浅谈青光眼临床治疗的研究进展

论文关键词：青光眼；眼压；治疗进展

论文摘要：青光眼是一种全世界范围内的主要致盲眼病。高眼压是青光眼最主要的危险诱因，也是抗青光眼药物治疗的重点。近几年，随着人们对青光眼发病机制的研究以及药理学知识和相关技术的发展，青光眼的治疗已有了很大进展。目前青光眼的治疗有药物治疗、手术治疗和激光治疗。现就青光眼的治疗做一综述。?

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1 青光眼的药物治疗?

1.1 眼局部的降眼压药物 ?

?β-?肾上腺素能拮抗剂：本类药物通过阻断肾上腺素和去甲肾上腺素与?β?受体的结合，使睫状体上皮细胞中环磷酸腺苷（cAMP）水平降低，减少房水的生成，从而降低眼压。在减少房水生成的同时，也可在一定程度上减少房水通过小梁网的外流量。目前，临床上使用的?β?-阻滞剂主要有5种：倍他洛尔（Betaxolol）、噻吗洛尔（timolol）、左布诺洛尔（Levobunolol，Betagan）、卡替洛尔（Carteolol ）、美替洛尔（Metipranolol）。?

?α?-肾上腺素受体激动剂：肾上腺素是第一种用于治疗POAG的拟交感活性药物，其降压作用机制是增加房水排出，也能部分地减少房水生成。可乐定（clonidin）、阿可乐定（apraclonidine）和溴莫尼定（brimonidine）分别为第一代、第二代和第三代的选择性?α?2受体激动剂。?

碳酸酐酶抑制剂：包括多佐胺（dorzolamide）和布林佐胺(brinzolamide，Azopt派立明)，通过减少房水的分泌而降低眼压。局部用药比全身给药副作用少，但降眼压效果不及口服制剂。?

前列腺素衍生物：包括拉坦前列腺素（Latanoprost）、比马前列腺(Bimatoprost)、曲伏前列腺素(Travoprost)、乌诺前列腺素(Unoprostone)和贝美前列腺素（lumegen）等。主要通过增加葡萄膜巩膜途径房水外流而降低眼压。这类药物的副作用较少，已成为开角型青光眼的一线用药。但前列腺素受体全身分布具有广泛性，除非在其它药物不能达到预期治疗目标的情况下才推荐使用，孕妇患者不宜使用［12］。?

胆碱能受体激动剂：又称拟副交感神经药物或缩瞳剂，主要用于临床的是毛果芸香碱，其降压机制对于原发性开角型青光眼主要是收缩睫状体纵行肌，牵拉巩膜突和小梁网，使小梁网网眼张开促进房水外流；对于原发性闭角型青光眼主要是收缩瞳孔括约肌，产生缩瞳作用，拉紧虹膜，使堆积在前房角周边的虹膜离开前房角前壁，开放房角。?

1.2 全身用治疗药?

多作为局部用药，不能有效控制眼压的情况，或手术前的术前用药，剂量和时间均不宜过大或过长。?

碳酸酐酶抑制剂（CAI）：临床应用的CAI都是磺胺衍生物，包括乙酰唑胺和醋甲唑胺。抑制碳酸酐酶可减少碳酸氢盐的产生而减少钠和水通过睫状上皮细胞，降低房水的生成，降低眼压。?

高渗脱水剂：以甘露醇为代表，通过提高血浆胶体渗透压来降低眼压。其特点是起效快、维持时间短。高血压、心功能不全、肾功能不全患者要注意观察全身状况，防止意外。过多或过长应用易引起脱水、电解质紊乱。?

1.3 联合用药?

联合用药可以增强降眼压的效果并且可以减少单用一种药物的副作用。但一般来说，联合药物应避免在初始治疗时应用［1］。Cosopt（包括噻吗心胺和多佐胺）是首先被FDA认可的联合型抗青光眼药物，降眼压效果近似于拉坦前列腺素［2］，较单用溴莫尼定、噻吗心胺效果好。其它的组合还有毛果芸香碱－肾上腺素、前列腺素和胆碱能类似药、拉坦前列腺素和噻吗心胺［3］、噻吗心胺加阿法根或毛果芸香碱、前列腺素类和β受体阻滞剂。当前的联用趋势多是以噻吗心胺与其它药物，如曲伏前列腺素、比马前列腺素、溴莫尼定、匹罗卡品等联用，而与溴莫尼定联合应用也显示出了较好的前景［4］。?

