级：G1级4例，G2级21例，G3级18例。所有患者肝、肾功能均正常，骨髓储备功能好。

1.2　治疗方法　术前介入采用动脉灌注化疗栓塞介入疗法，数字减影血管造影机下经皮股动脉穿刺插管，分别置于双侧髂内动脉，根据造影肿瘤血供、病变情况选择将导管插入子宫动脉，注入药物(用药方案为紫杉醇135 mg/m2+顺铂75 mg/m2)，分两侧行子宫动脉灌注，用明胶海绵条栓塞子宫动脉主干。43例患者共化疗72个疗程，其中1个疗程14例，2个疗程29例。对新辅助化疗后肿瘤缩小者，化疗结束后1个月之内后根据瘤体情况行手术切除；化疗后肿瘤进展者，行同步放疗。

1.3　疗效及不良反应评价标准　按WHO疗效评定标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR，肿瘤完全消退)、部分缓解(PR，肿瘤体积缩小50%以上)、稳定(SD，肿瘤体积缩小不到50%)和进展(PD，肿瘤增大超过25%或出现新病灶)，有效率(RR)为CR+PR[3]。不良反应参照WHO抗癌药急性、亚急性毒副反应标准，主要为骨髓抑制、胃肠道反应。局部复发率、生存率、病灶远处转移率根据预后3年随访记录数据。

2　结果

2.1　近期疗效比较　全部患者新辅助化疗结束后，完全缓解9例，部分缓解29例，疾病稳定4例，疾病进展1例，总有效率88.4%。见表1。

2.2　不良反应　主要不良反应为骨髓抑制和呕吐腹泻，程度基本可耐受。全组总化疗72个疗程，其中无骨髓抑制41个疗程，轻度骨髓抑制16个疗程，中度11疗程，重度4个疗程。胃肠无反应33个疗程，轻度反应18个疗程，中度反应19个疗程，重度反应2个疗程。

2.3　预后情况　43例患者均获得术后3年内随访，结果显示，局部复发率4.7%，病灶远处转移率2.3%，生存率95.4%。

3　讨论

3.1　新辅助化疗的作用　新辅助化疗主要用于临床局部晚期病变，是指在施行手术或放疗开始前进行的全身化疗，属于辅助治疗手段。辅助治疗的目的主要有3点：(1)缩小瘤体，利于肿瘤的完整切除。(2)改善宫旁浸润情况，降低分期度，利于手术进行；同时降低癌细胞的活力，减少术后病灶复发或转移。(3)增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，加强疗效。

3.2　紫杉醇联合顺铂疗效分析　用于新辅助化疗的药物有多种，以铂类为基础，另外，多项文献报道了紫杉醇联合顺铂在辅助化疗中的突出疗效[4]。笔者所在医院根据多例患者手术和随访情况，确认紫杉醇联合顺铂新辅助治疗宫颈癌疗效显著，安全性高。顺铂属放疗增敏剂，能引发肿瘤细胞亚致死性DNA损伤，与放射引起的可逆性DNA损伤成协同作用，抑制放疗期间肿瘤细胞致死性损伤的恢复，使放疗更彻底；而紫杉醇类药物属细胞周期特异性药物，主要作用于微管，可使微管过稳定化及排列异常，影响细胞分裂，诱导细胞凋亡，同时延长细胞周期的G2/M期，此期是细胞周期中对放疗最敏感的时期，从而增强放疗的疗效。

3.3　术前栓塞介入的优势　经子宫动脉或髂内动脉给药使药物直接进入肿瘤的供血血管和肿瘤灶内，提高了局部药物浓度；同时阻断肿瘤的血供，使药物滞留时间延长，降低了肿瘤的存活率。

综上所述，紫杉醇联合顺铂，能在延长放疗敏感期的同时加强对肿瘤细胞的致死性损伤，使术前肿瘤恶化程度受到控制，利于提高手术的可行性、有效性和安全性。

参考文献

[1] 姜丽，郝权，王慧玉.3种方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效对比观察[J].实用妇科杂志，2009，25(5):293-295.

[2] 张蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇联合铂类在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中的应用[J].中华肿瘤杂志，2011，33(8):616-619.

[3] 邹燕梅，熊华，于世英.吉非替尼治疗晚期NSCLC70例临床观察[J].现代肿瘤医学，2008，16(5):749.

[4] 安云婷，李隆玉，邓克华，等.紫杉醇联合顺铂/卡铂在宫颈癌新辅助化疗中的作用[J].实用癌症杂志，2006，21(5):499-501.

(收稿日期：2012-04-10)　(本文编辑：王宇)