中西医结合治疗胰岛素抵抗导致卵泡发育迟缓不孕症的疗效观察

【摘要】 目的 探讨二甲双胍联合中药补肾活血治疗胰岛素抵抗导致卵泡发育迟缓不孕症的临床疗效。方法 选择2006年12月～2009年12月笔者所在医院收治的多囊卵巢综合征胰岛素抵抗性不孕患者45例为研究对象，随机分为治疗组（23例）和对照组（22例）；对照组单用克罗米芬促排卵治疗，治疗组用二甲双胍联合中药补肾活血治疗；疗程为3个月经周期,比较两组用药后的胰岛素抵抗相关指标和性激素水平变化以及排卵情况。结果 治疗组排卵率为72.3%,妊娠率为65.2%；对照组的排卵率为54.8%，妊娠率为36.3%；治疗组IR状态也明显改善，BMI、TG、TC、FINS、CH值较治疗前明显下降。结论 二甲双胍联合中药补肾活血，能提高排卵率和妊娠率，是一种安全、有效、价廉的治疗方法。

【关键词】 胰岛素抵抗； 不孕症； 中西医结合治疗

胰岛素抵抗（IR）是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象［1］。常合并高胰岛素血症，是多囊卵巢综合征（PCOS）和2型糖尿病的共同表现，但卵巢功能障碍仅存在于PCOS患者，表明PCOS患者存在局部的胰岛素抵抗状态，是引起女性卵巢功能紊乱导致卵泡发育迟缓不孕症的一个重要因素［2］。患者近期治疗目的是治疗代谢综合征，改善生殖功能。笔者采用胰岛素增效剂（二甲双胍）改善患者的IR状态并结合中药补肾活血促排卵治疗本病，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选择2006年12月～2009年12月在本院内科和妇科门诊就诊的PCOS IR性不孕症患者45例为研究对象。PCOS的诊断执行2003年ESHRE/ASRM的诊断标准［3］；采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）作为IR指标（HOMA-IRFBG×FINS/22.5）［4］；排除一切影响本研究的各种疾病和用药史。患者年龄22～37岁，平均（26.1±3.3）岁；不孕年限2～7年，平均（3.1±0.8）年。将患者随机分为治疗组（23例）和对照组（22例）。两组患者年龄、病程及检测指标等数据经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，对肥胖的PCOS患者治疗期间嘱其加强个体化锻炼、饮食控制和减肥。治疗组自月经周期或撤退性出血的第1天开始口服二甲双胍片，每次500 mg，每日3次，连服3个月；同时给予补肾活血中药（基本方剂：菟丝子20 g，川续断10 g，桑寄生20 g，杜仲10 g，山茱萸10 g，枸杞子12 g，覆盆子15 g，女贞子15 g，熟地黄10 g，当归10 g，白芍药10 g，桃仁6～10 g，红花6～10 g，川芎10 g，丹参15 g）于月经周期第5天开始服用，每日1剂，水煎服，每月连服14剂，连用3个月。对照组单用克罗米芬（CC）促排卵治疗，从月经周期或撤退性出血第5天开始服CC，每次50 mg，每天1次，连服5 d，定期观察卵泡生长情况，如无生长，于第2或第3个月可将用量分别增加至100 mg/d或150 mg/d,疗程为3个月。两组患者治疗期间如监测到妊娠应立即停止用药。

1.3 观察指标 （1）治疗前及用药后于月经周期的第2～4天清晨空腹抽血，测定胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、胰岛素（FINS）、血糖（FBG）、促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）；测量患者身高、体重、臀围、腰围，并计算体重指数（BMI）、腰臀比例（WHR）、HOMA-IR值。（2）于月经周期第9～10天开始进行B超监测，隔日一次，发现双侧有1个及以上卵泡直径＞10 mm的优势卵泡为有卵泡发育；卵泡直径≥16 mm或优势卵泡消失或明显缩小视为有排卵；观察到妊娠囊为妊娠。