1.4 其它?

随着医学的发展，寻找更为有效、副作用更少并且便宜的降眼压药物仍是治疗青光眼的主要方向。近年也有一些新型药物应用于临床，如细胞骨架干扰剂：利用药物来影响小梁网或Schlemm管细胞骨架肌动蛋白的完整性或收缩性，进而降低房水外流阻力，达到降压目的；蛋白酶抑制剂H-7和HA1077：这类药物通过干扰细胞骨架、细胞之间和细胞与ECM之间黏附的形成，降低房水外流阻力，进而达到降眼压目的；青光眼的钙调素结合蛋白：可影响肌动蛋白的收缩性和聚合性作用，通过提高房水外流而产生治疗作用；溶血磷脂酸和鞘氨醇：LLPA、SIP是生理性内皮分化基因受体兴奋剂，可以通过增加肌球蛋白轻链磷酸化和活化RhoGTPase活性，增加离体猪眼房水外流而降低眼压［5］。?

2 手术治疗?

采用哪种手术，应根据青光眼类型、发病时间长短、眼压高低、前房深浅、房角宽窄、虹膜组织健康程度决定，常用的手术为虹膜周边切除术、滤过手术。对于难治性青光眼采取硅管植入及睫状体冷冻、全视网膜光凝等方法，也取得了良好的效果。为提高滤过手术的成功率，防止滤过泡瘢痕化，可局部应用丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶、组织纤溶酶原激活剂及高三尖杉脂碱等，以抑制成纤维细胞的增殖。应用带有阀门的移植管植入前房，通过可控性的房水引流，治疗新生血管性青光眼等，取得了满意的效果。?

3 激光治疗?

随着激光医学的发展，激光在青光眼治疗领域的应用也日渐广泛。临床针对青光眼致眼压升高的不同环节，联合应用了不同类型的激光技术，如行房角成型术联合虹膜切除术治疗PACG和恶性青光眼；应用小梁成型术和小梁切开术治疗POAG；使用虹膜或房角小梁新生血管漂白术治疗新生血管性青光眼；采用激光缝线切断术处理抗青光眼术后巩膜瓣缝线过紧致滤过功能欠佳者；选用经巩膜或瞳孔路径行睫状体光凝术治疗难治性青光眼；激光巩膜全层切除术和新型激光动力疗法也已用于临床。?

眼内激光显微内窥镜系统（olM）的研究与发展开拓了青光眼治疗的新领域，被称为眼科医生的“第三只眼睛”，是青光眼治疗领域的新趋势，是难治性青光眼的新治疗手段。同时，新的测试已显示镭射疗法对广角性青光眼(open angle glaucoma)有效。?

参考文献：?

［1］ De Santis M， Lucchese A， Carducci B， Cavaliere AF， De Santis L， Merola A， Straface G， Caruso A. Latanoprost Exposure in Pregnancy［J］. Am J Ophthalmol，2004(138):305-306.?

［2］ Stamper RL， Wigginton SA， Higginbotham EJ. Primary Drug Treatment for Glaucoma: Beta-Blockers Versus Other Medications［J］. Surv Ophthalmol，2002(47):63-73.?

?［3］ Bron AM， Emmerich KH. Latanoprost Versus Combined Timolol and DorzolamideAlain［J］. Surv Ophthalmol，2002，47 (Suppl 1):148-154.?

［4］ Toris CB， Alm A.Camras CB.Latanoprost and Cholinergic Agonists in Combination［J］. Surv Ophthalmol，2002，47(Suppl 1):141-147.?

［5］ Fechtner RD， Realini T. Fixed combinations of topical glaucoma medications［J］. Curr Opin Ophthalmol，2004，15(2):132-135.