甲状腺相关抗体与甲状腺疾病

【关键词】甲状腺；抗体；甲状腺疾病

为了研究甲状腺疾病病因和发病机制，甲状腺疾病的免疫学检查已被列为某些甲状腺疾病筛查项目之一。

近年来，甲状腺自身抗体测定方法的敏感性、特异性和稳定性都显著提高，但各个实验室的方法差异较大，建议采用英国医学研究委员会提供的国际参考试剂标化，以实现各实验室抗体测定结果的可比较性。甲状腺抗体的正常值范围应当依据120例正常人确定。正常人标准：（1）男性；（2）年龄小于30岁；（3）血清TSH为0.5～2.0 mIU/L；（4）无甲状腺肿；（5）无甲状腺疾病的个人史或家族史；（6）无非甲状腺的自身免疫性疾病（如SLE、Ⅰ型糖尿病等）。

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是以前的甲状腺微粒体抗体（TMAb）的主要成分，是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型为主。它通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏T细胞杀伤作用等引起甲状腺滤泡损伤。该抗体也可直接与甲状腺过氧化物酶（TPO）结合，抑制其活性。免疫学及基因重组研究证实，TMAb免疫核心部分即为TPOAb。目前多用高度纯化的天然或重组的人TPO作为抗原，采用RIA、ELISA、ICAM等方法进行测定，敏感性和特异性均显著提高。传统的、不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰。

TPOAb测定的临床应用：（1）诊断自身免疫性甲状腺疾病，如自身免疫性甲状腺炎、Graves’病等；（2）TPOAb抗体阳性是干扰素α、白介素-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素；（3）TPOAb抗体阳性是胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素；（4）TPOAb抗体阳性是Down综合征患者出现甲减的危险因素；（5）TPOAb抗体阳性是妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素；（6）TPOAb抗体阳性是流产和体外受精失败的危险因素。

甲状腺球蛋白抗体（TgAb）

TgAb是一组针对甲状腺球蛋白不同抗原决定簇的多克隆抗体，以IgG型为主，也有IgA和IgM型抗体。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用。TgAb的测定方法经历与TPOAb相似的改进，敏感性显著增高。

TgAb测定的临床应用：（1）自身免疫性甲状腺疾病的诊断：其意义与TPOAb基本相同，抗体滴度变化也具有一致性；（2）分化型甲状腺癌（DTC）的诊断：血清TgAb测定主要作为血清Tg测定的辅助检查。因为血清中存在低水平的TgAb可以干扰Tg测定。采用的Tg测定方法可引起Tg水平假性增高或降低。因此，测定Tg时要同时测定TgAb。

TPOAb、TgAb是确定原发性甲减病因的重要指标和诊断自身免疫甲状腺炎（包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎）的主要指标。TPOAb、TgAb抗体滴度明显升高是桥本甲状腺炎的特征之一，特别是血清TSH水平增高者。在出现甲减以前，抗体阳性是诊断本病的惟一依据。一般认为TPOAb的意义较为肯定。对于桥本甲状腺炎的诊断，血清TPOAb的敏感性优于TgAb，在被检测的两种抗体中，约50%的患者仅TPOAb滴度升高就足以检出自身免疫性甲状腺炎，两种抗体测定可进一步提高诊断率。日本学者发现TPOAb的滴度与甲状腺淋巴细胞浸润的程度密切相关。TgAb具有与TPOAb相同的意义，文献报道本病TgAb阳性率为80%，TPOAb阳性率为97%，但年轻患者抗体阳性率较低。

TgAb、TMAb对甲状腺疾病的诊断和鉴别诊断、疗效及预后判断很有临床价值，对桥本甲状腺炎的诊断尤为重要，但是少数桥本甲状腺炎可合并甲状腺状癌或甲状腺淋巴瘤。血清TgAb、TMAb升高在自身免疫性疾病如糖尿病、贫血、Addison病及桥本甲状腺炎、Graves’病均可测到。无痛性甲状腺炎超过半数患者TPOAb、TgAb阳性，滴度可较高，TPOAb增高常更明显。甲状腺自身抗体与产后甲状腺炎的相关性已得到公认。TPOAb阳性的妇女将有40%～60%发生本病，TPOAb阳性妇女发生该病的危险性是阴性妇女的20倍，所以TPOAb是预测妊娠妇女发生该病的重要指标。

甲状腺激素受体抗体

促甲状腺激素受体抗体（TRAb抗体）也被称为甲状腺刺激抗体（TSAb），是一种毒性弥漫性甲状腺肿自身免疫过程中产生的，可以刺激甲状腺产生甲状腺激素。TRAb抗体的测定有利于毒性弥漫性甲状腺肿发病机制的研究。抗甲状腺球蛋白抗体（ATGA）阳性见于：（1）桥本甲状腺炎、原发性甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进患者等，桥本甲状腺炎患者阳性检出率高达80%～90%；（2）某些肝脏疾病、各种胶原性疾病和重症肌无力；（3）正常妇女随年龄的增长阳性检出率增加，40岁以上妇女阳性率为18%。

甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）也是TRAb的一个类型，具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫性甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以有TSAb和TSBAb交替出现的现象，临床表现为甲亢与甲减的交替变化。

TRAb为目前大多数临床实验室常规检测的项目，测定采用放射受体分析法。目前TRAb检测方法的敏感性、特异性均不够理想，对预测Graves’病缓解的敏感性和特异性均不高。

TRAb测定的临床应用：（1）初发G r a v e s ’病患者，60%～90%为阳性，“甲状腺功能正常的Graves’眼病”可以为阳性。（2）对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性约为50%，但抗体阴性的预测意义不大。（3）对于Graves’病或有Graves’病病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿或新生儿甲亢发生的可能性。因为该抗体可以通过胎盘，刺激胎儿的甲状腺产生过量甲状腺激素。

TSAb是Graves’病的致病性抗体，该抗体说明甲亢病因是Graves’病；Graves’病TSAb阳性率高达85.7%，而其他原因引起甲亢一般为阴性。TSAb是抗甲状腺药物治疗过程中判断疗效和预后表示免疫缓解的参考指标。如用抗甲状腺药物治疗后，TSAb为阴性应停止用药；TSAb为阳性表示停药后易复发。TSAb可以通过胎盘导致新生儿发生甲亢，所以对新生儿甲亢有预测作用。TPOAb和TgAb的阳性率在Graves’病患者显著升高，是自身免疫病因的佐证。