1.4 统计方法 分别就各项指标进行对比分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组经治疗后，与IR相关的BMI、WHR、TC、TG、FINS、FBG、HOMA-IR等各项指标和治疗前相比均明显下降，T、LH水平也有下降，而对照组仅T、LH水平下降，见表1，表2。两组卵泡发育患者数无差别，但排卵率和妊娠率治疗组明显高于对照组，见表3。治疗组采用二甲双胍联合中药补肾活血治疗PCOS IR性不孕症，疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

PCOS是影响育龄妇女不孕的常见内分泌疾病，占不孕妇女的30%～40%［5］。IR被认为是PCOS患者糖代谢异常和生殖功能障碍的病理基础。它不仅出现在肥胖的PCOS患者中，50%正常体重的PCOS患者亦有发生。机体为维持相对的血糖水平，代偿性地增加胰岛素的分泌。升高的胰岛素一方面与LH协同作用于卵泡膜细胞合成雄激素，另一方面抑制肝脏性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，使机体游离雄激素增加，并通过垂体的胰岛素受体使LH分泌增加，从而刺激卵巢分泌更多的雄激素，导致卵泡发育，但成熟障碍,无优势卵泡的形成。高雄激素血症一方面加剧卵泡发育障碍，同时通过促进血游离脂肪酸水平增加等途径引起胰岛素抵抗，由于失衡的内分泌环境相互作用，形成恶性循环［6］。因此，临床上治疗PCOS的中心环节是改善胰岛素抵抗。

二甲双胍作为胰岛素增敏剂，通过增进机体组织细胞的敏感性和稳定性，不但可以纠正糖代谢异常，还能纠正甾体激素代谢异常，平衡内分泌，使月经规则、恢复卵巢排卵功能和受孕。

祖国医学认为，肾主生殖，肾藏精，精化气，即肾气。肾气旺盛则精力充沛，血海满盈，子宫营养良好，脉络丰富。在宫内备好一个可使男女之精着床孕育的适宜环境，这是女子受孕的前提条件。肾气是月经产生的原动力，故中药促卵泡发育、成熟是以补肾气为主导的。肾虚与血瘀关系密切，若肾亏精少、肾气不足，则冲任胞脉失于涵养，冲任气血不畅，气血易停滞而瘀阻，瘀阻脉络影响二精相合，故不孕。因此，活血通脉也是调经种子的重要治法［7］。基本方剂中菟丝子、川续断、桑寄生、杜仲、山茱萸、枸杞子、覆盆子、女贞子以补肝肾（肾阴、肾阳）强筋骨；熟地黄、当归、白芍药活血补血；桃仁、红花、川芎、丹参活血化瘀。现代药理学认为补肾药能提高垂体对下丘脑的反应，改善内分泌的调节功能，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟；亦可改善机体的免疫功能。活血化瘀药有改善盆腔血液流变学和微循环的作用，能使卵巢和子宫的供血加强，内环境得到改善，从而使卵泡正常发育。

近年来，不孕症的发病率呈直线上升趋势，常给家庭、社会造成严重影响。其中PCOS IR引起的卵泡发育障碍是其原因之一，传统促排卵药用CC，虽然排卵率高，但CC有抗雌激素的作用，影响宫颈黏液及子宫内膜，从而影响运动及受精卵着床导致妊娠率下降。本研究用二甲双胍联合中药补肾活血治疗PCOS IR性不孕症，是一种安全、有效、价廉的治疗方法，而其蕴含的真实意义可能还远不止于此。

参 考 文 献

［1］ 叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2006：792.

［2］ 项守奎，朱大龙.胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征.药品评价，2010,7（13）：10-13.

［3］ 王彤，丛惠芳.补肾活血药配合电针治疗多囊卵巢综合征不孕症临床观察38例.中华医学研究杂志，2006,6（6）：676-677.

［4］ 李光伟.胰岛素抵抗评估及其临床应用.中华中老年器官疾病杂志，2004,3（1）：11-12.

［5］ 宁光.内分泌高级教程.北京：人民军医出版社，2011：263.

［6］ 乐杰.妇产科学.第6版.人民卫生出版社，2006：344.

［7］ 王玉东，连方.补肾活血促卵泡发育的临床观察.山东中医药大学学报，2002,26（3）：207-209.

（收稿日期：2011-04-19）