泰素帝联合希罗达治疗蒽环类药物化疗失败的转移性乳腺癌疗效观察

[摘要]目的：评价泰素帝联合希罗达方案治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副作用。方法：采用泰素帝联合希罗达方案治疗晚期乳腺癌16例，泰素帝75 mg/m2第1天，希罗达1 000 mg/m2第1~14天，2次/d，饭后半小时口服，每3周重复，所有患者均接受2周期以上化疗。结果：有效率68.8%，毒副反应主要为骨髓抑制、消化道反应、手足综合征、皮肤色素沉着等，但均可耐受。结论：泰素帝联合希罗达是治疗晚期乳腺癌的安全、有效方案。

[关键词]晚期乳腺癌 ；泰素帝；希罗达；联合化疗

[中图分类号]R737[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）07（c）-058-02

乳腺癌的发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位，随着蒽环类药物在乳腺癌治疗中的广泛应用，越来越多的乳腺癌患者可能会出现蒽环类药物治疗失败后的转移，如何治疗此类患者已成为晚期乳腺癌治疗的难题。我科自2004年1月~2006年12月采用泰素帝联合希罗达方案治疗16例晚期蒽环类药物治疗失败的乳腺癌患者，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

全组16例患者均为女性，年龄34~67岁，中位年龄49岁，均为术后病理结果证实，均经X线、CT、B超等检查，至少有一个可测量的或可评价的病灶，KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上。其中绝经前10例，绝经后6例。雌激素受体（ER）阳性9例、阴性7例。转移部位：肺脏8例、肝脏3例、骨骼7例、淋巴结3例。所有患者均为蒽环类药物治疗失败，包括既往辅助蒽环类药物治疗后出现复发转移，或解救治疗用蒽环类药物后病情进展。

1.2 治疗方法

泰素帝75 mg/m2静脉点滴第1天，常规脱敏预处理，希罗达1 000 mg/m2，2次/d，口服，第1~14天，所有患者均接受至少2周期以上化疗，化疗前常规止吐处理，每化疗2个周期复查X线、CT、B超等评价疗效。

1.3 评价标准

按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率以CR+PR计算，毒性反应按WHO制定的标准进行评价，分0-Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

每位患者均接受2~6个周期的化疗，中位4个周期，均可评价疗效。完全缓解1例（6.25%）、部分缓解10例（62.5%）、稳定2例（12.5%）、进展3例（18.8%），总有效率（CR+PR）68.8%。所有有效和稳定的病例均于结束治疗后4周评价疗效。具体疗效详见表1。

2.2 毒副反应

所有病例均可评价毒性，主要毒副反应是骨髓抑制，恶心、呕吐、脱发、手足综合征、皮肤色素沉着等，均为可逆性，Ⅲ级-Ⅳ级骨髓抑制2例，未出现粒细胞减少性发热（表2）。

3 讨论

泰素帝系紫杉类抗癌新药，作用于细胞周期的M期，作用机制为诱导和促进微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖，研究显示，泰素帝单药治疗蒽环类药物治疗失败的乳腺癌有效率为34%~58%[1]。其与紫杉醇无明显交叉耐药性，主要不良反应为中性粒细胞减少、水钠潴留等。希罗达是新一代口服氟脲嘧啶类药物，主要适用于紫杉醇、蒽环类药物治疗无效的晚期和转移性乳腺癌，希罗达具有独特的肿瘤内选择性激活途径，口服后首先被小肠黏膜以原形吸收，随后在肝脏中经羧酸脂酶转化为5′-DFCR，然后主要存在于肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶转化为5′-DFUR，5′-DFUR在肿瘤组织内被肿瘤相关的血管生成因子胸苷磷酸化酶（TP）转化为抗肿瘤活性药物5-FU，从而使肿瘤组织DNA合成障碍，进而影响RNA及蛋白质的合成，由于正常组织中的TP活性较低，因此，本药品对肿瘤组织的细胞毒性作用有较高的选择性[2]，研究显示， 希罗达对紫杉醇或蒽环类药物化疗失败的乳腺癌患者单药有效率为20%~40%[3]。

转移性乳腺癌患者常因多疗程化疗导致骨髓抑制、一般情况差，肿瘤负荷大等因素而导致治疗失败，晚期乳腺癌治疗主要目的在于缓解症状、提高生活质量、延长生命。针对上述情况，我们采用泰素帝联合希罗达治疗晚期乳腺癌，总有效率68.8%，与临床报道相近。特别对内脏转移的患者，有效率提高。不良反应主要为白细胞减少、血小板减少、手足综合征、皮肤色素沉着等，多为Ⅰ~Ⅱ度，均可耐受，未出现因明显毒副作用而终止治疗。本方案简单方便、疗效较高、安全性好、副作用少，特别对不愿住院的门诊患者适合，是治疗晚期转移性乳腺癌较好的方案之一，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]张少华，江泽飞，宋泰，等.泰素帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2004，2（3）：217-220.

[2]管忠震，刘冬耕，郁宣铭，等. 希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌[J].中华肿瘤杂志，2004，26（2）：119-120.

[3]郑涛，陈伟，王树滨，等. 希罗达治疗晚期乳腺癌疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2004，11（1）：61-63.

（收稿日期：2007-05-31）

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